Terapi baru di SMA. Akhirnya penyakit itu dapat dihentikan

Sehingga beberapa tahun yang lalu, pesakit dengan atrofi otot tulang belakang hanya dapat mengambil bahagian dalam ujian klinikal ubat baru, mengambil terapi fizikal dan rawatan yang meningkatkan kualiti hidup - dan menunggu seseorang akhirnya mengembangkan terapi yang berkesan. Mereka hidup untuk melihatnya: baru-baru ini, perkembangan SMA dapat dihentikan, kerana ada ubat yang dapat memperlambat perjalanan penyakit dan memberi banyak harapan kepada pesakit untuk kemerdekaan.

Terdapat penawar yang berkesan untuk SMA, kata penyelidik baru-baru ini. Walau bagaimanapun, sejarah merawat atrofi otot tulang belakang tidak lama - penawar yang berkesan untuk penyakit ini telah dicari selama bertahun-tahun.

SMA adalah salah satu penyakit langka yang dapat muncul pada bayi, tetapi tidak dapat dikesan dalam pemeriksaan ultrasound yang diperintahkan kepada ibu hamil semasa kehamilan. Dalam bentuk akut, ia muncul pada minggu atau bulan pertama kehidupan.

Ibu bapa menyedari bahawa bayi, yang telah berkembang secara harmoni sejauh ini, tiba-tiba mula mudah letih, menghisap dan bernafas dengan susah payah, menangis dengan tenang, atau benar-benar memekik, kerana dia tidak mempunyai kekuatan untuk perkara lain. Penyakit ini juga berkembang pada kanak-kanak yang lebih tua, juga pada remaja dan orang dewasa (dan kemudian gejala pertama muncul, semakin ringan biasanya).

Pesakit dengan atrofi otot tulang belakang secara beransur-ansur kehilangan keupayaan untuk mengawal badan mereka sendiri kerana otot mereka menjadi semakin lemah. Sebilangan besar dari mereka hanya menggunakan kerusi roda setelah beberapa waktu dan memerlukan pertolongan dalam setiap aktiviti, walaupun yang paling sederhana.

Semua gejala ini disebabkan oleh kekurangan pengeluaran protein SMN (bertanggungjawab untuk fungsi neuron motorik yang betul), yang berlaku disebabkan oleh kesalahan pada gen SMN1 yang terletak pada kromosom ke-5. Apabila protein ini tidak mencukupi, neuron mati dan otot mula mengalami atrofi, yang menyebabkan lumpuh separa atau lengkap.

Di Poland, satu dari 35 orang mempunyai mutasi pada gen yang bertanggungjawab untuk mengkod protein SMN.Sekiranya kedua ibu bapa memilikinya, risiko anak mereka mendapat SMA adalah 25 peratus. Dianggarkan bahawa setiap tahun di negara kita 40 bayi dilahirkan dengan atrofi otot tulang belakang.

Keselesaan hidup bagi pesakit SMA

Gejala atrofi otot tulang belakang telah diketahui selama berabad-abad, dan perihalan rasmi pertama penyakit yang diketahui perubatan bermula pada tahun 1891 - kemudian pakar neurologi Austria Guido Werdnig menerangkan bentuk bayinya. Oleh kerana penerangan serupa ditulis hampir bersamaan oleh pakar neurologi lain, Johann Hoffmann dari Jerman, bentuk SMA ini juga disebut sebagai sindrom Werdnig-Hoffmann.

Selama bertahun-tahun tidak ada rawatan yang berkesan. Untuk memastikan keselesaan hidup bagi pesakit, dan dalam beberapa bentuk penyakit ini juga untuk memperpanjang waktu ketika mereka relatif bebas, rawatan simptomatik dilaksanakan: terapi fizikal, rawatan ortopedik, dan bantuan pernafasan. Selama pesakit berjalan, tujuan terapi adalah untuk memanjangkan keadaan ini selama mungkin, meningkatkan - melalui pemulihan individu setiap hari - kekuatan otot, kecekapan pernafasan - dan mencegah kontraksi sendi.

