Friday, September 6, 2013.- Antoni Ribas masih ingat wajahnya yang mengejutkan apabila dia, pada akhir kediaman itu, 17 tahun yang lalu, dia memberitahu mereka bahawa dia akan pergi ke Amerika Syarikat untuk mengkhususkan diri dalam imunologi tumor. Pada masa itu, merangsang pertahanan badan untuk melawan kanser dianggap oleh komuniti perubatan sebagai jalan yang membawa kepada jalan yang mati.
Keadaan yang sama mengejutkan ialah, mungkin, beberapa rakan sekerja telah melihat hasil yang diharapkan dari ubat generasi baru yang membantu badan itu sendiri untuk melawan sel-sel tumor.
Obat-obatan ini, yang masih dalam pembangunan, bertujuan untuk mencegah sel-sel kanser bersembunyi dan melarikan diri dari sel-sel sistem imun, limfosit. Dengan semua tempahan yang perlu diambil dalam memerangi penyakit yang kompleks ini (atau penyakit, terdapat kira-kira 200 yang berbeza dan setiap pesakit bertindak berbeza dengan masing-masing) dan ada orang yang bercakap tentang tahap baru terhadap kanser.
"Kemajuan baru yang dibentangkan dalam satu cara merupakan revolusi dalam strategi untuk rawatan terhadap penyakit ini dan, dalam beberapa kes, akan menandakan sebelum dan sesudahnya, " kata César Rodríguez, setiausaha ilmiah dari Spanish Society of Medical Oncology (SEOM), yang menghadiri persembahan beberapa terapi ini di Kongres American Society of Medical Oncology (ASCO) yang diadakan di Chicago beberapa bulan yang lalu.
Antoni Ribas, yang sejak Pusat Kanser Komprehensif Jonsson di University of California Los Angeles (UCLA) telah menjadi salah satu pakar imunologi tumor yang paling dihormati di dunia, bertanggungjawab untuk salah satu kajian yang telah menarik perhatian paling. Doktor dan penyelidik Catalan menawarkan hasil pertama (fasa I) yang diperoleh dari pentadbiran lambrolizumab - sebuah dadah dalam pembangunan - pada 135 pesakit dengan melanoma maju.
Dalam 40% pesakit, saiz tumor berkurangan lebih daripada separuh. Antara mereka yang mendapat dos tertinggi, 52% pesakit menunjukkan peningkatan. Secara keseluruhan, ia berkesan dalam 70% kes. Ia adalah "kadar tindak balas yang paling tinggi untuk melanoma mana-mana ubat yang diuji sejauh ini untuk melanoma, dan tanpa kesan sampingan yang serius dalam kebanyakan kes, " menurut pengarang percubaan.
Di luar keputusan yang diperoleh, perkara yang sangat menarik mengenai ubat adalah perubahan dalam konsep mekanisme tindakannya. Ubat yang dikembangkan oleh Merck, tidak memusnahkan sel kanser. Ia juga tidak mengganggu mekanisme molekul tumor supaya ia tidak berkembang. Sebaliknya, dia berjaya menyahaktifkan perisai yang digunakan oleh sel-sel tumor untuk penyamaran, mengelirukan dan mengelakkan serangan limfosit T, sel-sel sistem imun yang bertanggungjawab memerangi mereka.
Limfosit mengiktiraf sel-sel tumor melalui molekul, dipanggil kematian program 1 (PD-1), yang mereka ada dalam membran mereka. Apabila protein ini bersentuhan dengan permukaan sel-sel neoplastik, ia mengenali mereka dan sistem imun menyerang mereka. PD-1 akan bertindak sebagai pengesan sel malignan limfosit. Walau bagaimanapun, di antara mekanisme rintangan yang telah dikembangkan oleh tumor terhadap strategi pertahanan tubuh adalah protein yang berada di permukaan beberapa sel tumor dan menghalang pengesan sel kanser, PD-1. Molekul ini, yang dipanggil PD-L1, mengikat protein PD-1 dan menyahaktifkannya. Dengan cara ini, limfosit mengesan sel tumor sebagai tidak berbahaya dan tidak menyerangnya, jadi tumor terus membesar tanpa melepaskan respon sistem imun.
