Jumaat, 16 Ogos 2013.- Penyelidik Sepanyol telah mengenal pasti apa yang boleh menjadi biomarker pertama yang berkaitan dengan risiko penyakit Alzheimer (AD). Hasil kajian, yang diterbitkan dalam Annals of Neurology, menunjukkan bahawa potensi biomarker ini hadir dalam cecair cerebrospinal (CSF) sekurang-kurangnya satu dekad sebelum tanda-tanda awal demensia.
"Jika hasil awal kita dapat direplikasi oleh makmal lain, mereka akan mengubah cara kita berfikir tentang penyebab penyakit Alzheimer, " kata Dr. Ramón Trullas, seorang profesor penyelidikan di Majlis Tinggi Penyelidikan Saintifik (CSIC ) di Institut Penyelidikan Bioperubatan Barcelona dan pengarang utama kajian. Pada pendapatnya, penemuan ini boleh membolehkan mencari rawatan yang lebih berkesan dalam fasa praplinikal.
Pada masa ini, satu-satunya cara untuk mendiagnosis penyakit ini adalah analisis neuropatologi postmortem. Hubungan antara biomarker yang diketahui dengan penyakit tidak jelas, jadi hampir mustahil untuk mendiagnosis tahap praslinik dengan kepastian yang nyata.
Penyelidik CSIC menunjukkan dalam kerja mereka bahawa penurunan kandungan DNA mitokondria (mtDNA) dalam CSF mungkin merupakan petunjuk pramatang penyakit Alzheimer; dan sebaliknya, bahawa mungkin terdapat hubungan kausal langsung. Hipotesisnya adalah bahawa penurunan paras DNA mitokondria dalam CSF mencerminkan penurunan keupayaan mitokondria untuk memberi makan neuron otak, yang menyebabkan kematian mereka.
Penurunan kepekatan mtDNA sebelum kemunculan biomarker biokimia Alzheimer yang terkenal (beta-amyloid 1-42, T-tau dan protein p-tau), menunjukkan bahawa proses patofisiologi penyakit Alzheimer Ia bermula lebih awal daripada yang difikirkan sebelum ini dan bahawa pengurangannya dalam mtDNA mungkin merupakan salah satu peramal pertama penyakit ini.
Di samping membenarkan penyiasatan ke atas kemungkinan hubungan kausal mtDNA dan perkembangan penyakit Alzheimer, penggunaan mtDNA sebagai indeks penyakit Alzheimer praplinikal memberikan kelebihan penting terhadap penanda biokimia sebelumnya: pengesanan biomarker asid nukleik baru ini Ia tidak mempunyai masalah teknikal yang berkaitan dengan pengesanan protein. MtDNA boleh dikira dengan mudah oleh PCR kuantitatif atau masa nyata (qPCR) atau 'Doplet Digital PCR' (ddPCR).
Sebelum kajian ini, para penyelidik tidak melaporkan bahawa sel-sel bebas yang beredar di mtDNA dapat dikesan dalam CSF manusia. Walau bagaimanapun, dengan kajian ini, pasukan Dr Trullas dapat mengesan dan menghasilkan semula mtDNA secara kuantitatif dengan menggunakan qPCR, dengan teliti dioptimumkan dengan mematuhi garis panduan MIQE.
Untuk mengesahkan keputusan mereka dengan qPCR, para saintis menggunakan sistem PCR Digital Titisan Ditarik dari Bio-Rad Laboratories. Tidak seperti pengujian qPCR, sistem QX100 memberikan pengiraan mutlak molekul sasaran DNA tanpa memerlukan lengkung standard. Satu faktor penting untuk analisis CSF adalah bahawa sistem 'Doplet Digital PCR' tidak memerlukan pembersihan sampel untuk menghilangkan inhibitor PCR, seperti yang diperlukan untuk pengujian qPCR.
"Doplet Digital PCR" telah membolehkan kami mengesahkan pengukuran awal qPCR, kerana ia memberikan kuantifikasi mutlak pada tahap molekul tunggal tanpa bergantung pada lengkung standard, "jelas Trullas. "Oleh kerana teknologi menjadi lebih banyak digunakan, kami menjangkakan bahawa ddPCR akan menjadi masa depan pengesanan DNA mitokondria dalam cecair serebrospinal, " tambahnya.
Dr Trullas berharap bahawa makmal dan hospital lain akan berjaya meniru hasil penyelidikan kumpulannya, yang akan mengesahkan bahawa tahap mtDNA yang dikurangkan perlu disiasat sebagai kemungkinan penyebab penyakit Alzheimer. Dengan mencari jalan untuk menghalang kemerosotan ini, doktor mungkin dapat mendiagnosis dan merawat penyakit Alzheimer sebelum muncul gejala.