Namun, banyak bergantung pada keadaan pesakit dan sejauh mana dia cacat. Dalam kasus orang yang penyakitnya tidak bergerak sepenuhnya, usaha dilakukan untuk mencegah perkembangan skoliosis, kontraktur dan kegagalan pernafasan.

Kesukaran merawat SMA

Asas genetik SMA dijelaskan pada tahun 2005, dan sejak itu, kerja-kerja untuk ubat-ubatan yang dapat membalikkan kekurangan protein SMN adalah pada kecepatan penuh. Beberapa bahan telah dicuba untuk merawat atrofi otot tulang belakang, baik yang bertujuan untuk memperbaiki gen yang 'rosak' dan yang akan meningkatkan jumlah protein SMN.

Sebatian kimia yang meningkatkan aktiviti gen SMN2 (gen kembar SMN1, yang juga menghasilkan protein SMN, tetapi dalam jumlah yang tidak mencukupi) telah diuji dengan - hormon pertumbuhan, prolaktin, ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat barah atau ubat-ubatan dari golongan perencat histone deacetylase.

Para penyelidik juga melihat polifenol semula jadi (curcumin, resveratol), aminoglikosida, dan bahan yang membantu dalam kes serupa pada haiwan - natrium butirat dan natrium fenilbutyrate. Baru-baru ini didapati bahawa beberapa pesakit dibantu oleh asid valproic yang digabungkan dengan L-carnitine: malangnya, ternyata kebanyakan bahan ini juga tidak memberi kesan.

Terdapat juga harapan untuk hormon TRH, yang seharusnya dapat mencegah kematian neuron, dan zat yang telah berhasil digunakan untuk mengobati sklerosis lateral amyotrophic - ini juga terbukti steril, seperti yang menyebabkan sel stem.

Perspektif baru dalam rawatan SMA

Hampir 120 tahun selepas penyakit itu pertama kali dijelaskan, cahaya muncul di terowong: para saintis mula bertanya-tanya apakah mungkin untuk mengubah susunan gen SMN2 untuk mengkodekan lebih banyak protein SMN. Semasa penyelidikan, diperhatikan bahawa sifat tersebut mempunyai sejumlah zat, termasuk aminoglikosida dan antibiotik dari kumpulan tetrasiklin.

Pada tahun 2008 ternyata gen SMN2 dapat diubah suai dengan bantuan oligonukleotida sintetik. Lima tahun kemudian, ujian klinikal bahan ubat pertama yang mengandungi nukleotida sintetik bermula, yang menimbulkan harapan tinggi dari para pakar.

Tidak lama kemudian, molekul lain juga disiasat: branaplam (meningkatkan tahap protein SMN dengan memodifikasi pemasangan pra-mRNA gen SMN2, RG7800 (yang mengubah susunan gen SMN2 sehingga sejumlah besar protein SMN yang hilang terbentuk) dan bahan yang disebut risdiplam, yang secara signifikan meningkatkan jumlah Protein SMN di semua tisu.

Pada masa ini, branaplam masih dalam fasa penyelidikan, sementara hasil penyelidikan risdiplam sangat menjanjikan bahawa pengeluar bahan ini telah memohon persetujuan di AS untuk rawatan semua bentuk SMA. Namun, dalam fasa percubaan klinikal, terdapat dua molekul yang bertindak untuk menguatkan otot pesakit dengan SMA: reldesemtiv dan SRK-015.

Kejayaan dalam merawat SMA

23 Disember 2016 adalah tarikh kejayaan dalam rawatan SMA: pada hari ini, pengeluar ubat berdasarkan nukleotida sintetik mendapat persetujuan daripada Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika (FDA) untuk memperkenalkan bahan ini untuk merawat semua bentuk penyakit ini di AS dan negara-negara yang berlaku secara langsung untuk keputusan FDA.

