Sindrom lisis kanser atau sindrom lisis tumor

Tumor lysis syndrome (TLS), atau sindrom lysis tumor, adalah komplikasi serius terhadap rawatan antikanker. Ia adalah konstelasi gangguan metabolik tertentu yang disebabkan oleh kerosakan sel kanser yang cepat. Ini adalah keadaan mendesak yang memerlukan rawatan intensif. Apa sebenarnya TLS? Bilakah risikonya paling besar dan boleh dicegah?

Sindrom lisis tumor (TLS) sindrom lisis tumorjika tidak, sindrom lisis tumor biasanya berlaku pada hari-hari pertama selepas permulaan kemoterapi. Ini adalah kemasukan ubat sitostatik yang paling sering dikaitkan dengan kejadiannya. Namun, harus diingat bahawa pemecahan tumor juga dapat terjadi setelah radioterapi atau, dalam kes yang sangat jarang, terjadi secara spontan, bahkan sebelum rawatan.

Sindrom lisis tumor terutamanya berkaitan dengan neoplasma yang dicirikan oleh percambahan cepat dan, akibatnya, kepekaan tinggi terhadap kemoterapi. Ciri-ciri sedemikian adalah ciri khas neoplasma hematopoietik. Risiko tertinggi adalah pada leukemia akut dan limfoma agresif (khususnya limfoma Burkitt atau B-limfoblastik). TLS mungkin berlaku semasa rawatan beberapa neoplasma padat, tetapi kes-kes ini jarang berlaku.

Sindrom lisis tumor: gejala

TLS disebabkan oleh rawatan anti-barah dan paling kerap berlaku sehingga 3 hari selepas permulaannya. Nekrosis sel tumor membebaskan ion dan sisa produknya ke dalam aliran darah. Peningkatan kepekatan darah mereka yang cepat, yang melebihi kemampuan pengawalan dan perkumuhan buah pinggang, menyebabkan gangguan serius. Yang paling penting adalah:

• hiperkalemia - peningkatan kadar kalium
• hiperurisemia - peningkatan kadar asid urik
• hiperfosfatemia - tahap fosfat yang tinggi, dengan penurunan kalsium - hipokalsemia berikutnya

Hyperkalemia sering menjadi penanda pertama lisis tumor dalam ujian makmal. Ia mungkin berlaku dalam beberapa jam selepas memulakan rawatan. Kalium adalah ion intraselular utama - kepekatannya 40 kali lebih tinggi daripada di ruang ekstraselular. Risiko terbesar yang berkaitan dengan pelepasan cepat sejumlah besar adalah aritmia jantung, termasuk serangan jantung secara tiba-tiba. Gejala hiperkalemia lain termasuk: kelemahan otot dan kelumpuhan, gangguan deria, dan kesedaran terganggu.

Perlu diingat bahawa selain daripada manifestasi klinikal yang jelas, sindrom lisis tumor juga dapat muncul sebagai bentuk pendam, yang diagnosisnya hanya mungkin dilakukan berdasarkan ujian makmal.

Hyperuricemia pula merupakan penyebab utama kegagalan buah pinggang akut di TLS. Asid urik adalah produk akhir metabolisme purin di hati. Asas purin adalah komponen asid nukleik - DNA dan RNA. Lebihannya, yang disebabkan oleh pemecahan sel-sel tumor, menyebabkan peningkatan kepekatan asid urik dalam darah. Ini adalah asid lemah dengan julat kelarutan yang sempit, oleh itu ia dapat mendakan, terutama pada pH air kencing yang berasid. Kristal asid urik dapat menyekat tubulus buah pinggang dan mengakibatkan kerosakan buah pinggang akut. Gejala sistem kencing mungkin termasuk: oliguria, sakit kolik atau hematuria.

Penyebab lain kegagalan buah pinggang akut adalah penyumbatan tiub kerana penumpukan kristal kalsium fosfat akibat hiperfosfatemia. Kerpasan fosfat menyebabkan penurunan kadar kalsium seterusnya. Hypocalcaemia telah dikaitkan dengan gejala tetany (pengecutan otot yang berlebihan), muntah, kekejangan perut, kejang.

