Ribut sitokin mewakili tindak balas keradangan yang ganas yang tidak terkawal dari badan kita. Biasanya, tindak balas keradangan terhadap jangkitan virus, misalnya, membatasi diri, tetapi pada beberapa orang pengaktifan sistem kekebalan tubuh sangat kuat sehingga dapat merosakkan banyak organ dan akhirnya mati. Kajian terbaru membuktikan bahawa ribut sitokin adalah salah satu penyebab utama kematian pada orang yang menderita COVID-19.
Isi kandungan:
- Ribut sitokin - apa itu?
- Badai sitokin - mekanisme pembentukannya
- Ribut sitokin - penyebabnya
- Ribut sitokin - akibatnya
- Ribut sitokin - gejala
- Ribut sitokin - rawatan
- Ribut sitokin - COVID-19 dan pandemik lain
Ribut sitokin - apa itu?
Ribut sitokin, atau hypercytokineemia atau lata sitokin, adalah reaksi berlebihan dan tidak terkawal dari sistem imun yang melepaskan sejumlah besar bahan pro-radang. Ribut sitokin yang tidak dirawat boleh menyebabkan komplikasi serius seperti sepsis, kejutan, kerosakan tisu, dan kegagalan pelbagai organ, dengan kematian berikutnya.
Badai sitokin tidak diklasifikasikan sebagai entiti penyakit, tetapi sebagai kompleks tindak balas imun yang mungkin muncul dalam pelbagai keadaan klinikal, misalnya penyakit berjangkit.
Istilah "ribut sitokin" pertama kali digunakan pada tahun 1993 untuk menerangkan kesan penyakit rasuah berbanding tuan rumah yang boleh terjadi pada tubuh penerima setelah pemindahan organ. Pada tahun 2003, juga ditunjukkan bahawa ribut sitokin mungkin berkaitan dengan tindak balas tubuh terhadap jangkitan oleh virus, bakteria atau jamur.
Istilah "sitokin ribut" nampaknya digunakan untuk pertama kalinya dalam konteks jangkitan virus flu burung H5N1 pada tahun 2005. Kemudian ia mula digunakan dengan lebih meluas dalam kesusasteraan ilmiah.
Badai sitokin - mekanisme pembentukannya
Permulaan ribut sitokin dapat terjadi, misalnya, semasa jangkitan dengan virus influenza. Selepas jangkitan, virus memasuki sel epitelium saluran pernafasan atas dan bawah melalui proses endositosis. Kemudian bahan genetik virus dikenali oleh apa yang disebut corak molekul yang berkaitan dengan patogen (disingkat PAMP), yang pada gilirannya dapat memulakan tindak balas sistem imun, termasuk ribut sitokin.
Semasa ribut sitokin, sel-sel sistem imun diaktifkan dengan cepat. Pembahagian cepat limfosit T dan limfosit B, monosit, makrofag, sel dendritik dan sel NK dan pengeluaran berlebihan mereka lebih daripada 150 sitokin yang berbeza.
Ciri ribut sitokin adalah hilangnya maklum balas negatif oleh sistem kekebalan tubuh, yang secara fisiologi menghalang pengeluaran sitokin pro-radang yang berlebihan. Pelepasan sitokin mendorong pembebasan sitokin lebih lanjut, yang memulakan reaksi berantai yang tidak dapat dihentikan. Ia datang ke semacam lingkaran setan yang mendorong diri sendiri.
Sitokin adalah sekumpulan molekul kecil yang pelbagai yang terutama dirembeskan oleh sel-sel dalam sistem imun untuk berkomunikasi antara satu sama lain. Antara fungsi sitokin yang paling penting adalah kawalan pembahagian dan pembezaan sel-sel imun dan pengawalan tindak balas keradangan.
