Ensefalopati spongiform: penyakit prion misteri

Ensefalopati spongiform (penyakit prion) adalah penyakit di mana bentuk patologi protein prion terlibat dalam perkembangannya. Kita tahu lebih banyak mengenai penyakit prion, tetapi aspek utamanya tetap tidak diketahui - pada masa ini, ubat tidak mempunyai kaedah untuk menyembuhkan pesakit dari penyakit ini.

Ensefalopati spongiform, atau penyakit prion, boleh berkembang semasa hidup, sementara yang lain timbul akibat mutasi gen yang diwarisi sejak lahir. Dalam kumpulan ini, terdapat beberapa entiti yang terjadi pada manusia, contohnya adalah penyakit Creutzfeldt-Jakob atau insomnia keluarga yang membawa maut.

Penyakit prion telah lama menjadi misteri. Tidak seperti patogen lain, seperti bakteria, virus atau kulat, mereka tidak mengandungi asid nukleik - prion hanya dibuat daripada protein. Teori penyakit prion ditemui oleh S. Prusiner, penemuan ini sangat dihargai dalam komuniti saintifik - pada tahun 1997 penyelidik menerima Hadiah Nobel dalam bidang perubatan. Walaupun sudah bertahun-tahun berlalu sejak konsep prion dilahirkan, beberapa saintis masih percaya bahawa ia tidak lengkap dan sedang menyiasat lebih lanjut mengenai keadaan ini - beberapa faktor yang bertanggungjawab untuk ensefalopati spongiform kini telah disahkan.

Penyakit prion: penyebab

Etiologi penyakit prion berkaitan dengan transformasi protein prion normal menjadi bentuk patogen, patogen. Prion adalah molekul protein yang terdapat di dalam tubuh setiap manusia. Fungsi mereka belum sepenuhnya jelas, tetapi diketahui bahawa dalam keadaan normal, protein prion tidak membahayakan tubuh. Walau bagaimanapun, apabila prion mengubah strukturnya dan menjadi zarah patogen, salah satu daripada beberapa ensefalopati spongiform berkembang. Prion yang berlaku secara semula jadi di dalam badan disebut sebagai PRPC, sementara bentuk yang tidak normal disebut sebagai PRPSC. Yang terakhir ini adalah masalah serius bukan hanya kerana mereka dapat terkumpul dalam tisu saraf dalam bentuk deposit dan menyebabkan kerosakannya, tetapi juga kerana mereka memiliki kemampuan untuk mengubah prion normal menjadi bentuk yang tidak baik (secara sederhana, PRPSC boleh "menjangkiti" protein normal dengan potensi patogeniknya).

Baca juga: Penyakit Huntington (Huntington's chorea): sebab, gejala, rawatan Gegaran otot - sebab. Apa maksud gegaran otot? Penyakit yang membunuh paling cepat: SHOCK, EBOLA, DAMN, ATTACK, EMERGENCY [GALE ...

Pada asasnya, terdapat 3 penyebab ensefalopati spongiform:

• sporadis (mutasi patogen berlaku pada sel somatik, ia berlaku semasa hidup pesakit),
• keluarga (akibat beban mutasi yang diwarisi daripada ibu bapa),
• lulus (berkaitan dengan pengenalan prion patogen ke dalam tubuh manusia, misalnya melalui sediaan hormon pertumbuhan yang tercemar dengan zarah-zarah ini atau pemindahan kornea dari seseorang yang menderita beberapa ensefalopati spongiform).

Ensefalopati spongiform: Penyakit Creutzfeldt-Jakob

Penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) pertama kali dijelaskan pada awal tahun 1920-an. Terdapat 4 jenis penyakit:

• sporadis CJD (yang paling biasa, merangkumi sehingga 9/10 dari semua kes CJD)
• kampung halaman CJD
• belang CJD
• varian CJD

Gambaran klinikal dalam pelbagai variasi penyakit Creutzfeldt-Jakob boleh berubah-ubah. Penyakit yang paling biasa dalam kumpulan ensefalopati spongiform ini adalah:

• gangguan demensia (termasuk kemerosotan ingatan, perhatian dan tumpuan yang progresif)
• myoclonus (pergerakan sukarela seperti otot yang tiba-tiba tersentak)
• disfungsi cerebellar (ditunjukkan, misalnya, oleh gangguan keseimbangan)
• penglihatan kabur
• simptom piramidal dan ekstrapiramidal

Dalam perjalanan varian CJD, gangguan mental (mis. Kegelisahan, mood tertekan), rasa sakit dan pergerakan sukarela lain daripada yang disebutkan di atas juga dapat muncul.

Prognosis untuk penyakit Creutzfeldt-Jakob kurang baik - sebagai contoh, pada pesakit dengan CJD sporadis, diperlukan purata empat hingga lima bulan dari permulaan gejala penyakit hingga kematian.

Ensefalopati spongiform: sindrom Gerstmann-Straussler-Scheinker

Sindrom Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) biasanya berlaku dalam keluarga dan disebabkan oleh mutasi yang diwarisi dalam gen PRNP. Ia dianggap sebagai ensefalopati spongiform yang paling lambat berkembang. Pasukan GSS merangkumi:

• ataksia spinocerebellar
• disarthria
• gangguan demensia
• gangguan menelan
• nystagmus
• peningkatan ketegangan otot

Pesakit yang didiagnosis dengan GSS mempunyai masa yang berbeza-beza, dan pada beberapa pesakit kematian berlaku lebih dari 10 tahun setelah permulaan.