Di dasar mekanisme ini adalah brek yang dikembangkan oleh tubuh manusia untuk mencegah proses autoimun. Fenomena ini dicetuskan apabila terdapat ketidaksesuaian dalam sistem kekebalan tubuh di mana pertahanan melawan sel yang sihat yang harus mereka lindungi. Komunikasi yang ditubuhkan di antara PD-1 dan PD-L1 adalah sebahagian daripada strategi yang direka supaya sistem imun mengiktiraf sel-sel tubuh itu sendiri dan tidak menganggapnya berbahaya. Iaitu, untuk menyerang agen-agen yang menyerang atau sel-sel malignan yang mereplikasi tanpa kawalan, tetapi tidak kepada sel yang sihat mereka sendiri. Masalah timbul apabila tumor menyamar sebagai sel yang sihat menjana PD-L1 atau overexpressing itu, yang membolehkan mereka mengelakkan penghapusan mereka.
Dadah yang Ribas telah mengembangkan blok reseptor PD-1 limfosit, supaya sel-sel tumor tidak dapat menyamarkan diri mereka sebagai sihat. Kajian menunjukkan bagaimana terima kasih kepada ubat ini, limfosit melawan bukan sahaja neoplasma primer tetapi juga metastasis.
Makmal telah menyedari betapa pentingnya strategi terapeutik ini dan mendedikasikan usaha mereka (dan sumber mereka) untuk menerokai laluan yang menjanjikan yang telah memberikan hasil pertama mereka. Inilah kes ipilimumab (Yervoy dalam nama komersialnya, dari Bristol-Myers Squibb), yang tiba di pasar Sepanyol pada Disember tahun lalu untuk melayan melanoma metastatik di mana terapi sebelumnya gagal.
Ubat ini menyekat satu lagi protein membran sel (CTLA4) yang juga menghalang pengaktifan pertahanan. Seperti lambrolizumab, ubat mengikat kepada reseptor sel sistem imun dan membolehkan mereka menyerang sel-sel neoplastik.
Mungkin masa depan imunoterapi kanser adalah untuk menyekat tidak satu, tetapi beberapa suis yang mematikan aktiviti limfosit. Untuk alamat ini, satu lagi karya yang dibentangkan di ASCO. Penyelidik di Immunotherapy Pusat Ludwig untuk Pusat Kanser Memorial Sloan-Kettering di New York telah menggabungkan dua ubat yang bertindak pada perencat kawalan imun. Salah satunya adalah ipilimumab. Yang lain adalah ubat yang sedang berkembang yang dipanggil nivolumab (perencat PD-1 yang lain). Walaupun percubaan terhad kepada sekumpulan kecil pesakit (86) dengan melanoma metastatik, dalam beberapa dos pengurangan tumor sebanyak 80% berlaku pada separuh daripada pesakit pada 12 minggu.
Inilah beberapa pekerjaan yang paling kuat. Tetapi terdapat banyak lagi ubat-ubatan yang meneroka cara-cara yang menghilangkan halangan yang melambatkan tindakan limfosit terhadap kanser. Sesetengah variasi pada topik yang sama, seperti perencatan ligan sel tumor, molekul PD-L1. Dalam kes ini, reseptor tidak disekat dalam limfosit yang menghalang mereka daripada bertindak, tetapi pengumpanan yang digunakan oleh kanser untuk mengelirukan mereka.
Hospital Vall d'Hebron di Barcelona mengambil bahagian dalam percubaan antibodi monoklonal (Medi4736) yang menghalang PD-L1 yang dibangunkan oleh makmal MedImmune. Javier Cortés, ketua Unit Kanser Payudara dan Unit Melanoma pusat, menjelaskan bahawa mereka menganalisis kesannya pada pesakit kanser payudara. "Kami mempunyai data sementara tetapi sangat menarik, " katanya.
Walau bagaimanapun, masih terdapat masalah yang tidak berkaitan dengan imunoterapi yang digunakan untuk kanser. Sebagai contoh, tindak balas yang berlainan antara pesakit. Walaupun dalam sesetengahnya ia terhad, di sisi lain ia hebat. Ribas mengutip kes pesakit melanoma yang mengambil bahagian dalam ujian pertama ipilimumab, 12 tahun yang lalu, dan melihat bagaimana tumornya hilang. Dalam 10% kes - seperti ini - jawapannya kekal. Sistem imun belajar untuk mengiktiraf sel-sel tumor dan mengekalkannya, yang merupakan kelebihan terhadap rawatan lain. "Mungkin dalam kes-kes di mana terdapat tindak balas total adalah kerana sistem imun pesakit ini tidak diperlambat seperti yang lain, " kata Ribas.