Sitokin merangkumi protein seperti:
- Interferon (IFN) yang memainkan peranan utama dalam imuniti bawaan terhadap virus dan mikroba lain
- Interleukin (IL) yang terutama mengatur pembezaan dan pengaktifan sel imun. Mereka boleh mempunyai fungsi pro-radang (mengaktifkan tindak balas keradangan) atau anti-radang (menghalang tindak balas keradangan)
- Kemokin bertindak sebagai bahan yang "menarik" sel-sel sistem kekebalan tubuh dan mengawal pergerakannya ke tempat keradangan
- Faktor perangsang koloni (CSF) mengawal hematopoiesis, proses menghasilkan sel imun yang matang dari sel stem darah
- Faktor nekrosis tumor (TNF) mungkin merupakan sitokin pro-radang yang paling banyak dikaji yang memainkan peranan penting dalam ribut sitokin
Ribut sitokin - penyebabnya
Faktor-faktor yang menyebabkan ribut sitokin dikaitkan dengan pelbagai jenis penyakit berjangkit dan tidak berjangkit. Ejen berjangkit termasuk:
- kumpulan A streptokokus
- sitomegalovirus
- Virus Epstein-Barr
- Virus Ebola
- virus flu
- virus cacar
- coronavirus misalnya SARS-CoV, MERS-CoV
Faktor tidak berjangkit termasuk:
- penyakit rasuah berbanding tuan rumah
- sklerosis berbilang
- arthritis idiopatik remaja
- keradangan pankreas
- barah, seperti limfoma
- terapi biologi contohnya rituximab
- sindrom hemofagositik
- sindrom pengaktifan makrofag
Salah satu misteri terbesar di sekitar ribut sitokin adalah mengapa sebilangan individu kelihatan sangat rentan dan yang lain tahan terhadap perkembangan ribut sitokin. Ini mungkin berkaitan dengan kebolehubahan genetik tindak balas imun pada populasi manusia.
Ribut sitokin - akibatnya
Ribut sitokin adalah penyebab penting kematian pada pesakit yang dijangkiti virus seperti Ebola, Marburg, coronavirus, dan selesema pandemi. Kecederaan paru-paru akut (ALI) adalah akibat umum dari ribut sitokin pada virus yang mempengaruhi paru-paru, seperti SARS-CoV dan virus influenza.
ALI dicirikan oleh tindak balas keradangan akut dari tisu paru-paru diikuti dengan fasa kronik pemendapan kolagen paru-paru dan fibrosis. Lama kelamaan, ALI boleh berkembang menjadi bentuk yang lebih teruk, sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS).
Radang paru-paru tempatan boleh merebak melalui sistem peredaran darah ke seluruh badan, menyebabkan malapetaka pada organ lain. Akhirnya, sindrom klinikal yang teruk dalam bentuk sepsis dapat diperhatikan.
Orang dengan sepsis yang disebabkan oleh jangkitan teruk mempunyai profil sitokin darah yang berubah-ubah dari masa ke masa. Sitokin tindak balas akut adalah TNF, interleukin-1 dan 8, yang muncul pada awal atau beberapa jam selepas jangkitan, diikuti dengan peningkatan tahap interleukin-6 yang ketara. Interleukin-10 anti-radang muncul tidak lama kemudian ketika badan cuba mengawal tindak balas keradangan sistemik akut.
Selain jangkitan paru-paru, ribut sitokin adalah akibat daripada jangkitan teruk saluran gastrointestinal, saluran kencing, sistem saraf pusat, ruang kulit dan sendi.
Ribut sitokin - gejala
- demam
- keletihan
- hilang selera makan
- sakit pada otot dan sendi
- pening dan muntah
- cirit-birit
- penurunan tekanan darah
- degupan jantung pantas
- sawan
- Sakit kepala
- kecelaruan dan halusinasi
- ikatan
- ruam
Walau bagaimanapun, ujian makmal menunjukkan tahap tinggi:
- sebatian nitrogen dalam darah
- D-dimer
- aminotransferase
- ferritin
- Protein CRP
- interleukin-6
- dehidrogenase laktat
- masa prothrombin yang berpanjangan
- bilangan platelet darah rendah
Ribut sitokin - rawatan
Pada masa ini, tidak ada satu pun terapi sitokin ribut dan ubat-ubatan yang direka khusus untuk mengatasinya. Pendekatan utama dalam merawat sindrom ini adalah mendorong imunosupresi, iaitu mengurangkan daya tindak balas sistem imun. Untuk tujuan ini, ubat seperti:
- kortikosteroid
- perencat sitokin contohnya tocilizumab
Ribut sitokin - COVID-19 dan pandemik lain
Mengumpul bukti klinikal menunjukkan bahawa subkumpulan SARS-CoV-2 yang disebabkan oleh pesakit COVID-19 yang teruk mungkin menunjukkan sindrom sitokin ribut.
