Demensia pediatrik (CLN2 - lipofuscinosis ceroid neuron jenis 2)

CLN2 (neurofon ceroid lipofuscinosis type 2) juga disebut sebagai demensia pada masa kanak-kanak. Dalam masa yang agak singkat selepas kelahiran, bayi bukan sahaja mula mengalami kemunduran dalam perkembangan dan kehilangan kemahiran seperti berjalan, bercakap, buta, kejang juga muncul. Penyakit ini membawa maut, walaupun secara teorinya ada kaedah rawatan, tetapi di Poland ketersediaannya sangat terhad.

Isi kandungan

1. CLN2 (demensia kanak-kanak): penyebab
2. CLN2 (demensia kanak-kanak): gejala
3. CLN2 (demensia kanak-kanak): diagnosis
4. CLN2 (demensia kanak-kanak): rawatan
5. CLN2 (demensia kanak-kanak): prognosis

CLN2 (demensia kanak-kanak, lipofuscinosis ceroid neuron 2) adalah penyakit jarang yang tergolong dalam kumpulan keadaan yang dikenali sebagai lipofuscinosis ceroid neuron.

Semua entiti ini mempunyai beberapa ciri umum - ia disebabkan oleh mutasi genetik, dan gejala mereka biasanya muncul pada masa kanak-kanak awal, tetapi perbezaannya berkaitan dengan gen tertentu, yang bermutasi pada pesakit.

Lipofuscinosis ceroid saraf adalah penyakit yang jarang berlaku - dianggarkan bahawa salah satu unit ini berlaku pada 1 dari 100,000 orang dari populasi umum. Dalam kes CLN2 yang dibincangkan di sini, setakat ini dalam literatur perubatan sedikit lebih daripada 300 kes entiti ini telah dijelaskan di seluruh dunia.

CLN2 (demensia kanak-kanak): penyebab

Seperti disebutkan di atas, CLN2 adalah penyakit genetik - mutasi pada gen TPP1 menyebabkan demensia pada masa kanak-kanak. Ia bertanggungjawab untuk mengekodkan bahan genetik untuk satu enzim tertentu, iaitu tripeptidyl peptidase 1.

Bahan ini biasanya terdapat di lisosom dan bertanggungjawab untuk pemecahan pelbagai peptida menjadi asid amino.

Dalam kes mutasi gen TPP1, yang merupakan asas lipofuscinosis ceroid neuron jenis 2, terdapat ketiadaan lengkap atau penurunan sintesis enzim yang disebutkan di atas.

Dalam keadaan seperti itu, pengumpulan protein dan pelbagai bahan lain di dalam lisosom berlaku. Organel ini terdapat dalam pelbagai sel tubuh manusia, dan sebenarnya, deposit yang tidak normal muncul di banyak dari mereka, tetapi sel-sel saraf adalah yang paling sensitif terhadap pengumpulannya - oleh itu, semasa CLN2, neuron secara beransur-ansur merosakkan dan mati.

Demensia pada kanak-kanak adalah keadaan resesif autosom, yang bermaksud bahawa pesakit mesti mempunyai dua salinan gen bermutasi agar penyakit itu dapat berkembang.

CLN2 (demensia kanak-kanak): gejala

Kanak-kanak dengan CLN2 berkembang secara normal hingga titik tertentu dalam hidup mereka, dan akhirnya, biasanya antara usia 2 dan 4 tahun, pesakit muda mengalami pelbagai gejala demensia pada masa kanak-kanak. Biasanya, gejala pertama penyakit ini adalah:

• gangguan keseimbangan
• sawan berulang
• pergerakan tidak sengaja dalam bentuk mioklonus
• penglihatan kabur

Dari masa ke masa, penyakit di atas boleh meningkat dalam keparahan, di samping itu, semakin banyak masalah muncul pada pesakit.

Penyakit ini mempengaruhi kemahiran yang diperoleh anak pada peringkat awal kehidupan - bahkan boleh menyebabkan keadaan di mana pesakit kecil yang sebelumnya duduk, berjalan atau bahkan bercakap secara beransur-ansur kehilangan kemampuan ini.

Mungkin terdapat kecacatan intelektual yang semakin mendalam, kanak-kanak dengan demensia pada masa kanak-kanak juga mungkin menderita pelbagai jenis gangguan tingkah laku.

CLN2 (demensia kanak-kanak): diagnosis

Kaedah asas untuk diagnosis CLN2 adalah ujian genetik (di mana adalah mungkin untuk mengesan mutasi yang bertanggungjawab untuk penyakit ini) dan ujian enzimatik (di mana terdapat kemungkinan pengurangan aktiviti enzim yang memecah protein).

Walau bagaimanapun, pelbagai kajian lain menunjukkan beberapa keabnormalan yang berkaitan dengan demensia kanak-kanak - mereka boleh didapati di:

• jumlah darah (di mana anda dapat melihat limfosit atipikal dan vakum)
• biopsi kulit atau biopsi beberapa tisu lain (di mana deposit sebatian protein yang tidak dikurangkan dapat dikesan)
• ujian pencitraan (seperti, misalnya, tomografi yang dikira atau pengimejan resonans magnetik pada kepala, di mana terdapat kehadiran kehilangan tisu saraf pada pesakit)

CLN2 (demensia kanak-kanak): rawatan

Pada kanak-kanak dengan lipofuscinosis neuroid ceroid jenis 2, rawatan simptomatik digunakan terutamanya - kejadian kejang dapat dikurangkan dengan penggunaan antikonvulsan, dan pemulihan secara teratur dapat mempengaruhi kemahiran motorik pesakit secara positif.

Namun, kerana demensia kanak-kanak yang serius, usaha masih dilakukan untuk mencari kaedah penyebabnya. Penyelidikan sedang dilakukan mengenai kemungkinan penggunaan pada pasien, antara lain:

• terapi gen
• sel stem
• imunosupresi

Walau bagaimanapun, terapi penggantian enzim adalah yang paling menjanjikan.

FDA Amerika meluluskan penggunaan cerliponase alfa pada April 2017, penyediaan enzim yang diperoleh dengan teknik DNA rekombinan. Langkah ini bertujuan untuk menggantikan enzim yang hilang pada demensia pada masa kanak-kanak dan memperlambat perkembangan penyakit ini.

Penyediaannya diberikan terus ke dalam cecair serebrospinal (ia dimasukkan ke dalam sistem ventrikel otak melalui port yang diperkenalkan khas).

Kesan rawatan CLN2 dengan cerliponase alpha nampaknya menjanjikan, tetapi satu masalah timbul di sini: ketersediaan terapi.

Sama seperti penyediaannya untuk pesakit yang tinggal di Amerika Syarikat atau Jerman, rawatan dengan penggunaannya tidak diganti di Poland.

Dalam kes ini, bagaimanapun, penting untuk memulai terapi secepat mungkin, sebelum penyakit ini membawa kepada perubahan (mis. Atrofi sel saraf), yang tidak dapat dibalikkan.

CLN2 (demensia kanak-kanak): prognosis

Malangnya, prognosis pesakit demensia pada masa kanak-kanak tidak baik.

Sejak gejala pertama penyakit muncul pada seorang anak, mereka secara beransur-ansur meningkat dalam keparahan, dan akhirnya, bahkan pada dekad pertama kehidupan, pesakit mungkin kehilangan kemampuan untuk bergerak secara mandiri atau bahkan untuk hidup secara mandiri.

Sebilangan besar orang dengan CLN2 tidak hidup dalam usia remaja.

Situasinya berbeza hanya apabila gejala pertama penyakit muncul sedikit lebih lambat daripada biasa, iaitu setelah usia 4 tahun - dalam situasi seperti itu, gejala penyakit biasanya sedikit lebih teruk dan kelangsungan hidup pesakit juga lebih lama daripada pada bentuk penyakit yang biasa, kerana ia berlaku, bahawa penghidap demensia kanak-kanak hidup hingga dewasa.

Sumber:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Jurnal Neuropatologi dan Neurologi Eksperimental, jilid 62, No. 1, Januari 2003, hlm 1-13, akses dalam talian
2. Pusat Nasional untuk Memajukan bahan-bahan Ilmu Translasi, lipofuscinosis ceroid Neuronal 2, akses dalam talian
3. Kohlschütter A. et al .: Strategi Rawatan Semasa dan Muncul untuk Lipofuscinoses Ceroid Neuronal, Ubat CNS. 2019; 33 (4): 315–325, akses dalam talian

Mengenai Pengarang

Tunduk. Tomasz Nęcki Lulusan perubatan di Universiti Perubatan di Poznań. Seorang pencinta laut Poland (dengan senang hati berjalan-jalan di tepiannya dengan fon kepala di telinganya), kucing dan buku. Semasa bekerja dengan pesakit, dia fokus untuk selalu mendengarkan mereka dan menghabiskan banyak masa yang mereka perlukan.

Baca lebih banyak artikel oleh pengarang ini