Satu lagi aspek yang menunggu penyelesaian ialah mengetahui mengapa keputusan terbaik diperolehi pada pesakit dengan melanoma dan, pada jarak jauh, kanser paru-paru dan buah pinggang. "Pada dua yang pertama, mereka biasanya tumor yang disebabkan oleh karsinogen, seperti matahari atau tembakau, yang menyebabkan mutasi DNA. Ini mungkin kerana mutasi ini menghasilkan protein yang dapat dikenali oleh sistem imun sebagai asing dan lebih mudah mengiktiraf, "tambah doktor UCLA dan penyelidik.
Selain masalah ini, hasil yang baik yang imunoterapi terhadap kanser menunjukkan cuti kurang dan kurang ruang untuk skeptis. "Data yang keluar sangat hebat, " kata Javier Cortés, "terutamanya dalam kes melanoma, yang rawatannya menjalani revolusi." "Kami mula tahu respon imun jauh lebih baik, supaya kita boleh meningkatkan dan mengoptimumkannya."
Javier Guillem mempengaruhinya. Pakar ini adalah ketua onkologi perubatan Institut Onkologi (IVO) Valencian, sebuah yayasan khusus dalam rawatan neoplasma yang berfungsi sebagai pusat rujukan dalam Komuniti Valencia. Guillem ditakrif sebagai penukaran. "Saya skeptik imunoterapi, tapi sekarang saya percaya, " katanya sambil tersenyum.
Ahli onkologi ini mengingati bahawa selama beberapa dekad mereka telah menggunakan ubat (interleukin, sitokin seperti interferon) yang meningkatkan sistem imun terhadap kanser. Walau bagaimanapun, tidak diketahui bagaimana mereka bertindak. Perbezaan dengan saat ini ialah "kanser melarikan diri dari mekanisme pertahanan tubuh dan sekarang kita tahu mengapa." "Sekarang saya boleh mengatakan bahawa saya percaya dalam imunoterapi, " katanya, "ia bukan teori, tetapi ia mula memberikan hasil yang baik dan bahkan dalam beberapa kes lebih baik daripada dengan apa-apa terapi lain."
Selain kemoterapi dan rawatan peribadi berdasarkan ciri-ciri genetik setiap individu, semuanya menunjukkan bahawa onkologi tidak lama lagi akan mempunyai alat-alat baru berdasarkan imunoterapi, hasil ubat-ubatan yang sedang dikembangkan, dan juga selebihnya penyelidikan dalam proses. "Dalam 10 tahun yang lalu, lebih banyak maklumat saintifik yang berkaitan dengan kanser telah dihasilkan daripada 2, 000 tahun sebelumnya, " kata Guillem.
Sumber:
Tag:
Berbeza Daftar Keluar Ekspres Psikologi
Keadaan yang sama mengejutkan ialah, mungkin, beberapa rakan sekerja telah melihat hasil yang diharapkan dari ubat generasi baru yang membantu badan itu sendiri untuk melawan sel-sel tumor.
Obat-obatan ini, yang masih dalam pembangunan, bertujuan untuk mencegah sel-sel kanser bersembunyi dan melarikan diri dari sel-sel sistem imun, limfosit. Dengan semua tempahan yang perlu diambil dalam memerangi penyakit yang kompleks ini (atau penyakit, terdapat kira-kira 200 yang berbeza dan setiap pesakit bertindak berbeza dengan masing-masing) dan ada orang yang bercakap tentang tahap baru terhadap kanser.
"Kemajuan baru yang dibentangkan dalam satu cara merupakan revolusi dalam strategi untuk rawatan terhadap penyakit ini dan, dalam beberapa kes, akan menandakan sebelum dan sesudahnya, " kata César Rodríguez, setiausaha ilmiah dari Spanish Society of Medical Oncology (SEOM), yang menghadiri persembahan beberapa terapi ini di Kongres American Society of Medical Oncology (ASCO) yang diadakan di Chicago beberapa bulan yang lalu.
Antoni Ribas, yang sejak Pusat Kanser Komprehensif Jonsson di University of California Los Angeles (UCLA) telah menjadi salah satu pakar imunologi tumor yang paling dihormati di dunia, bertanggungjawab untuk salah satu kajian yang telah menarik perhatian paling. Doktor dan penyelidik Catalan menawarkan hasil pertama (fasa I) yang diperoleh dari pentadbiran lambrolizumab - sebuah dadah dalam pembangunan - pada 135 pesakit dengan melanoma maju.
Dalam 40% pesakit, saiz tumor berkurangan lebih daripada separuh. Antara mereka yang mendapat dos tertinggi, 52% pesakit menunjukkan peningkatan. Secara keseluruhan, ia berkesan dalam 70% kes. Ia adalah "kadar tindak balas yang paling tinggi untuk melanoma mana-mana ubat yang diuji sejauh ini untuk melanoma, dan tanpa kesan sampingan yang serius dalam kebanyakan kes, " menurut pengarang percubaan.
