Paclitaxelum Accord

1 ml pekat untuk penyelesaian untuk infusi mengandungi 6 mg paclitaxel; ubat itu mengandungi etanol (391 mg / ml) dan minyak kastor poliooksilasi, iaitu macrogolglycerol ricinoleate (527 mg / ml).

Tindakan

Ubat antikanker. Paclitaxel mendorong pembentukan mikrotubulus dari tuber dimer dan menstabilkannya, mencegah depolimerisasi mereka. Hasil tindakan ini adalah penghambatan penyusunan semula rangkaian mikrotubulus, yang diperlukan untuk fungsi sel asas yang berkaitan dengan pembelahan dan interphase mitosis. Selain itu, paclitaxel menyebabkan agregat atau kumpulan mikrotubulus yang tidak normal semasa kitaran sel dan pembentukan gelendong berbilang bahagian semasa mitosis. Selepas pemberian intravena, paclitaxel menunjukkan penurunan kepekatan darah biphasic. Pada dos 135 mg dan 175 mg / m2. Setelah infus intravena selama 3 atau 24 jam, jangka hayat separuh akhir adalah 3-52.7 jam. Pengikatan protein plasma adalah 89-98%. Metabolisme hepatik (dimediasi oleh sistem enzim sitokrom P-450, terutamanya CYP2C8, CYP3A4) dan perkumuhan empedu dapat dianggap sebagai jalan utama penghapusan paclitaxel.

Dos

Ubat ini harus diberikan di bawah pengawasan pakar onkologi yang berkelayakan di pusat-pusat yang khusus dalam pentadbiran agen sitotoksik. Sebelum memulakan paclitaxel, semua pesakit harus diberi pra-ubat dengan: kortikosteroid dexamethasone 20 mg (8-20 mg pada pesakit dengan sarkoma Kaposi) secara lisan 12 dan 6 jam sebelum permulaan infusi atau intravena 30 hingga 60 minit sebelum memulakan infusi; antihistamin - diphenhydramine 50 mg (atau antihistamin lain) secara intravena 30 hingga 60 minit sebelum permulaan infusi; Antagonis reseptor H2 - cimetidine 300 mg intravena atau ranitidine 50 mg intravena 30 hingga 60 minit sebelum permulaan infusi. Kanser ovari. Rawatan barah ovari dengan paclitaxel sebagai rawatan lini pertama: paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam (atau dengan dos 135 mg / m2 sebagai infus intravena 24 jam) diikuti oleh cisplatin pada dos 75 mg / m2 dengan selang 3 minggu antara kursus rawatan. Rawatan barah ovari dengan paclitaxel sebagai rawatan barisan kedua: paclitaxel 175 mg / m2. dalam infus intravena 3 jam, dengan rehat 3 minggu antara setiap kursus rawatan. Kanser payudara. Terapi tambahan pada kanser payudara: paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam setiap 3 minggu selepas terapi multi-ubat yang mengandungi anthracycline dan cyclophosphamide (AC); rawatan harus merangkumi 4 kursus pentadbiran paclitaxel. Rawatan barah pertama barah payudara dengan paclitaxel: paclitaxel 220 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam 24 jam selepas pemberian doxorubicin pada dos 50 mg / m2 luas permukaan badan, dengan selang 3 minggu antara kursus rawatan. Dalam kombinasi dengan trastuzumab, disyorkan dos paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam, dengan selang 3 minggu antara kursus (paclitaxel mungkin dimulakan sehari selepas dos pertama trastuzumab atau segera setelah dos berikutnya jika dos trastuzumab sebelumnya ditoleransi dengan baik; lihat Ciri-ciri Produk untuk perincian mengenai dos trastuzumab). Untuk trastuzumab). Rawatan barah kedua barah payudara dengan paclitaxel: paclitaxel 175 mg / m2. dalam infus intravena 3 jam, dengan rehat 3 minggu antara setiap kursus rawatan. Kanser paru-paru sel bukan kecil yang maju: paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam diikuti oleh cisplatin pada dosis 80 mg / m2 luas permukaan badan, dengan selang 3 minggu antara kursus rawatan. Sarkoma Kaposi pada AIDS: paclitaxel pada dos 100 mg / m2. dalam infus intravena 3 jam, dengan rehat 2 minggu antara setiap kursus rawatan. Penyesuaian dos. Paclitaxel tidak boleh diberikan semula sehingga jumlah neutrofil ≥ 1,500 / mm3 (pada pesakit dengan sarkoma Kaposi ,0001,000 / mm3) dan jumlah platelet ≥100,000 / mm3 (pada pesakit dengan sarkoma Kaposi ≥75,000 / mm3). ). Bagi pesakit dengan neutropenia teruk (bilangan neutrofil 3 selama 7 hari atau lebih) atau neuropati periferal yang teruk, dos paclitaxel untuk kursus rawatan seterusnya harus dikurangkan sebanyak 20% (pada pesakit dengan sarkoma Kaposi sebanyak 25%). Kumpulan pesakit khas. Tidak ada data yang mencukupi untuk menunjukkan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana; tidak digunakan pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk. Cara memberi. Ubat tersebut harus diberikan melalui set infus dengan penapis membran mikropori dengan ukuran pori ≤ 0,22 µm. Macrogolglycerol ricinoleate yang terkandung dalam sediaan dapat membersihkan DEHP dari bekas PVC, dalam jumlah yang meningkat dari masa ke masa dan dengan peningkatan kepekatan ubat - penyediaan, penyimpanan dan pentadbiran ubat harus dilakukan dengan menggunakan peralatan bebas PVC.

Petunjuk

Kanser ovari: dalam kemoterapi lini pertama untuk kanser ovari dalam kombinasi dengan cisplatin atau carboplatin pada pesakit dengan barah ovari maju atau barah sisa (> 1 cm) selepas laparotomi sebelumnya. Dalam kemoterapi lini kedua untuk rawatan barah ovari metastatik, apabila rejimen berasaskan platinum gagal. Kanser payudara: dalam rawatan adjuvan kanser payudara positif selepas rawatan dengan anthracycline dan cyclophosphamide (AC). Penggunaan terapi adjuvan dengan sediaan harus dipertimbangkan sebagai alternatif untuk pemberian kombinasi anthracycline dan cyclophosphamide yang berpanjangan. Rawatan awal kanser payudara maju atau metastatik, baik dalam kombinasi dengan anthracyclines pada pesakit yang boleh dirawat dengan anthracyclines dan bersama dengan trastuzumab pada pesakit dengan peningkatan ekspresi HER-2 (faktor pertumbuhan epidermis manusia 2) pada Tahap 3+ ditentukan oleh imunohistokimia yang mana rawatan dengan anthracycline tidak sesuai. Monoterapi untuk barah payudara metastatik pada pesakit yang gagal menjalani rawatan anthracycline standard atau pada pesakit yang tidak memenuhi syarat untuk jenis rawatan ini. Kanser paru-paru sel bukan kecil yang maju: dalam kombinasi dengan cisplatin untuk rawatan barah paru-paru sel bukan kecil (NSCLC) pada pesakit yang tidak sesuai untuk pembedahan dan / atau terapi radiasi. Sarkoma AIDS Kaposi: Rawatan pesakit dengan sarkoma AIDS Kaposi (MK) di mana rawatan sebelumnya dengan antrasiklin liposomal telah gagal. Data terhad menyokong keberkesanan ubat dalam petunjuk ini.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti yang teruk terhadap paclitaxel atau mana-mana eksipien (terutamanya minyak kastor polyoxyethylated). Kiraan neutrofil asas 3 (3 pada pesakit MK). Jangkitan yang serius dan tidak dapat diatasi (untuk rawatan pesakit dengan MK). Kehamilan dan penyusuan.

Langkah berjaga-berjaga

Ubat ini tidak boleh diberikan secara intra-arteri. Tidak disyorkan untuk menggunakan anthracycline yang diberikan dalam 2 pc. Pesakit ketika memutuskan kekerapan penilaian fungsi ventrikel. Sekiranya keputusan ujian fungsi jantung menunjukkan kemerosotan prestasi jantung, walaupun tidak simptomatik, manfaat klinikal rawatan selanjutnya harus ditimbang terhadap kemungkinan kerosakan pada jantung, termasuk kerusakan berpotensi tidak dapat dipulihkan. Sekiranya rawatan diteruskan, fungsi jantung harus dipantau lebih kerap (mis. Setiap 1-2 kitaran rawatan). Berhati-hati pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu; pantau peningkatan myelotoxicity. Tidak ada data pada pesakit dengan kolestasis hepatik yang teruk pada peringkat awal. Pentadbiran paclitaxel tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Sekiranya cirit-birit yang teruk atau berterusan didiagnosis semasa atau tidak lama selepas rawatan, kemungkinan kolitis pseudomembranous harus dipertimbangkan. Mukositis teruk jarang berlaku pada pesakit dengan MK Sekiranya reaksi teruk berlaku, kurangkan dos paclitaxel sebanyak 25%. Penyediaannya mengandungi etanol (393 mg / ml), yang mungkin berbahaya bagi orang yang mempunyai alkohol, kanak-kanak dan orang yang berisiko tinggi, termasuk mereka yang mempunyai penyakit hati atau epilepsi; kemungkinan pengaruh alkohol pada o.u.n. harus diambil kira. dan kesan lain dari operasinya. Kerana kandungan macrogolglycerol ricinoleate, ubat tersebut boleh menyebabkan reaksi hipersensitiviti yang teruk.

Aktiviti yang tidak diingini

Reaksi buruk yang berlaku selepas pemberian monoterapi paclitaxel sebagai infus selama 3 jam dalam rawatan lesi metastatik dan reaksi buruk dari laporan pasca pemasaran. Sangat biasa: jangkitan (terutamanya saluran kencing dan saluran pernafasan atas; kematian telah dilaporkan), myelosuppression, neutropenia, anemia, thrombocytopenia, leukopenia, pendarahan, reaksi hipersensitiviti ringan (terutamanya hot flushes and ruam), neurotoxicity (terutamanya neuropati perifer), hipotensi, loya, muntah, cirit-birit, mukositis, alopecia, sakit sendi dan otot. Biasa: bradikardia, perubahan kulit dan kuku ringan sementara, reaksi di tempat suntikan (edema, sakit, eritema, pematangan; dalam kes yang jarang berlaku, ekstravasasi boleh menyebabkan selulitis, fibrosis dan nekrosis kulit), peningkatan ketara dalam AST dan alkali fosfatase . Tidak biasa: kejutan septik, reaksi hipersensitiviti teruk yang memerlukan rawatan (mis. Hipotensi, angioedema, gangguan pernafasan, urtikaria umum, menggigil, sakit belakang, sakit dada, takikardia, sakit perut, sakit di bahagian ekstrem, diaforesis dan hipertensi) , kardiomiopati, takikardia ventrikel asimtomatik, takikardia berkembar, blok atrioventrikular dengan sinkop, infark miokard, hipertensi, trombosis, tromboflebitis, peningkatan bilirubin yang ketara. Jarang: radang paru-paru, peritonitis, sepsis, neutropenia demam, reaksi anafilaksis, neuropati motorik (kelemahan pada hujung kaki distal), dispnea, penyusupan pleura, pneumonia interstitial, embolisme paru, kegagalan pernafasan, fibrosis paru, penyumbatan usus, perforasi usus, kolitis iskemia, pankreatitis, pruritus, ruam, eritema, kelemahan, demam, dehidrasi, edema, malaise, peningkatan kreatinin. Sangat jarang berlaku: leukemia myeloid akut, sindrom myelodysplastic, kejutan anaphylactic, anorexia, keadaan kekeliruan, neuropati autonomi (yang menyebabkan penyumbatan usus lumpuh dan hipotensi ortostatik), sawan besar, sawan, ensefalopati, pening, sakit kepala, ataksia, fungsi saraf optik dan / atau penglihatan (scotoma; terutamanya pada pesakit yang menerima dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan), ototoksisitas, kehilangan pendengaran, tinitus, vertigo, fibrilasi atrium, takikardia supraventrikular, kejutan, batuk, trombosis vaskular mesenterik, kolitis pseudomembran, kolitis neutropenik, esofagitis, sembelit, asites, nekrosis hati dan ensefalopati hepatik (kedua-dua kes maut telah dilaporkan), sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis, eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif, urtikaria, detasmen paku dari katil ska. Apabila paclitaxel digunakan dalam kemoterapi barisan pertama barah ovari yang diberikan sebagai infus 3 jam, neurotoksisitas, sakit otot dan / atau sendi dan reaksi alergi dilaporkan lebih kerap pada pesakit yang menerima paclitaxel diikuti oleh cisplatin daripada pada pesakit yang dirawat dengan siklofosfamid. diikuti oleh cisplatin. Untuk kemoterapi lini pertama pada pesakit dengan barah payudara metastatik yang menerima paclitaxel (220 mg / m2) sebagai infus intravena 3 jam 24 jam selepas dos dengan doxorubicin (50 mg / m2), berbanding dengan rawatan standard pada dengan rejimen FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, cyclophosphamide 500 mg / m2), tindak balas buruk berikut lebih kerap dan lebih teruk: neutropenia, anemia, neuropati periferal, arthralgia dan / atau otot, kelemahan, demam dan cirit-birit. Gangguan kontraktilitas jantung telah dilaporkan dengan terapi kombinasi dengan doxorubicin. Pemberian bersama trastuzumab dengan paclitaxel pada pesakit yang sebelumnya dirawat dengan anthracyclines mengakibatkan peningkatan kejadian dan keparahan kegagalan jantung berbanding dengan rawatan dengan paclitaxel sahaja; kematian telah diperhatikan dalam beberapa kes. Pneumonitis radiasi telah dilaporkan pada pasien yang dirawat dengan paclitaxel dan menerima radioterapi tambahan. Gangguan berikut lebih kerap berlaku pada rawatan barah pertama barah payudara metastatik dengan infus 3 jam paclitaxel dalam kombinasi dengan trastuzumab berbanding dengan paclitaxel sahaja: kegagalan jantung, jangkitan, menggigil, pireksia, batuk, ruam, arthralgia, takikardia, cirit-birit, hipertonia, epistaksis, jerawat, luka sejuk, kecederaan tidak disengajakan, insomnia, rhinitis, keradangan sinus, reaksi tempat suntikan. Pada pesakit dengan sarkoma Kaposi dalam perjalanan AIDS, diperhatikan bahawa, dengan pengecualian gangguan sistem hematopoietik dan hati, kekerapan dan keparahan kesan sampingan sebanding dengan pada pesakit yang dirawat dengan paclitaxel sahaja pada tumor pepejal yang lain.