Bagaimana sindrom lisis kanser dapat dicegah?

Syarat untuk pelaksanaan profilaksis TLS yang sesuai adalah untuk menganggarkan risiko kejadiannya dan memilih sekumpulan pesakit terutama yang berisiko mengalami komplikasi ini. Ciri-ciri neoplasma itu sendiri, seperti jenisnya, jisim tumor dan dinamika pertumbuhan tinggi, sangat penting untuk penilaian risiko. Penanda yang berguna adalah pengukuran aktiviti plasma LDH (lactate dehydrogenase - enzim yang memasuki serum darah akibat kematian sel).

Keadaan klinikal pesakit adalah sama pentingnya. Untuk mengelakkan kerosakan buah pinggang akut, perlu menghapuskan seberapa banyak kemungkinan semua faktor yang merosakkan fungsinya sebelum memulakan kemoterapi. Ini termasuk: dehidrasi, mengambil ubat neurotoksik, dan kegagalan buah pinggang sebelumnya.

Oleh itu, pesakit boleh dibahagikan kepada mereka yang mempunyai risiko sindrom lisis tumor tinggi, menengah dan rendah. Klasifikasi ini antara lain bergantung pada kekerapan pemantauan parameter makmal (terutamanya yang menilai fungsi buah pinggang, elektrolit dan tahap asid urik) dan intensiti langkah pencegahan.

Bahagian pencegahan TLS yang paling penting adalah penghidratan intensif, yang memungkinkan perkumuhan berkesan kalium, asid urik dan fosfat dengan air kencing. Pada pesakit berisiko tinggi, pengambilan cecair intravena diperlukan 1-2 hari sebelum memulakan rawatan. Ia mesti memberikan jumlah pengeluaran air kencing (diuresis) lebih dari 3 liter sehari. Diuretik mungkin diperlukan untuk memaksa diuresis (mis. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang).

Tujuan lain adalah untuk menurunkan kadar asid urik untuk mencegah kemungkinan nefropati asid urik. Ubat utama adalah allopurinol. Ia berfungsi dengan menyekat enzim xanthine oxidase dan dengan itu menghalang pengeluaran asid urik.Pentadbirannya harus dimulakan sekurang-kurangnya 1-2 hari sebelum bermulanya kemoterapi dan diteruskan selama 10-14 hari. Alternatif sekarang adalah ubat generasi baru - rasburicase. Ia mengoksidakan asid urik kepada allantoin, yang larut dalam air dengan baik dan mudah dikeluarkan melalui buah pinggang. Ia mempunyai permulaan tindakan yang lebih pantas, kecekapan yang lebih besar dan profil keselamatan yang lebih baik.

Jenis pengurusan tambahan, yang kadang-kadang digunakan dalam kumpulan pesakit berisiko tinggi, adalah untuk mengurangkan intensitas kemoterapi awal. Pecahan sel neoplastik yang lebih perlahan memungkinkan penyesuaian mekanisme pengatur ginjal yang lebih berkesan dan pengusiran metabolit sebelum terkumpul dan mengakibatkan kerosakan organ.

Bagaimana kita merawat TLS?

Peranan utama rawatan adalah pencegahan dan pemantauan pesakit yang terhad. Prosedur ini sangat berkesan, tetapi kadang-kadang, walaupun terdapat langkah-langkah pencegahan, pasukan penuh dapat berkembang. Sekiranya mungkin, terapi anti-kanser harus ditahan sehingga parameternya bertambah baik. Kegiatan terapi sangat mirip dengan aktiviti yang digunakan dalam profilaksis, tetapi ia diperhebat. Ini terutama terdiri dari kompensasi gangguan metabolik. Sekiranya pembetulannya ternyata tidak berkesan dan, walaupun ada rawatan yang sesuai, kegagalan buah pinggang akut berlaku - terapi penggantian ginjal diperlukan, iaitu dialisis.