Di luar keputusan yang diperoleh, perkara yang sangat menarik mengenai ubat adalah perubahan dalam konsep mekanisme tindakannya. Ubat yang dikembangkan oleh Merck, tidak memusnahkan sel kanser. Ia juga tidak mengganggu mekanisme molekul tumor supaya ia tidak berkembang. Sebaliknya, dia berjaya menyahaktifkan perisai yang digunakan oleh sel-sel tumor untuk penyamaran, mengelirukan dan mengelakkan serangan limfosit T, sel-sel sistem imun yang bertanggungjawab memerangi mereka.
Limfosit mengiktiraf sel-sel tumor melalui molekul, dipanggil kematian program 1 (PD-1), yang mereka ada dalam membran mereka. Apabila protein ini bersentuhan dengan permukaan sel-sel neoplastik, ia mengenali mereka dan sistem imun menyerang mereka. PD-1 akan bertindak sebagai pengesan sel malignan limfosit. Walau bagaimanapun, di antara mekanisme rintangan yang telah dikembangkan oleh tumor terhadap strategi pertahanan tubuh adalah protein yang berada di permukaan beberapa sel tumor dan menghalang pengesan sel kanser, PD-1. Molekul ini, yang dipanggil PD-L1, mengikat protein PD-1 dan menyahaktifkannya. Dengan cara ini, limfosit mengesan sel tumor sebagai tidak berbahaya dan tidak menyerangnya, jadi tumor terus membesar tanpa melepaskan respon sistem imun.
Di dasar mekanisme ini adalah brek yang dikembangkan oleh tubuh manusia untuk mencegah proses autoimun. Fenomena ini dicetuskan apabila terdapat ketidaksesuaian dalam sistem kekebalan tubuh di mana pertahanan melawan sel yang sihat yang harus mereka lindungi. Komunikasi yang ditubuhkan di antara PD-1 dan PD-L1 adalah sebahagian daripada strategi yang direka supaya sistem imun mengiktiraf sel-sel tubuh itu sendiri dan tidak menganggapnya berbahaya. Iaitu, untuk menyerang agen-agen yang menyerang atau sel-sel malignan yang mereplikasi tanpa kawalan, tetapi tidak kepada sel yang sihat mereka sendiri. Masalah timbul apabila tumor menyamar sebagai sel yang sihat menjana PD-L1 atau overexpressing itu, yang membolehkan mereka mengelakkan penghapusan mereka.
Dadah yang Ribas telah mengembangkan blok reseptor PD-1 limfosit, supaya sel-sel tumor tidak dapat menyamarkan diri mereka sebagai sihat. Kajian menunjukkan bagaimana terima kasih kepada ubat ini, limfosit melawan bukan sahaja neoplasma primer tetapi juga metastasis.
Makmal telah menyedari betapa pentingnya strategi terapeutik ini dan mendedikasikan usaha mereka (dan sumber mereka) untuk menerokai laluan yang menjanjikan yang telah memberikan hasil pertama mereka. Inilah kes ipilimumab (Yervoy dalam nama komersialnya, dari Bristol-Myers Squibb), yang tiba di pasar Sepanyol pada Disember tahun lalu untuk melayan melanoma metastatik di mana terapi sebelumnya gagal.
Ubat ini menyekat satu lagi protein membran sel (CTLA4) yang juga menghalang pengaktifan pertahanan. Seperti lambrolizumab, ubat mengikat kepada reseptor sel sistem imun dan membolehkan mereka menyerang sel-sel neoplastik.
Mungkin masa depan imunoterapi kanser adalah untuk menyekat tidak satu, tetapi beberapa suis yang mematikan aktiviti limfosit. Untuk alamat ini, satu lagi karya yang dibentangkan di ASCO. Penyelidik di Immunotherapy Pusat Ludwig untuk Pusat Kanser Memorial Sloan-Kettering di New York telah menggabungkan dua ubat yang bertindak pada perencat kawalan imun. Salah satunya adalah ipilimumab. Yang lain adalah ubat yang sedang berkembang yang dipanggil nivolumab (perencat PD-1 yang lain). Walaupun percubaan terhad kepada sekumpulan kecil pesakit (86) dengan melanoma metastatik, dalam beberapa dos pengurangan tumor sebanyak 80% berlaku pada separuh daripada pesakit pada 12 minggu.