Sumber:
Tag:
Berita Pemakanan Pertumbuhan Semula
"Jika hasil awal kita dapat direplikasi oleh makmal lain, mereka akan mengubah cara kita berfikir tentang penyebab penyakit Alzheimer, " kata Dr. Ramón Trullas, seorang profesor penyelidikan di Majlis Tinggi Penyelidikan Saintifik (CSIC ) di Institut Penyelidikan Bioperubatan Barcelona dan pengarang utama kajian. Pada pendapatnya, penemuan ini boleh membolehkan mencari rawatan yang lebih berkesan dalam fasa praplinikal.
Pada masa ini, satu-satunya cara untuk mendiagnosis penyakit ini adalah analisis neuropatologi postmortem. Hubungan antara biomarker yang diketahui dengan penyakit tidak jelas, jadi hampir mustahil untuk mendiagnosis tahap praslinik dengan kepastian yang nyata.
Penyelidik CSIC menunjukkan dalam kerja mereka bahawa penurunan kandungan DNA mitokondria (mtDNA) dalam CSF mungkin merupakan petunjuk pramatang penyakit Alzheimer; dan sebaliknya, bahawa mungkin terdapat hubungan kausal langsung. Hipotesisnya adalah bahawa penurunan paras DNA mitokondria dalam CSF mencerminkan penurunan keupayaan mitokondria untuk memberi makan neuron otak, yang menyebabkan kematian mereka.
Penurunan kepekatan mtDNA sebelum kemunculan biomarker biokimia Alzheimer yang terkenal (beta-amyloid 1-42, T-tau dan protein p-tau), menunjukkan bahawa proses patofisiologi penyakit Alzheimer Ia bermula lebih awal daripada yang difikirkan sebelum ini dan bahawa pengurangannya dalam mtDNA mungkin merupakan salah satu peramal pertama penyakit ini.
Di samping membenarkan penyiasatan ke atas kemungkinan hubungan kausal mtDNA dan perkembangan penyakit Alzheimer, penggunaan mtDNA sebagai indeks penyakit Alzheimer praplinikal memberikan kelebihan penting terhadap penanda biokimia sebelumnya: pengesanan biomarker asid nukleik baru ini Ia tidak mempunyai masalah teknikal yang berkaitan dengan pengesanan protein. MtDNA boleh dikira dengan mudah oleh PCR kuantitatif atau masa nyata (qPCR) atau 'Doplet Digital PCR' (ddPCR).
Sebelum kajian ini, para penyelidik tidak melaporkan bahawa sel-sel bebas yang beredar di mtDNA dapat dikesan dalam CSF manusia. Walau bagaimanapun, dengan kajian ini, pasukan Dr Trullas dapat mengesan dan menghasilkan semula mtDNA secara kuantitatif dengan menggunakan qPCR, dengan teliti dioptimumkan dengan mematuhi garis panduan MIQE.
Pengiraan mutlak molekul target
Untuk mengesahkan keputusan mereka dengan qPCR, para saintis menggunakan sistem PCR Digital Titisan Ditarik dari Bio-Rad Laboratories. Tidak seperti pengujian qPCR, sistem QX100 memberikan pengiraan mutlak molekul sasaran DNA tanpa memerlukan lengkung standard. Satu faktor penting untuk analisis CSF adalah bahawa sistem 'Doplet Digital PCR' tidak memerlukan pembersihan sampel untuk menghilangkan inhibitor PCR, seperti yang diperlukan untuk pengujian qPCR.
"Doplet Digital PCR" telah membolehkan kami mengesahkan pengukuran awal qPCR, kerana ia memberikan kuantifikasi mutlak pada tahap molekul tunggal tanpa bergantung pada lengkung standard, "jelas Trullas. "Oleh kerana teknologi menjadi lebih banyak digunakan, kami menjangkakan bahawa ddPCR akan menjadi masa depan pengesanan DNA mitokondria dalam cecair serebrospinal, " tambahnya.
Dr Trullas berharap bahawa makmal dan hospital lain akan berjaya meniru hasil penyelidikan kumpulannya, yang akan mengesahkan bahawa tahap mtDNA yang dikurangkan perlu disiasat sebagai kemungkinan penyebab penyakit Alzheimer. Dengan mencari jalan untuk menghalang kemerosotan ini, doktor mungkin dapat mendiagnosis dan merawat penyakit Alzheimer sebelum muncul gejala.
Sumber:
