Dacepton

1 ml larutan mengandungi 5 mg apomorfin (sebagai hidroklorida hemihidrat). Penyediaannya mengandungi natrium.

Tindakan

Apomorfin secara langsung merangsang reseptor dopamin; walaupun mempunyai sifat agonis D1 dan D2, ia tidak berkongsi laluan pengangkutan atau metabolik dengan levodopa. Walaupun pemberian apomorfin pada haiwan eksperimen yang sihat dapat mengurangkan kadar pelepasan impuls dari sel-sel nigrostriatal, dan pada dos yang rendah didapati dapat mengurangkan aktiviti lokomotor (dipercayai mewakili penghambatan presynaptik pelepasan dopamin endogen), pengaruhnya terhadap kehilangan kapasiti lokomotor dalam parkinsonisme mungkin disebabkan dengan tindakan pada reseptor postynaptic. Kesan dua fasa ini juga dijumpai pada manusia. Tingkah laku apomorfin berikutan pemberian subkutan dapat dijelaskan menggunakan model dua petak dengan jangka hayat pengedaran 5 (± 1.1) min dan separuh hayat penghapusan 33 (± 3.9) min. Tindak balas klinikal berkorelasi dengan baik dengan kepekatan apomorfin dalam cecair serebrospinal; pengedaran bahan aktif paling baik digambarkan oleh model dua petak. Apomorfin diserap dengan cepat dan sepenuhnya dari tisu subkutan, yang berkorelasi dengan permulaan kesan klinikal yang cepat (4-12 min), dan pelepasan cepat menerangkan jangka masa klinikal pendek bahan aktif (kira-kira 1 jam). Apomorfin dimetabolismekan dengan glukuronidasi dan sulfonasi sekurang-kurangnya 10% daripada jumlah keseluruhan; laluan lain tidak dijelaskan.

Dos

Secara subkutan. Pesakit yang dijadualkan menjalani rawatan dengan penyelesaian infus harus dapat mengenali permulaan gejala 'mati' mereka dan dapat menyuntik diri sendiri atau mempunyai penjaga yang bertanggungjawab yang dapat menyuntiknya apabila diperlukan. Pemberian domperidone yang stabil, biasanya 20 mg tiga kali sehari sekurang-kurangnya 2 hari sebelum permulaan rawatan, adalah mustahak. Rawatan pesakit dengan levodopa, dengan atau tanpa agonis dopamin, harus dioptimumkan sebelum memulakan pemberian apomorfin. Apomorfin harus diperkenalkan di persekitaran terkawal klinik pakar. Bagi pesakit yang mempunyai tindak balas “on” yang baik semasa permulaan dos apomorfin tetapi tidak mempunyai kawalan gejala keseluruhan yang tidak mencukupi semasa rawatan dengan suntikan berselang, atau memerlukan suntikan berganda dan kerap (lebih dari 10 setiap hari), permulaan atau beralih ke infus subkutan berterusan menggunakan pam mini dan / atau pam picagari. Pemilihan pam mini dan / atau pam jarum dan keadaan dos harus ditentukan secara individu. Penentuan dos ambang infus berterusan harus dilakukan seperti berikut: infus berterusan dimulakan pada kadar 1 mg apomorfin (0,2 ml) per jam dan kemudian meningkat setiap hari bergantung pada tindak balas pesakit. Meningkatkan kadar infusi tidak boleh melebihi 0.5 mg per jam pada selang waktu tidak kurang dari 4 jam. Dos yang diberikan sebagai infus sejam mungkin dalam julat 0.014-0.06 mg / kg bw / j. Infusi hanya boleh diberikan pada waktu bangun tidur. Kecuali pesakit mengalami ketidakselesaan yang teruk pada waktu malam, infus 24 jam tidak digalakkan. Toleransi terhadap rawatan nampaknya tidak ada jika tempoh bebas rawatan pada waktu malam sekurang-kurangnya 4 jam. Pesakit boleh melengkapkan infus dengan bolus berselang berterusan jika perlu. Pengurangan dos agonis dopamin lain boleh dipertimbangkan semasa infusi berterusan. Dos harian produk berbeza antara pesakit, biasanya dalam lingkungan 3-30 mg. Sebaiknya dos harian apomorfin tidak melebihi 100 mg. Dalam ujian klinikal, pengurangan dos levodopa biasanya mungkin dilakukan. Setelah rawatan dibuat, domperidone dapat dikurangkan secara beransur-ansur dalam dosis pada beberapa pesakit, tetapi hanya beberapa yang berjaya dihentikan tanpa muntah atau hipotensi. Cara memberi. Produk ini disajikan sebagai larutan yang disiapkan untuk pentadbiran tanpa pengenceran untuk infus subkutan berterusan melalui pam mini dan / atau pam jarum suntik. Ia tidak bertujuan untuk diberikan sebagai satu suntikan berulang. Tapak infusi harus diubah setiap 12 jam.

Petunjuk

Rawatan melumpuhkan fluktuasi motor (fenomena "on-off") pada pesakit dengan penyakit Parkinson yang berterusan walaupun menggunakan ubat anti-Parkinson oral.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien. Kemurungan pernafasan. Penipu. Gangguan mental. Kegagalan hati. Apomorphine tidak boleh digunakan pada pesakit yang mempunyai tindak balas "on" terhadap levodopa yang terganggu oleh dyskinesias atau dystonia yang teruk. Kanak-kanak dan remaja <18 tahun.