Inilah beberapa pekerjaan yang paling kuat. Tetapi terdapat banyak lagi ubat-ubatan yang meneroka cara-cara yang menghilangkan halangan yang melambatkan tindakan limfosit terhadap kanser. Sesetengah variasi pada topik yang sama, seperti perencatan ligan sel tumor, molekul PD-L1. Dalam kes ini, reseptor tidak disekat dalam limfosit yang menghalang mereka daripada bertindak, tetapi pengumpanan yang digunakan oleh kanser untuk mengelirukan mereka.
Hospital Vall d'Hebron di Barcelona mengambil bahagian dalam percubaan antibodi monoklonal (Medi4736) yang menghalang PD-L1 yang dibangunkan oleh makmal MedImmune. Javier Cortés, ketua Unit Kanser Payudara dan Unit Melanoma pusat, menjelaskan bahawa mereka menganalisis kesannya pada pesakit kanser payudara. "Kami mempunyai data sementara tetapi sangat menarik, " katanya.
Walau bagaimanapun, masih terdapat masalah yang tidak berkaitan dengan imunoterapi yang digunakan untuk kanser. Sebagai contoh, tindak balas yang berlainan antara pesakit. Walaupun dalam sesetengahnya ia terhad, di sisi lain ia hebat. Ribas mengutip kes pesakit melanoma yang mengambil bahagian dalam ujian pertama ipilimumab, 12 tahun yang lalu, dan melihat bagaimana tumornya hilang. Dalam 10% kes - seperti ini - jawapannya kekal. Sistem imun belajar untuk mengiktiraf sel-sel tumor dan mengekalkannya, yang merupakan kelebihan terhadap rawatan lain. "Mungkin dalam kes-kes di mana terdapat tindak balas total adalah kerana sistem imun pesakit ini tidak diperlambat seperti yang lain, " kata Ribas.
Satu lagi aspek yang menunggu penyelesaian ialah mengetahui mengapa keputusan terbaik diperolehi pada pesakit dengan melanoma dan, pada jarak jauh, kanser paru-paru dan buah pinggang. "Pada dua yang pertama, mereka biasanya tumor yang disebabkan oleh karsinogen, seperti matahari atau tembakau, yang menyebabkan mutasi DNA. Ini mungkin kerana mutasi ini menghasilkan protein yang dapat dikenali oleh sistem imun sebagai asing dan lebih mudah mengiktiraf, "tambah doktor UCLA dan penyelidik.
Selain masalah ini, hasil yang baik yang imunoterapi terhadap kanser menunjukkan cuti kurang dan kurang ruang untuk skeptis. "Data yang keluar sangat hebat, " kata Javier Cortés, "terutamanya dalam kes melanoma, yang rawatannya menjalani revolusi." "Kami mula tahu respon imun jauh lebih baik, supaya kita boleh meningkatkan dan mengoptimumkannya."
Javier Guillem mempengaruhinya. Pakar ini adalah ketua onkologi perubatan Institut Onkologi (IVO) Valencian, sebuah yayasan khusus dalam rawatan neoplasma yang berfungsi sebagai pusat rujukan dalam Komuniti Valencia. Guillem ditakrif sebagai penukaran. "Saya skeptik imunoterapi, tapi sekarang saya percaya, " katanya sambil tersenyum.
Ahli onkologi ini mengingati bahawa selama beberapa dekad mereka telah menggunakan ubat (interleukin, sitokin seperti interferon) yang meningkatkan sistem imun terhadap kanser. Walau bagaimanapun, tidak diketahui bagaimana mereka bertindak. Perbezaan dengan saat ini ialah "kanser melarikan diri dari mekanisme pertahanan tubuh dan sekarang kita tahu mengapa." "Sekarang saya boleh mengatakan bahawa saya percaya dalam imunoterapi, " katanya, "ia bukan teori, tetapi ia mula memberikan hasil yang baik dan bahkan dalam beberapa kes lebih baik daripada dengan apa-apa terapi lain."
Selain kemoterapi dan rawatan peribadi berdasarkan ciri-ciri genetik setiap individu, semuanya menunjukkan bahawa onkologi tidak lama lagi akan mempunyai alat-alat baru berdasarkan imunoterapi, hasil ubat-ubatan yang sedang dikembangkan, dan juga selebihnya penyelidikan dalam proses. "Dalam 10 tahun yang lalu, lebih banyak maklumat saintifik yang berkaitan dengan kanser telah dihasilkan daripada 2, 000 tahun sebelumnya, " kata Guillem.
Sumber:
