Rabu, 3 Julai 2013.-Satu ubat yang diluluskan oleh agensi dadah Amerika (FDA) untuk rawatan asma meningkatkan fungsi kognitif dalam model tetikus dengan sindrom Down, menurut kajian baru oleh penyelidik dari Sekolah Perubatan Universiti Stanford, di Amerika Syarikat, dan diterbitkan dalam 'Psikiatri Biologi'.
Dadah, ubat asma yang dipanggil formoterol, menyebabkan pengukuhan sambungan saraf di hippocampus, pusat otak yang digunakan untuk navigasi ruang angkasa, memberi perhatian dan mempromosikan pembentukan kenangan baru, menurut kajian itu. Ia juga meningkatkan pembelajaran kontekstual, di mana otak mengintegrasikan maklumat spatial dan deria.
Kedua-dua fungsi hippocampus dan pembelajaran kontekstual, yang terjejas dalam Sindrom Down, bergantung kepada bekalan yang baik neurotransmitter norepinephrine yang mempunyai otak. Neurotransmitter ini menghantar isyaratnya melalui beberapa jenis reseptor di neuron, termasuk kumpulan yang dipanggil reseptor adrenergik beta-2.
"Kajian ini memberikan bukti pertama konsep yang mensasarkan reseptor adrenergik beta-2 untuk rawatan disfungsi kognitif dalam Sindrom Down boleh menjadi strategi yang berkesan, " kata Ahmed Salehi, penulis utama kajian dan profesor bersekutu. Psikiatri Klinikal dan Sains Kelakuan.
Sindrom Down, yang disebabkan oleh salinan tambahan kromosom 21, membawa kepada masalah fizikal dan kognitif. Walaupun banyak masalah fizikal, seperti kelemahan kepada masalah jantung, kini boleh dirawat, tidak terdapat terapi untuk fungsi kognitif yang lemah. Akibatnya, kanak-kanak dengan Sindrom Down mempunyai perkembangan kognitif yang tertangguh berbanding rakan sebaya mereka.
Di samping itu, orang dewasa dengan Sindrom Down mengembangkan penyakit Alzheimer, sejenis patologi di otak terutamanya orang tua, pada umur 40 tahun. Sindrom Down menjejaskan kira-kira 400, 000 orang di Amerika Syarikat dan enam juta di seluruh dunia.
Dalam penyiasatan Sindrom Down sebelum ini, saintis telah melihat kemerosotan pusat otak yang mengeluarkan norepinephrine, pada orang dengan sindrom Down dan model tetikus mereka. Kerja sebelumnya oleh pasukan Salehi menunjukkan bahawa pentadbiran prekursor norepinephrine dapat meningkatkan fungsi kognitif dalam model tetikus yang diubah suai secara genetik untuk mensimulasikan sindrom Down.
Kajian baru menyempurnakan karya ini dengan menargetkan hanya sekelompok reseptor yang menanggapi norepinephrine: beta-2 reseptor adrenergik di otak. Para penyelidik bermula dengan memberi tikus sebatian yang menghalang tindakan agen-agen adrenergik beta-2 di luar otak.
Kemudian, tikus diberi formoterol, ubat yang dapat menyeberang sebahagian halangan otak darah dan sudah diketahui mengaktifkan beta 2 reseptor adrenergik. Oleh kerana orang-orang dengan sindrom Down rentan terhadap masalah jantung, pakar-pakar mengelakkan mengaktifkan kumpulan yang berbeza dari reseptor yang sensitif norepinephrine, reseptor adrenergik beta-1, yang mendominasi di dalam hati.
Para saintis menyedari peningkatan dalam ujian pembelajaran konteks standard pada tikus. Dalam ujian ini, otak mengintegrasikan maklumat sensori dan spatial untuk mengingati pelupusan persekitaran yang kompleks: sebagai contoh, seseorang yang menggunakan bunyi, bau dan tempat untuk mengingat lokasi kedai di pusat membeli-belah menggunakan pembelajaran kontekstual. Para penyelidik juga melihat lebih banyak sinapsis dan struktur yang lebih kompleks pada dendrit, ujung saraf yang menonjol, di hippocampus selepas tikus yang terkena menerima formoterol, selama maksimum dua minggu.
Lebih banyak ujian diperlukan untuk menentukan jika formoterol boleh menjadi rawatan yang sesuai untuk mereka yang mengalami sindrom Down atau kemungkinan menggunakan ubat lain yang mengaktifkan reseptor yang sama, kata Salehi. Dos yang digunakan dalam kajian ini banyak kali lebih tinggi daripada yang digunakan untuk rawatan asma, beliau memberi amaran, jadi ia tidak diketahui sama ada ia selamat.
Dos yang lebih rendah mungkin berfungsi, kerana ubat-ubatan lain yang mempengaruhi pengaktifan beta-2 adrenergik mungkin lebih selamat dan lebih berkesan pada manusia. Penyelidik juga ingin meneroka bahagian-bahagian pembelajaran, menyerap maklumat baru atau bentuk kenangan, terjejas oleh rawatan dadah.
Penyelidikan sebelum ini untuk meningkatkan fungsi kognitif pada kanak-kanak dengan sindrom Down kadang-kadang membangkitkan kebimbangan keluarga bahawa rawatan kognitif dapat mengubah sifat personaliti positif anak-anak ini, tetapi Salehi berkata bukan matlamat Menyelidik pasukan anda.
