Thalidomide: tindakan, petunjuk, kontraindikasi, kesan sampingan

Thalidomide adalah ubat imunomodulator yang kini digunakan terutamanya dalam rawatan pelbagai myeloma. Ia diperkenalkan ke pasar pada tahun 1957 sebagai ubat penenang dan hipnotik, yang ditujukan terutamanya untuk wanita hamil. Pada masa itu, tidak diketahui bahawa penggunaan thalidomide pada 3-6 minggu pertama kehamilan dikaitkan dengan malformasi pada janin yang sedang berkembang.

Isi kandungan

1. Thalidomide: tindakan
2. Thalidomide: petunjuk, kontraindikasi, interaksi
3. Thalidomide: dos
4. Thalidomide: kesan sampingan
5. Thalidomide sangat teratogenik

Thalidomide secara kimia berasal dari asid alpha-N-phthalimidoglutarimide dan dihasilkan sebagai campuran racemik dua enantiomer - R-enantiomer dengan kesan terapeutik dan S-enantiomer, yang merupakan teratogen yang kuat.

Waktu hayat biologi thalidomide adalah sekitar 5 hingga 7 jam. Sejauh ini, mekanisme penghapusan ubat dari tubuh belum difahami, tetapi diketahui bahawa ia dimetabolisme oleh hidrolisis bukan enzimatik kepada banyak metabolit.

Thalidomide: tindakan

Mekanisme tindakan thalidomide adalah kompleks dan tidak difahami sepenuhnya. Telah diketahui bahawa ia menghalang angiogenesis - ia menyebabkan apoptosis saluran darah barah.

Ini dilakukan dengan mengurangkan sintesis faktor pertumbuhan Fibroblast Faktor asas (bFGF) dan faktor pertumbuhan VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).

Lebih-lebih lagi, ubat dengan pengaruhnya terhadap penghambatan siklooksigenase 2, faktor nekrosis tumor alpha, penghambatan rembesan interleukin 6 dan 8, dan peningkatan aktiviti interleukin 4, 5, 10 dan 12, mengurangkan sintesis dan aktiviti sitokin yang mengatur fungsi sel sumsum tulang.

Selain itu, telah terbukti bahawa thalidomide meningkatkan imuniti sel dengan rangsangan limfosit T sitotoksik, meningkatkan tindak balas anti-tumor limfosit pembantu Th1 dan sel NK, dan menghalang eritropoiesis.

Thalidomide: petunjuk, kontraindikasi, interaksi

Thalidomide kini digunakan terutamanya dalam rawatan pelbagai myeloma. Petunjuk lain adalah rawatan kusta nodosa, luka kulit semasa lupus erythematosus, serta limfoma Hodgkin dan myelofibrosis yang tahan terhadap rawatan lain.

Oleh kerana ubat ini menyebabkan kecacatan teruk dan bahkan kematian janin, ubat ini tidak boleh diambil oleh wanita hamil atau wanita yang boleh hamil semasa mengambilnya. Oleh itu, ujian kehamilan adalah mustahak sebelum memulakan terapi. Perlu diketahui bahawa thalidomide tidak boleh digunakan semasa menyusu.

Thalidomide meningkatkan kesan alkohol, chlorpromazine, reserpine, barbiturat dan ubat-ubatan yang menyebabkan neuropati periferal.

Thalidomide: dos

Thalidomide diambil secara lisan pada waktu petang 1 jam selepas makan. Dos yang disyorkan dalam rawatan pelbagai myeloma dan limfoma Hodgkin yang tahan terhadap rawatan lain adalah 100 mg setiap hari, dalam myelofibrosis refraktori untuk rawatan lain, 50 mg setiap hari, dan dalam rawatan kusta eritema nodosum 100 mg setiap hari. Ingatlah untuk mengurangkan dos ubat pada pesakit yang berat badannya kurang dari 50 kg.

Perlu dinyatakan di sini bahawa jangka masa penggunaan bergantung pada tindak balas terhadap rawatan dan toleransi rawatan - biasanya disarankan untuk menilai keberkesanan terapi setelah sebulan menggunakan ubat tersebut. Kesan maksimum terapi dicapai setelah 2-3 bulan mengambil ubat - jika tidak ada tindak balas terhadap rawatan selepas waktu ini, perlu dipertimbangkan untuk meningkatkan dos thalidomide.

Thalidomide: kesan sampingan

Kesan sampingan utama thalidomide adalah kelemahan, demam dan penurunan berat badan.

Di samping itu, gejala pesakit yang mengambil thalidomide adalah:

pada bahagian sistem saraf:

• kebas dan kesemutan pada anggota badan
• gegaran otot
• kekurangan koordinasi motor
• neuropati periferal
• mengantuk
• sindrom kekeliruan

saluran penghadaman:

• cirit-birit
• sembelit
• loya
• muntah
• jangkitan mulut

Ubat ini meningkatkan risiko trombosis (paling sering dalam bentuk trombophlebitis yang rumit oleh embolisme paru), mengganggu fungsi sistem peredaran darah - ia boleh menyebabkan hipotensi dan hipertensi arteri dan menyebabkan bradikardia.

Selain itu, thalidomide menunjukkan myelotoxicity, yang mungkin merangkumi anemia, trombositopenia dan neutropenia, serta nefrotoksisitas.

Ini boleh menyumbang kepada perkembangan hipokalsemia, hipofosfatemia, hipoproteinaemia, hiperuricaemia dan hiperglikemia, serta hipotiroidisme, ruam kulit dan sindrom Stevens-Johnson.

Thalidomide sangat teratogenik

Thalidomide diperkenalkan pada tahun 1957. sebagai ubat penenang dan hipnosis yang bertujuan terutamanya untuk wanita hamil. Kecurigaan pertama kesan teratogenik thalidomide muncul pada tahun 1961.

Ini berkaitan dengan peningkatan mendadak kejadian yang disebut focomelia (anggota badan anjing laut), iaitu penghambatan perkembangan tulang panjang di lengan dan kaki pada bayi yang baru lahir.

Ubat itu dikeluarkan dari penjualan pada tahun yang sama - malangnya, pada masa itu kira-kira 10,000 bayi dilahirkan dengan anggota badan yang cacat. Menariknya, kajian mengenai ketoksikan thalidomide dilakukan pada tikus, yang kemudian ternyata tahan terhadap kesan toksik ubat ini.

Selain itu, analisis terperinci yang dilakukan pada masa itu menunjukkan bahawa tempoh pendedahan tertinggi terhadap kesan teratogenik ubat jatuh pada 21-36 hari kehamilan.

Ini bermaksud bahawa banyak wanita mungkin telah mengambil ubat tersebut tanpa mengetahui bahawa mereka hamil. Setelah mengesan teratogeniknya, semua hipnotik yang mengandungi thalidomide ditarik keluar dari pasaran.