Perencat aromatase dalam terapi hormon barah

Aromatase inhibitor adalah ubat yang digunakan untuk merawat barah payudara dan ovari pada wanita. Tindakan mereka didasarkan pada menyekat pengaruh hormon yang merangsang perkembangan penyakit. Apa yang perlu diketahui mengenai ubat-ubatan ini? Bilakah perencat aromatase digunakan?

Isi kandungan

1. Bagaimana perencat aromatase berfungsi?
2. Perencat aromatase sebagai terapi hormon barah
3. Mekanisme tindakan perencat aromatase
4. Klasifikasi perencat aromatase
5. Skim penggunaan perencat aromatase
6. Ketoksikan perencat aromatase

Inhibitor aromatase digunakan dalam terapi tambahan setelah kemoterapi, terapi radiasi, atau pembedahan. Persediaan seperti ini juga boleh digunakan untuk profilaksis farmakologi kanser payudara.

Bagaimana perencat aromatase berfungsi?

Tindakan penghambat aromatase didasarkan pada penyekat sintesis estrogen. Hormon ini merangsang perkembangan tumor yang bergantung pada payudara dan ovari. Dengan mengurangkan kepekatan bahan-bahan ini, pengembangan lesi dihambat.

Aromatase adalah enzim yang bertanggungjawab untuk penukaran androgen, iaitu hormon yang menentukan ciri lelaki. Berkat transformasi ini, estrogen dihasilkan di dalam badan. Inhibitor aromatase menyekat proses ini. Pada akhirnya, ini mengurangkan sintesis estrogen, yang membawa kepada kesan terapeutik.

Kaedah mengubati barah ini disebut terapi hormon.

Perencat aromatase sebagai terapi hormon barah

Terapi hormon boleh digunakan pada pelbagai peringkat penyakit neoplastik. Ia sering digunakan sebagai rawatan tambahan untuk terapi dengan ubat lain. Ia juga digunakan sebagai perawatan pra operasi, dan juga sebagai kaedah terapi untuk penyakit neoplastik umum, di mana metastasis telah muncul.

Matlamat terapi hormon dalam rawatan barah payudara adalah untuk mengatasi kesan merangsang estrogen pada sel barah. Inhibitor aromatase menyekat sintesis hormon ini di kawasan badan berikut:

• ovari
• tisu adiposa
• wabak endometriosis

Mekanisme tindakan perencat aromatase

Beberapa jenis barah payudara mengekspresikan reseptor estrogen. Untuk tumor seperti itu, estrogen bertindak sebagai perangsang pertumbuhan. Kanser jenis ini adalah barah yang bergantung pada hormon.

Selepas menopaus, ovari berhenti menghasilkan estrogen, tetapi ia masih terbentuk di kelenjar adrenal dari androgen dengan bantuan aromatase. Selain itu, kehadiran enzim ini di dalam kelenjar susu menyumbang kepada hubungan antara lesi neoplastik dan estrogen. Aromatase juga boleh didapati di tisu adiposa, otot dan hati.

Inhibitor aromatase melekat pada aromatase, menyahaktifkannya. Akibatnya, proses penukaran androgen menjadi estrogen disekat. Kepekatan hormon ini dalam badan menurun dan perubahan neoplastik tidak dirangsang untuk berkembang.

Inhibitor aromatase biasanya tidak digunakan untuk merawat barah payudara pada wanita pramenopause. Ini disebabkan oleh fakta bahawa dalam tempoh hidup subur pesakit, penurunan kadar estrogen mengaktifkan paksi hipotalamus dan hipofisis untuk meningkatkan rembesan gonadotrophin. Ini seterusnya merangsang ovari. Akibat rangsangan ini adalah peningkatan pengeluaran androgen.

Peningkatan tahap gonadotropin juga merangsang sintesis aromatase. Peningkatan sintesis enzim ini dengan kepekatan androgen yang tinggi secara serentak meningkatkan tahap estrogen. Mekanisme ini bertindak dengan cara yang berlawanan dengan perencat aromatase, menyebabkan kekurangan kesan terapi.

Klasifikasi perencat aromatase

Inhibitor aromatase dibahagikan kepada dua kumpulan asas:

• perencat aromatase steroid
• perencat aromatase bukan steroid

Inhibitor steroid aromatase termasuk exemestane. Ubat ini mengikat ke tapak aktif enzim aromatase. Oleh itu, ia menyekat aktivitinya secara tidak berbalik. Ubat ini digunakan pada wanita pramenopause dan pascamenopause untuk rawatan barah payudara.

Inhibitor aromatase bukan steroid mengikat enzim secara terbalik. Ubat ini menghalang sintesis estrogen sebanyak 90%. Mereka dicirikan oleh kesan terapeutik yang kuat dan kekhususan untuk enzim tertentu. Ini bermakna bahawa mereka tidak mengganggu sintesis hormon lain, yang mengurangkan kesan sampingan. Kumpulan ini merangkumi anastrozole dan letrozole.

Dadah kumpulan ini digunakan dalam:

• pada wanita pascamenopause dalam rawatan tambahan kanser payudara awal yang bergantung pada hormon
• pada wanita pascamenopause pada terapi tambahan yang berpanjangan untuk barah payudara yang bergantung pada hormon setelah rawatan standard selama 5 tahun
• pada wanita pascamenopause untuk rawatan barah payudara yang bergantung pada hormon yang kemoterapi bukan rejimen rawatan yang sesuai apabila pembedahan segera tidak diperlukan
• dalam rawatan barah payudara maju yang bergantung pada hormon pada wanita pascamenopause,
• pada wanita pascamenopause dalam rawatan barah payudara maju yang bergantung pada hormon setelah terapi hormon sebelumnya diikuti dengan kambuh atau perkembangan penyakit

Skim penggunaan perencat aromatase

Inhibitor aromatase biasanya digunakan dalam terapi kombinasi dengan tamoxifen. Terapi hormon jenis ini biasanya berlangsung selama 10 tahun.

Tamoxifen juga merupakan ubat anti-estrogen. Walau bagaimanapun, mekanisme tindakannya berbeza. Oleh kerana perbezaan cara tindakan ini, sel-sel tumor yang memperoleh ketahanan terhadap tamoxifen terus peka terhadap perencat aromatase.

Rejimen aplikasi yang paling biasa adalah:

• 5 tahun tamoxifen diikuti oleh 5 tahun perencat aromatase
• Perencat aromatase 5 tahun diikuti oleh tamoxifen 5 tahun
• 2-3 tahun tamoxifen diikuti oleh 5 tahun aromatase inhibitor
• Perencat aromatase 5 tahun

Ketoksikan perencat aromatase

Inhibitor aromatase adalah penyediaan toksisiti rendah berbanding ubat anti-barah yang lain. Mereka boleh digunakan dengan selamat selama bertahun-tahun rawatan.

Kesan sampingan sistem lokomotor adalah khusus untuk terapi perencat aromatase. Kesakitan tulang dan sendi berlaku pada 20-50% wanita yang dirawat. Oleh kerana penyumbatan pengeluaran estrogen oleh kumpulan ubat ini, terdapat penurunan kepadatan tulang akibat penyahkalsifikasi. Akibatnya, risiko patah tulang meningkat.

Penggunaan ubat dari kumpulan ini juga boleh menyebabkan:

• komplikasi tromboemboli
• episod iskemia sistem saraf pusat
• kepanasan panas
• pendarahan dari saluran kemaluan

Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa kesan sampingan ini selepas pemberian perencat aromatase berlaku lebih jarang daripada selepas pemberian tamoxifen.

Sastera:

1. prof. tambahan dr hab. med. Tadeusz Pieńkowski, "Kepentingan penghambat aromatase dalam rawatan pesakit dengan barah payudara"
2. Mokbel K. Peranan penghambat aromatase yang berkembang dalam barah payudara. "Jurnal onkologi klinikal antarabangsa" 7 (5), hlm. 279-83, 2002. akses dalam talian
3. Seruga B, Tannock IF (2009). "Penggunaan inhibitor aromatase di muka sebagai terapi tambahan untuk barah payudara: maharaja tidak mempunyai pakaian". J. Clin. Oncol. akses dalam talian
4. Ajay S. Bhatnagar, Penemuan dan mekanisme tindakan letrozole, "Penyelidikan dan Rawatan Kanser Payudara", 105 (Suppl 1), 2007, hlm. 7-17, akses dalam talian

Mengenai Pengarang

Sara Janowska, MA PhD pelajar kedoktoran interdisipliner dalam bidang sains farmaseutikal dan bioperubatan di Universiti Perubatan Lublin dan Institut Bioteknologi di Białystok. Lulusan kajian farmasi di Universiti Perubatan Lublin dengan pengkhususan dalam Perubatan Tumbuhan. Dia memperoleh gelar sarjana mempertahankan tesis dalam bidang botani farmasi mengenai sifat antioksidan ekstrak yang diperoleh dari dua puluh spesies lumut. Pada masa ini, dalam karya ilmiahnya ia membincangkan sintesis bahan anti barah baru dan kajian mengenai sifatnya pada barisan sel barah. Selama dua tahun dia bekerja sebagai master farmasi di farmasi terbuka.

Baca lebih banyak artikel oleh pengarang ini