Pada 30 Disember 2017, keputusan serupa dikeluarkan oleh Suruhanjaya Eropah, yang meluluskan ubat tersebut untuk rawatan semua bentuk SMA di negara-negara EU. Pesakit Poland pertama dimasukkan ke dalam program ubat pada 27 Februari 2019. Pada masa ini, seperti yang ditekankan oleh prof. dr hab. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, ketua Jabatan Pembangunan Neurologi di Universiti Perubatan Gdańsk, rawatan ini merangkumi semua pesakit Poland dengan SMA, tanpa mengira usia dan jenis penyakit mereka.

Apa yang kita tahu mengenai ubat ini? Ini adalah oligonukleotida, serpihan DNA sintetik. Molekul bahan ini begitu besar sehingga tidak melintasi penghalang darah-otak, jadi ubat itu mesti diberikan terus ke cecair serebrospinal yang mengelilingi saraf tunjang - hanya cara aplikasi ini yang memungkinkannya mencapai neuron motorik yang merupakan bahagian saraf tunjang tali pusat.

Selepas pentadbiran, ia menembusi nukleus sel neuron motorik dan mengubah susunan gen SMN2 sedemikian rupa sehingga ia mula membuat kod lebih banyak daripada sebelum protein SMN, "mengambil alih" fungsi gen SMN1. Terapi yang digabungkan dengan pemulihan harian menghalang kemajuan penyakit dan meningkatkan kesihatan pada banyak pesakit. Tetapi tidak semua: sebagai Prof. dr hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, ubat itu tidak dapat mengembalikan kecekapan orang-orang yang sistem sarafnya rosak akibat perkembangan SMA dan yang tidak dapat menggerakkan otot mereka sendiri.

Walau bagaimanapun, pemberian ubat ketika pesakit masih dalam keadaan sihat, dan oleh itu pada awal penyakit, memungkinkan untuk memodulasi gen yang rosak sehingga dapat mencegah perubahan degeneratif selanjutnya.

Dengan memberikan ubat kepada bayi sebelum gejala pertama muncul, perkembangan bentuk penyakit yang paling teruk - SMA01, juga dapat dicegah. Ini disahkan oleh kajian NURTURE yang dilakukan sejak 2015, yang merangkumi bayi baru lahir dengan atrofi otot tulang belakang yang terbukti secara genetik yang belum mengalami gejala penyakit - masing-masing 25 kanak-kanak dalam rawatan awal dapat duduk tanpa sokongan, dan 22 daripadanya dapat berjalan secara bebas .

Sebilangan besar kanak-kanak ini memperoleh kemahiran ini pada masa yang sama dengan kanak-kanak yang sihat. Oleh itu, kedua-dua doktor dan ibu bapa kanak-kanak dengan SMA sekarang meminta semua bayi yang baru lahir menjalani pemeriksaan SMA, kerana kanak-kanak yang sakit dapat menerima ubat tersebut pada minggu pertama kehidupan.

Artikel yang disyorkan:

Artikel yang disyorkan:

Dari bulan Mei 2019, bahan ubat untuk terapi gen pada kanak-kanak berumur sehingga 2 tahun juga tersedia di Amerika Syarikat. Bahan ini mengandungi virus dari keluarga scAAV9 - setelah pentadbiran, mereka memasuki sel-sel neuron motorik, mengirimkan ke inti DNA urutan DNA sintetik yang sesuai dengan gen SMN1. Pengekodan protein SMN yang hilang bermula dengan segera, dan tahapnya meningkat dengan ketara dalam beberapa hari ke depan, itulah sebabnya ubat ini sangat berkesan dalam rawatan bayi, kerana mereka menghidap penyakit ini dengan cepat. Ubat ini hanya dapat diberikan sekali, kerana setelah digunakan, tubuh mengalami kekebalan kekal terhadap virus. Ia tidak dapat diambil oleh orang yang kebal terhadap virus ini (anggaran menunjukkan bahawa sehingga 50% orang dewasa kebal). Pada masa ini, ubat ini diberikan secara intravena, dan pengeluarnya sedang mengusahakan bentuk yang diberikan oleh tusukan lumbal, dan prosedur kelulusan ubat sedang dijalankan di Kesatuan Eropah.