Penyakit Morquio (MPS IV) dan terapi penggantian enzim

Penyakit Morquio, juga dikenali sebagai mucopolysaccharidosis type IV (MPS IV), adalah penyakit yang jarang berlaku dengan asal genetik yang tergolong dalam kumpulan mucopolysaccharidoses. Penyebab penyakit Morquio adalah kekurangan enzim yang memecah mucopolysaccharides, pengumpulannya di dalam sel yang bertanggungjawab untuk gejala ciri penyakit ini.

Isi kandungan:

1. Penyakit Morquio - penyebabnya
2. Penyakit Morquio - gejala
3. Penyakit Morquio - diagnosis
4. Penyakit Morquio - rawatan dan terapi penggantian enzim

Penyakit Morquio adalah penyakit simpanan lisosom yang jarang berasal dari genetik. Ia tergolong dalam kumpulan mucopolysaccharidoses (MPS), oleh itu nama lain adalah mucopolysaccharidosis type IV (MPS IV).

Penyakit Morquio pertama kali dijelaskan pada tahun 1929 oleh dua doktor secara bersamaan, iaitu pakar pediatrik Uruguay, Luis Morquio dan James Frederick Brailsford dari Birmingham, England. Inilah sebabnya mengapa penyakit ini kadang-kadang disebut penyakit Morquio-Brailsford.

Prevalensi pemilihan penyakit Morquio telah diperkirakan sekitar 1 dari 76.000 hingga 640.000 kelahiran hidup. Penyakit ini menyerang wanita sekerap lelaki.

Penyakit Morquio - penyebabnya

Penyebab penyakit Morquio adalah mutasi genetik resesif autosomal. Yang bermaksud bahawa hanya satu salinan gen yang rosak cukup untuk menyebabkan penyakit (kita selalu mempunyai dua salinan satu gen di dalam badan kita). Bergantung pada gen yang dimutasi, kita membezakan:

• Sindrom Morquio jenis A (MPS IV A) disebabkan oleh mutasi pada gen GALNS yang mengekodkan galactosamine 6-sulfatase; sindrom jenis ini mempunyai kursus klinikal yang lebih teruk
• Sindrom Morquio jenis B (MPS IV B) disebabkan oleh mutasi pada gen GLB1 yang mengekod beta-galactosidase; sindrom jenis ini mempunyai kursus klinikal yang lebih ringan

Akibat mutasi genetik adalah kekurangan enzim lisosom dalam sel, yang terlibat dalam pemecahan glikosaminoglikan, misalnya dermatan sulfat, heparan sulfat, keratan sulfat.

Glycosaminoglycans dihasilkan, dipecah dan dikeluarkan dari badan melalui kitaran berterusan. Pada orang yang menderita penyakit Morquio, akibat blok enzim, glikosaminoglikan yang tidak terurai terkumpul di dalam sel.

Ini menyebabkan gangguan fungsi dan gejala penyakit di banyak organ yang berbeza. Glycosaminoglycans memainkan peranan khas dalam membina tulang, tulang rawan dan tendon.

Penyakit Morquio - gejala

Gejala pertama penyakit Morquio berkembang antara usia 1 dan 3 tahun. Oleh itu, biasanya tidak ada gejala penyakit yang diperhatikan pada bayi baru lahir. Gejala penyakit Morquio yang paling khas adalah osteochondrodysplasia (gangguan perkembangan tulang dan tulang rawan), yang menampakkan dirinya:

• pertumbuhan terbantut dan perawakan pendek
• bonggol
• ketidakstabilan tulang belakang serviks
• kyphoscoliosis dengan kecacatan dada
• perkembangan epifisis tulang panjang yang tidak normal
• displasia pinggul, lutut, pergelangan kaki dan pergelangan tangan
• lutut valgus
• Kaki leper
• sendi longgar

Gangguan lain juga berkaitan dengan perubahan tulang dan tulang rawan:

• penyakit jantung valvular
• penyakit sistem pernafasan
• hilang pendengaran
• pengaburan kornea, degenerasi retina, glaukoma
• penyelewengan gigi (gigi jarak jauh dan enamel berwarna kelabu)
• daya tahan fizikal terjejas

Perlu disebutkan bahawa penyakit Morquio, tidak seperti jenis mucopolysaccharidoses lain, tidak menyebabkan keterbelakangan mental.

Penyakit Morquio - diagnosis

Diagnosis penyakit Morquio didasarkan pada gambaran klinikal pesakit bersama dengan hasil ujian makmal seperti:

• penilaian kuantitatif glycosaminoglycans dalam air kencing (mis. keratan sulfat)
• pada orang dengan glikosaminoglikan kencing yang tinggi, aktiviti enzimatik 6-galactosamine sulfatase (diagnostik MPS IVA) atau beta-galactosidase (diagnostik MPS IVB) dalam kultur sel dinilai
• ujian genetik untuk mengesan mutasi pada gen GALNS dan GLB1

Juga mungkin untuk mendiagnosis penyakit Morquio pada masa pranatal.

Penyakit Morquio - rawatan dan terapi penggantian enzim

Rawatan penyakit Morquio terutamanya bersifat simtomatik. Kerana disfungsi sistem lokomotor, orang dengan penyakit Morquio menerima terapi fizikal, yang diperlukan untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Kini dapat mengubati penyakit Morquio jenis A dengan terapi penggantian enzim. Pada tahun 2014, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) meluluskan ubat yang dipanggil Vimizim, yang mengandungi enzim yang dimurnikan elosulfase alfa. Terapi terdiri daripada pemberian ubat secara intravena yang menggantikan enzim lisosom yang hilang dari sel.

Di Poland, ubat tersebut menunggu penggantian.

Sastera

1. Prat C. et al. Sindrom Morquio: diagnosis pada orang dewasa. Tulang Belakang Sendi. 2008, 75 (4), 495-8. - akses dalam talian
2. Northover H. et al. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio syndrome): Kajian klinikal. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - akses dalam talian
3. Cozma C. et al. Diagnosis Sindrom Morquio di Titik Darah Kering Berdasarkan Ujian MRM-MS Baru. PLoS Satu. 2015, 6, 10 (7), e0131228. akses dalam talian
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Mengenai Pengarang

Karolina Karabin, MD, PhD, ahli biologi molekul, diagnostik makmal, Cambridge Diagnostics Polska. Seorang ahli biologi dengan pengkhususan dalam mikrobiologi dan diagnostik makmal dengan pengalaman lebih dari 10 tahun dalam kerja makmal. Lulusan Sekolah Perubatan Molekul dan ahli Persatuan Genetik Manusia Poland. Ketua geran penyelidikan di Makmal Diagnostik Molekul di Jabatan Hematologi, Onkologi dan Penyakit Dalaman Universiti Perubatan Warsaw. Dia mempertahankan gelaran doktor sains perubatan dalam bidang biologi perubatan di Fakulti Perubatan ke-1 Universiti Perubatan Warsaw. Pengarang banyak karya sains dan sains popular di bidang diagnostik makmal, biologi molekul dan pemakanan. Setiap hari, sebagai pakar dalam bidang diagnostik makmal, dia menjalankan jabatan substantif di Cambridge Diagnostics Polska dan bekerjasama dengan pasukan pakar pemakanan di Klinik Diet CD. Dia berkongsi pengetahuan praktikalnya mengenai diagnostik dan terapi diet penyakit dengan pakar di persidangan, sesi latihan dan di majalah dan laman web. Dia sangat tertarik dengan pengaruh gaya hidup moden terhadap proses molekul dalam tubuh.

Baca lebih banyak artikel oleh pengarang ini