Kehamilan dan penyusuan

Paclitaxel disyaki menyebabkan kecacatan kelahiran yang serius ketika digunakan semasa kehamilan. Paclitaxel terbukti mengandung embriooksik dan foetotoksik pada arnab, dan dapat mengurangkan kesuburan pada tikus. Ia boleh membahayakan bayi yang belum lahir ketika digunakan pada wanita hamil. Ubat ini dikontraindikasikan semasa kehamilan (kecuali apabila penggunaan paclitaxel benar-benar diperlukan) dan menyusui. Wanita berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan selama dan sehingga 6 bulan selepas rawatan dengan persiapannya. Lelaki yang dirawat dengan paclitaxel dinasihatkan untuk tidak memperanakkan anak selama dan selama enam bulan setelah menghentikan rawatan. Pesakit lelaki harus mendapatkan nasihat mengenai penyimpanan air mani yang dikumpulkan sebelum memulakan terapi paclitaxel kerana kemandulan tidak dapat dipulihkan mungkin berlaku.

Komen

Oleh kerana kandungan alkohol, penyediaannya dapat mengurangkan keupayaan untuk memandu dan menggunakan mesin.

Interaksi

Premimikasi cimetidine tidak mempengaruhi pelepasan paclitaxel. Dalam terapi kombinasi dengan cisplatin, paclitaxel harus diberikan sebelum cisplatin (maka profil keselamatan paclitaxel adalah sama seperti ketika paclitaxel diberikan sendiri); Apabila paclitaxel diberikan selepas cisplatin, myelosuppression yang lebih kuat dan penurunan pembersihan paclitaxel sekitar 20% diperhatikan. Terapi gabungan dengan paclitaxel dan cisplatin dapat meningkatkan risiko kegagalan buah pinggang berbanding dengan cisplatin sahaja. Pada fasa rawatan awal barah payudara metastatik, pemberian paclitaxel 24 jam selepas doxorubicin disyorkan kerana ekskresi doxorubicin dan metabolit aktifnya dapat dikurangkan apabila kedua-dua ubat ini diberikan pada selang waktu yang lebih pendek. Oleh kerana paclitaxel dimetabolisme terutama oleh CYP2C8 dan sebahagiannya oleh CYP3A4, berhati-hati harus dilakukan dengan penggunaan perencat bersamaan (mis. Eritromisin, fluoxetine, gemfibrozil) atau pemicu (misalnya rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirbenbina kedua-dua CYP2C8 dan CYP3A4. Penggunaan ketoconazole (perencat CYP3A4 yang kuat) secara bersamaan tidak menghalang penghapusan paclitaxel, oleh itu kedua-dua ubat boleh digunakan secara serentak tanpa memerlukan penyesuaian dos. Pelepasan paclitaxel sistemik dapat dikurangkan dengan ketara apabila nelfinavir dan ritonavir diberikan bersama, sementara pelepasan indinavir tidak mempengaruhi pelepasan paclitaxel; Interaksi dengan perencat protease lain belum dinilai - berhati-hati ketika bersama-sama menghambat paclitaxel dan protease inhibitor.

Harga

Paclitaxelum Accord, harga 100% PLN 212.8

Penyediaannya mengandungi bahan: Paclitaxel