Ensefalopati spongiform: insomnia keluarga yang membawa maut

Insomnia keluarga yang fatal adalah penyakit prion yang disebabkan oleh mutasi pada gen PRNP. Penyakit ini sangat jarang berlaku dan setakat ini didiagnosis pada 28 keluarga di seluruh dunia. Semasa insomnia keluarga yang membawa maut, gejala pertama adalah ketidakupayaan untuk tidur. Masalah ini mengakibatkan gangguan kecemasan dan pesakit mengalami halusinasi. Kesan daripada kekurangan rehat malam yang berterusan adalah disfungsi sistem autonomi (termasuk perubahan fungsi jantung, peluh dan gangguan sistem pencernaan), terdapat juga penurunan berat badan yang progresif. Pada tahap insomnia keluarga yang lebih fatal, gangguan hormon muncul, dan gejala demensia berlaku semasa berlakunya penyakit ini.

Prognosis untuk insomnia keluarga yang membawa maut, seperti ensefalopati spongiform lain, lemah: pesakit biasanya mati dalam masa tiga tahun dari awal.

Ensefalopati spongiform: prionopati dengan kerentanan yang berubah-ubah terhadap protease

Kejadian ensefalopati spongiform yang dibincangkan terutamanya berkaitan dengan mutasi pada gen PRNP. Walau bagaimanapun, mutasi ini berkaitan dengan kodon gen yang berlainan, dan oleh itu beberapa penyakit prion berbeza dibezakan. Unit yang agak baru dijelaskan (pada tahun 2008) adalah prionopati dengan kerentanan yang berubah-ubah terhadap protease. Orang yang menderita penyakit ini membawa mutasi sebanyak tiga kodon gen PRNP.

Dalam prionopati dengan kerentanan yang berubah-ubah terhadap protease, pesakit mengalami:

• kecacatan kognitif
• keterukan gangguan psikiatri yang teruk: mereka boleh menjadi euforia dan pergolakan, tetapi juga sikap tidak peduli yang ketara
• disarthria
• afasia (gangguan fungsi bahasa)

Tempoh purata penyakit dalam prionopati ini adalah kurang dari 4 tahun.

Ensefalopati spongiform: kuru

Kuru kini dianggap sebagai penyakit yang secara praktikalnya sudah tidak ada lagi - ia dijumpai pada perwakilan suku dari Papua New Guinea, yang melakukan perilaku kanibalistik. Gejala dominan ensefalopati spongiform ini adalah ataksia cerebellar progresif. Ia mungkin disertai dengan pergerakan yang tidak disengajakan (terutama dalam bentuk korea, gegaran dan athetosis), serta inkontinensia kencing dan feses. Pesakit yang menderita kuru juga mengalami perubahan mood yang ketara, mereka mengalami refleks primitif (misalnya menghisap). Cukup masalah dalam kes penyakit prion ini kerana terpaksa menangis atau ketawa - kerana fenomena terakhir, kuru kadang-kadang disebut sebagai "kematian ketawa".

Ensefalopati spongiform: diagnosis

Penyakit prion boleh disyaki berdasarkan gejala pesakit. Walau bagaimanapun, mereka agak tidak spesifik, kerana mereka juga dapat muncul dalam beberapa penyakit lain yang tidak berkaitan dengan prion. Atas sebab ini, yang berikut juga digunakan dalam diagnosis ensefalopati spongiform:

• ujian pencitraan (mis. pengimejan resonans magnetik, yang memungkinkan untuk mengesan perubahan yang berkaitan dengan degenerasi otak oleh protein prion),
• ujian makmal (seperti penilaian kepekatan protein dalam cecair serebrospinal, misalnya protein MAP-tau, S-100 atau 14-3-3),
• ujian genetik (untuk mengesan kehadiran mutasi pada pesakit),
• ujian imunistokimia (menggunakan antibodi kepada protein prion).

Diagnosis juga dapat disahkan dengan autopsi otak, di mana ada kemungkinan untuk mencari perubahan ciri-ciri ensefalopati spongiform. Ini boleh menjadi luka spongy, diedarkan dengan pelbagai dan dengan struktur yang berbeza (bergantung pada entiti penyakit tertentu) plak amiloid dan kecacatan neuron.

Ensefalopati spongiform: rawatan

Penyakit prion pada masa ini tidak dapat disembuhkan - walaupun terdapat banyak kajian yang telah berlangsung selama bertahun-tahun, ubat masih tidak mempunyai ubat yang dapat melambatkan atau sepenuhnya menghalang kemajuannya. Rawatan simptomatik digunakan pada pesakit dengan ensefalopati spongiform, yang bertujuan untuk mengurangkan intensitas gejala dan meningkatkan kualiti hidup mereka sebanyak mungkin.

Walau bagaimanapun, kerja untuk merawat ensefalopati spongiform masih dijalankan. Para saintis cuba menggunakan pelbagai kaedah - contoh pertama adalah terapi gen. Mereka akan mempengaruhi asid nukleik dan mutasi yang terdapat dalam strukturnya - tujuan menerapkan terapi gen adalah untuk meneutralkan kesalahan dalam kod genetik. Pendekatan lain adalah asas imunoterapi - kerja sedang dijalankan untuk membuat antibodi yang berperanan untuk menghilangkan prion patogen. Kaedah lain yang melihat potensi memerangi ensefalopati spongiform adalah rawatan dengan penggunaan molekul protein yang disintesis, yang, sekali dimasukkan ke dalam tubuh pesakit, akan meneutralkan protein patologi.

Artikel yang disyorkan:

Encephalopathies - sebab, jenis dan gejala