Kajian retrospektif multicentre yang diterbitkan oleh Ruan et al. Di mana 150 kes COVID-19 yang disahkan dianalisis, mendapati bahawa kematian COVID-19 mungkin disebabkan oleh ribut sitokin yang diaktifkan oleh virus. Pada pesakit ini, peningkatan kadar feritin dan interleukin-6 dalam darah diperhatikan. Ini mungkin mempunyai implikasi penting untuk rawatan penyakit ini, kerana rawatan dengan COVID-19 saat ini menyokong.
Oleh itu, disarankan agar pesakit dengan COVID-19 yang teruk harus disaring untuk ribut sitokin (mis. Dengan mengukur ferritin) untuk mengenal pasti subset pesakit yang mana terapi imunosupresif akan berkesan. Pendekatan terapi baru ini sedang diuji di Jabatan Penyakit Berjangkit Hospital Bebas Klinik Awam No. 1 di Lublin.
Ribut sitokin dapat menjelaskan kadar kematian di kalangan orang muda dari COVID-19, kerana keadaan yang serupa diperhatikan pada tahun 1918 semasa wabak selesema Sepanyol. Pada masa itu, lebih daripada separuh kematian berlaku pada orang yang sihat berusia antara 18 dan 40 tahun, dan disebabkan oleh ribut sitokin yang menyebabkan sindrom gangguan pernafasan akut.
Sebaliknya, fenomena ribut sitokin menjelaskan mengapa kanak-kanak menjadi lebih ringan daripada dijangkiti virus SARS-CoV-2. Sistem kekebalan tubuh mereka kurang berkembang dan tidak bertindak balas dengan keras terhadap kehadiran virus.
Baca juga:
- Bagaimana jangkitan koronavirus SARS CoV-2 berkembang? Urusan baru!
- Coronavirus berbahaya bagi orang tua - bagaimana melindungi warga tua?
- Mengapa coronavirus membunuh orang muda?
- Doktor menunjukkan bagaimana coronavirus memusnahkan paru-paru anak muda
- Kematian pada orang yang dijangkiti coronavirus
Sastera:
- Tisoncik J. R. et al. Ke Mata Ribut Sitokin. Microbiol Mol Biol Rev. 2012 Mac; 76 (1): 16–32. - akses dalam talian
- Mehta P. et al. COVID-19: pertimbangkan sindrom ribut sitokin dan imunosupresi. Lancet. 2020 28 Mac; 395 (10229): 1033-1034. - akses dalam talian
- Osterholm M.T. Bersedia menghadapi wabak seterusnya. N Engl J Med. 2005 5 Mei; 352 (18): 1839-42. akses dalam talian
- Lee D.W. et al. Konsep semasa dalam diagnosis dan pengurusan sindrom pelepasan sitokin. Darah. 2014 10 Jul; 124 (2): 188–195. - akses dalam talian
- Behrens E.M. dan Koretzky G.A. Ulasan: Sindrom Badai Sitokin: Melihat Ke Arah Perubatan Ketepatan. Rheumatol Arthritis. 2017 Jun; 69 (6): 1135-1143. - akses dalam talian
- Ruan Q. et al. Ramalan klinikal kematian disebabkan COVID-19 berdasarkan analisis data 150 pesakit dari Wuhan, China. Intensive Care Med 2020. - akses dalam talian
- Kaedah inovatif rawatan coronavirus yang diuji di Lublin - akses dalam talian
Baca lebih banyak teks oleh pengarang ini