Langkah berjaga-berjaga

Tangani dengan berhati-hati kepada pesakit dengan penyakit buah pinggang, paru-paru atau kardiovaskular dan orang-orang yang terdedah kepada mual dan muntah. Berhati-hati sangat disarankan semasa memulakan rawatan pada pesakit tua dan / atau pesakit yang lemah. Oleh kerana apomorfin dapat menyebabkan hipotensi, walaupun dengan pra-perawatan dengan domperidone, berhati-hati harus dilakukan pada pasien dengan penyakit jantung yang mendasari atau mengambil produk ubat vasoaktif seperti antihipertensi, terutama pada pasien dengan hipotensi postural yang mendasari. Oleh kerana apomorfin, terutama pada dosis tinggi, dapat memanjangkan selang QT, berhati-hati harus dilakukan ketika merawat pesakit yang berisiko mengalami arrhythmia torsade de pointes. Pada sesetengah pesakit, apomorfin boleh memburukkan lagi gangguan neuropsikiatrik. Hati-hati harus diberikan semasa pesakit ini diberikan apomorfin. Pengurangan dos atau penghentian rawatan harus dipertimbangkan pada pesakit yang mengalami rasa mengantuk. Pesakit harus dipantau secara berkala untuk melihat gangguan kawalan impuls. Pengurangan dos atau penghentian rawatan secara beransur-ansur harus dipertimbangkan jika tanda-tanda perjudian patologi, hiperseksual, belanja kompulsif, atau makan kompulsif berkembang. Produk ini mengandungi sodium metabisulfite, yang jarang menyebabkan reaksi alergi dan bronkospasme yang teruk. Ubat ini mengandungi 3,4 mg natrium dalam 1 ml larutan. Ini harus diambil kira pada pesakit yang menjalani diet natrium terkawal.

Aktiviti yang tidak diingini

Sangat biasa: reaksi di tempat suntikan (terutamanya dengan penggunaan berterusan) seperti nodul subkutan, lekapan, eritema, kelembutan, selulitis, kerengsaan, gatal-gatal, lebam, sakit. Biasa: gangguan neuropsikiatrik (termasuk keadaan kekeliruan ringan sementara dan halusinasi visual), ubat pelali (sementara), mengantuk, pening, ringan, menguap, mual, muntah (terutama selepas pentadbiran pertama apomorfin, biasanya disebabkan oleh kegagalan mengambil domperidone).Tidak biasa: anemia hemolitik, trombositopenia, dyskinesia tahap (mungkin teruk dalam beberapa kes dan boleh menyebabkan penamatan rawatan pada beberapa pesakit), tiba-tiba tertidur, hipotensi ortostatik (sementara), kesukaran bernafas, ruam setempat dan umum, nekrosis dan ulserasi tapak suntikan, ujian Coombs positif. Jarang: eosinofilia, reaksi alahan (termasuk anafilaksis dan bronkospasme). Gejala perjudian patologi, peningkatan libido, hiperseksualiti, pembelian atau perbelanjaan kompulsif, dan makan kompulsif telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan agonis dopamin, termasuk apomorfin. Edema periferal telah dilaporkan. Apomorfin, terutamanya dalam dos tinggi, dapat memanjangkan selang QT.

Kehamilan dan penyusuan

Tidak ada pengalaman dengan penggunaan apomorfin pada wanita hamil. Produk tidak boleh digunakan melainkan jika diperlukan dengan jelas. Tidak diketahui sama ada apomorfin diekskresikan dalam susu manusia. Keputusan mengenai apakah akan meneruskan atau menghentikan penyusuan, atau untuk meneruskan atau menghentikan apomorfin, harus diambil dengan mempertimbangkan manfaat menyusui anak dan manfaat pemberian kepada wanita.

Komen

Jangan berikan secara intravena. Jangan gunakan jika larutan telah bertukar menjadi hijau. Ubat itu boleh menyebabkan ujian Coombs positif palsu. Anemia hemolitik dan trombositopenia telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan apomorfin. Sekiranya levodopa diberikan bersamaan dengan apomorfin, pemeriksaan hematologi harus dilakukan secara berkala. Pesakit yang dirawat dengan apomorfin yang mengalami masalah tidur yang mengantuk dan / atau tiba-tiba mesti dinasihatkan untuk menahan diri dari memandu atau mengendalikan mesin sehingga kesan sampingan di atas hilang.

Interaksi

Pesakit yang dipilih untuk rawatan apomorfin hampir pasti akan mengambil ubat lain untuk penyakit Parkinson. Semasa peringkat awal rawatan dengan produk, pesakit harus dipantau untuk mendapatkan kesan sampingan yang luar biasa atau tanda-tanda kesan yang semakin buruk. Produk ubat dari kumpulan neuroleptik mungkin mempunyai kesan antagonis apabila digunakan dengan apomorfin. Terdapat potensi interaksi antara clozapine dan apomorphine, namun clozapine juga dapat digunakan untuk meredakan gejala komplikasi neuropsikiatrik. Sekiranya ubat-ubatan neuroleptik diperlukan pada pesakit dengan penyakit Parkinson yang dirawat dengan agonis dopamin, pengurangan dos apomorfin secara beransur-ansur dapat dipertimbangkan jika dos dengan pam mini atau pam jarum suntik (tanda-tanda menyerupai sindrom malignan neuroleptik jarang dilaporkan jika terjadi penghentian tiba-tiba ubat dopaminergik). Walaupun digunakan serentak dengan domperidone, apomorphine dapat meningkatkan kesan antihipertensi kelas ubat ini. Sebaiknya elakkan penggunaan ubat lain dengan sifat pemanjangan QT yang diketahui. Kemungkinan kesan apomorfin pada kepekatan plasma ubat lain belum dipelajari. Oleh itu, sangat berhati-hati ketika bersama-sama memberikan produk perubatan lain, terutama yang mempunyai indeks terapi yang sempit.

Penyediaannya mengandungi bahan: Apomorphine hidroklorida