"Matlamat kami adalah untuk membolehkan anak-anak ini melakukan lebih baik di sekolah, " kata Salehi. "Tidak semestinya untuk mengubah keperibadian mereka atau cara mereka bertindak balas kepada masyarakat. Perubahan dalam keperibadian kanak-kanak akan menjadi lebih rumit daripada pengaktifan subset reseptor di otak. "
Sumber:
Tag:
Potong Dan Kanak-Kanak Seks Pemakanan
Dadah, ubat asma yang dipanggil formoterol, menyebabkan pengukuhan sambungan saraf di hippocampus, pusat otak yang digunakan untuk navigasi ruang angkasa, memberi perhatian dan mempromosikan pembentukan kenangan baru, menurut kajian itu. Ia juga meningkatkan pembelajaran kontekstual, di mana otak mengintegrasikan maklumat spatial dan deria.
Kedua-dua fungsi hippocampus dan pembelajaran kontekstual, yang terjejas dalam Sindrom Down, bergantung kepada bekalan yang baik neurotransmitter norepinephrine yang mempunyai otak. Neurotransmitter ini menghantar isyaratnya melalui beberapa jenis reseptor di neuron, termasuk kumpulan yang dipanggil reseptor adrenergik beta-2.
"Kajian ini memberikan bukti pertama konsep yang mensasarkan reseptor adrenergik beta-2 untuk rawatan disfungsi kognitif dalam Sindrom Down boleh menjadi strategi yang berkesan, " kata Ahmed Salehi, penulis utama kajian dan profesor bersekutu. Psikiatri Klinikal dan Sains Kelakuan.
Sindrom Down, yang disebabkan oleh salinan tambahan kromosom 21, membawa kepada masalah fizikal dan kognitif. Walaupun banyak masalah fizikal, seperti kelemahan kepada masalah jantung, kini boleh dirawat, tidak terdapat terapi untuk fungsi kognitif yang lemah. Akibatnya, kanak-kanak dengan Sindrom Down mempunyai perkembangan kognitif yang tertangguh berbanding rakan sebaya mereka.
Di samping itu, orang dewasa dengan Sindrom Down mengembangkan penyakit Alzheimer, sejenis patologi di otak terutamanya orang tua, pada umur 40 tahun. Sindrom Down menjejaskan kira-kira 400, 000 orang di Amerika Syarikat dan enam juta di seluruh dunia.
Dalam penyiasatan Sindrom Down sebelum ini, saintis telah melihat kemerosotan pusat otak yang mengeluarkan norepinephrine, pada orang dengan sindrom Down dan model tetikus mereka. Kerja sebelumnya oleh pasukan Salehi menunjukkan bahawa pentadbiran prekursor norepinephrine dapat meningkatkan fungsi kognitif dalam model tetikus yang diubah suai secara genetik untuk mensimulasikan sindrom Down.
Kajian baru menyempurnakan karya ini dengan menargetkan hanya sekelompok reseptor yang menanggapi norepinephrine: beta-2 reseptor adrenergik di otak. Para penyelidik bermula dengan memberi tikus sebatian yang menghalang tindakan agen-agen adrenergik beta-2 di luar otak.
Kemudian, tikus diberi formoterol, ubat yang dapat menyeberang sebahagian halangan otak darah dan sudah diketahui mengaktifkan beta 2 reseptor adrenergik. Oleh kerana orang-orang dengan sindrom Down rentan terhadap masalah jantung, pakar-pakar mengelakkan mengaktifkan kumpulan yang berbeza dari reseptor yang sensitif norepinephrine, reseptor adrenergik beta-1, yang mendominasi di dalam hati.
Para saintis menyedari peningkatan dalam ujian pembelajaran konteks standard pada tikus. Dalam ujian ini, otak mengintegrasikan maklumat sensori dan spatial untuk mengingati pelupusan persekitaran yang kompleks: sebagai contoh, seseorang yang menggunakan bunyi, bau dan tempat untuk mengingat lokasi kedai di pusat membeli-belah menggunakan pembelajaran kontekstual. Para penyelidik juga melihat lebih banyak sinapsis dan struktur yang lebih kompleks pada dendrit, ujung saraf yang menonjol, di hippocampus selepas tikus yang terkena menerima formoterol, selama maksimum dua minggu.
Lebih banyak ujian diperlukan untuk menentukan jika formoterol boleh menjadi rawatan yang sesuai untuk mereka yang mengalami sindrom Down atau kemungkinan menggunakan ubat lain yang mengaktifkan reseptor yang sama, kata Salehi. Dos yang digunakan dalam kajian ini banyak kali lebih tinggi daripada yang digunakan untuk rawatan asma, beliau memberi amaran, jadi ia tidak diketahui sama ada ia selamat.
Dos yang lebih rendah mungkin berfungsi, kerana ubat-ubatan lain yang mempengaruhi pengaktifan beta-2 adrenergik mungkin lebih selamat dan lebih berkesan pada manusia. Penyelidik juga ingin meneroka bahagian-bahagian pembelajaran, menyerap maklumat baru atau bentuk kenangan, terjejas oleh rawatan dadah.
Penyelidikan sebelum ini untuk meningkatkan fungsi kognitif pada kanak-kanak dengan sindrom Down kadang-kadang membangkitkan kebimbangan keluarga bahawa rawatan kognitif dapat mengubah sifat personaliti positif anak-anak ini, tetapi Salehi berkata bukan matlamat Menyelidik pasukan anda.
"Matlamat kami adalah untuk membolehkan anak-anak ini melakukan lebih baik di sekolah, " kata Salehi. "Tidak semestinya untuk mengubah keperibadian mereka atau cara mereka bertindak balas kepada masyarakat. Perubahan dalam keperibadian kanak-kanak akan menjadi lebih rumit daripada pengaktifan subset reseptor di otak. "
Sumber:
