Valcyclox

1 tablet pow. mengandungi 450 mg valganciclovir (sebagai hidroklorida).

Tindakan

Valganciclovir adalah L-valyl ester (prodrug) ganciclovir. Ganciclovir adalah analog sintetik 2'-deoxyguanosine dan menghalang replikasi virus herpes secara in vitro dan in vivo. Virus yang rentan termasuk sitomegalovirus (HCMV), virus herpes simplex jenis 1 dan 2 (HSV-1 dan HSV-2), virus herpes manusia jenis 6, 7 dan 8 (HHV-6, HHV-7 dan HHV-8) , Virus Epstein-Barr (EBV), virus Varicella zoster (VZV), dan virus hepatitis B (HBV). Pada sel yang dijangkiti CMV, ganciclovir pada mulanya difosforilasi menjadi monofosfat oleh protein kinase virus pUL97. Fosforilasi berikutnya oleh kinase selular membawa kepada pembentukan ganciclovir trifosfat, yang kemudian mengalami metabolisme intraselular yang perlahan. Oleh kerana fosforilasi sangat bergantung pada virus kinase, fosforilasi ganciclovir berlaku terutamanya pada sel yang dijangkiti virus. Kegiatan virostatik ganciclovir disebabkan oleh penghambatan sintesis DNA virus dengan secara kompetitif menghalang penggabungan trifosfat deoksiguanosin ke dalam rantai DNA virus oleh polimerase DNA dan dengan penggabungan trifosfat ganciklovir ke dalam DNA virus yang mengakibatkan penghambatan atau penurunan ketara dalam peluasan rantai DNA virus. Valganciclovir diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal dan dimetabolisme dengan cepat dan meluas oleh esterase usus dan hepatik ke ganciclovir. Ketersediaan bio mutlak ganciclovir dari valganciclovir adalah sekitar 60% dan pendedahan kepada ganciclovir yang dihasilkan adalah serupa dengan yang diperolehi dengan pemberian ganciclovir secara intravena. Pentadbiran valganciclovir dengan makanan meningkatkan AUC dan Cmax ganciclovir dan mengurangkan kebolehubahan antara subjek dalam pendedahan ganciclovir. Ganciclovir terikat dengan protein plasma sebanyak 1-2%. Valganciclovir dimetabolisme dengan cepat dan meluas menjadi ganciclovir; tiada metabolit lain yang dikesan. Perkumuhan ginjal adalah dengan penapisan glomerular dan rembesan tubular aktif dalam bentuk ganciclovir. Pada pesakit dengan jangkitan HIV dan CMV, T0.5 ganciclovir yang berasal dari valganciclovir adalah 4.1 ± 0.9 jam.

Dos

Secara lisan. Dosis oral valganciclovir 900 mg dua kali sehari secara terapi bersamaan dengan dos intravena ganciclovir 5 mg / kg. Dua kali sehari. Rawatan retinitis sitomegalovirus (CMV). Dewasa. Rawatan awal: pada pesakit dengan retinitis sitomegaloviral aktif - 900 mg (2 tablet) dua kali sehari selama 21 hari; rawatan awal yang lebih lama dapat meningkatkan risiko ketoksikan sumsum tulang. Rawatan penyelenggaraan: selepas rawatan awal atau pada pesakit dengan retinitis CMV yang tidak aktif - 900 mg (2 tablet) sekali sehari. Pada pesakit yang mengalami retinitis yang semakin teruk, rawatan awal dapat diulang, tetapi kemungkinan penentangan ubat virus harus dipertimbangkan. Kanak-kanak dan belia. Keselamatan dan keberkesanan valganciclovir dalam rawatan retinitis CMV belum terbukti pada kumpulan usia ini. Pencegahan penyakit CMV selepas pemindahan organ pepejal. Dewasa. Untuk penerima pemindahan buah pinggang - 900 mg (2 tablet) sekali sehari; Rawatan valganciclovir harus dimulakan dalam masa 10 hari selepas pemindahan dan berterusan sehingga 100 hari selepas pembedahan; profilaksis dapat diteruskan sehingga 200 hari selepas pemindahan. Bagi pesakit yang mempunyai organ parenkim yang berbeza daripada ginjal yang dipindahkan - 900 mg (2 tablet) sekali sehari; Rawatan valganciclovir harus dimulakan dalam masa 10 hari selepas transplantasi dan dilanjutkan hingga 100 hari selepas transplantasi. Kanak-kanak dan belia. Pada penerima organ pepejal pediatrik (sejak lahir) berisiko terkena CMV, dos valganciclovir sekali yang disyorkan adalah berdasarkan luas permukaan badan pesakit (BSA) dan pelepasan kreatinin (CCr) yang dikira menggunakan formula Schwartz. Dos pediatrik (mg) = 7 x BSA x CCr. Untuk formula dan pengiraan terperinci, lihat SmPC. Bagi kanak-kanak yang telah menjalani pemindahan buah pinggang, dos sekali sehari dengan dos yang disyorkan (7 x BSA x CCr) harus dimulakan dalam 10 hari selepas transplantasi dan rawatan harus diteruskan sehingga 200 hari setelah pembedahan. Bagi kanak-kanak yang telah melakukan transplantasi organ selain ginjal, dos sekali sehari dengan dos yang disyorkan (7 x BSA x CCr) harus dimulakan dalam 10 hari selepas transplantasi dan rawatan diteruskan sehingga 100 hari selepas pembedahan. Semua dos yang dikira harus dibundarkan kepada 25 mg terdekat melebihi dos yang mungkin. Sekiranya dos yang dikira lebih besar daripada 900 mg, dos maksimum 900 mg harus diberikan. Bentuk ubat yang disukai adalah larutan oral, kerana ia membenarkan pemberian dos yang dikira seperti yang dijelaskan di atas, tetapi penggunaan valganciclovir dalam tab. pow. adalah mungkin jika dos yang dikira berada dalam lingkungan 10% dari dos yang boleh diberikan sebagai tablet yang ada dan pesakit dapat menelan tablet tersebut. Sebaiknya tahap kreatinin darah dipantau secara berkala, dengan mempertimbangkan perubahan tinggi dan berat badan pesakit, dan penyesuaian dos yang sesuai semasa rawatan profilaksis valganciclovir. Kumpulan pesakit khas. Pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Dos harus disesuaikan dengan pelepasan kreatinin (CCr) - CCr ≥60 ml / min: dos awal 900 mg dua kali sehari, dos penyelenggaraan dan pencegahan 900 mg sekali sehari; CCr 40-59 ml / min: dos awal 450 mg dua kali sehari, dos penyelenggaraan dan pencegahan 450 mg sekali sehari; CCr 25-39 ml / min: dos awal 450 mg sekali sehari, dos penyelenggaraan dan pencegahan 450 mg setiap 2 hari; CCr 10-24 ml / min: dos awal 450 mg setiap 2 hari, dos penyelenggaraan dan pencegahan 450 mg dua kali seminggu; CCr Beralih dari ganciclovir oral ke valganciclovir oral. Bioavailabiliti ganciclovir setelah satu dos 900 mg valganciclovir adalah sekitar 60% berbanding sekitar 6% berikutan dos oral 1000 mg ganciclovir (sebagai kapsul). Lebihan Ganciclovir mungkin berkaitan dengan reaksi buruk yang mengancam nyawa, oleh itu pematuhan ketat terhadap rejimen dos adalah disyorkan ketika memulakan terapi, beralih dari rawatan awal ke terapi penyelenggaraan dan ketika beralih dari ganciclovir oral ke valganciclovir. Kapsul Ganciclovir tidak boleh diganti dengan tablet dengan valganciclovir 1: 1. Pesakit yang menukar dari kapsul ganciclovir menjadi valganciclovir harus diberi perhatian terhadap risiko overdosis jika mereka mengambil lebih banyak daripada jumlah tablet valganciclovir yang ditetapkan. Cara memberi. Ambil ubat dengan makanan. Tablet tidak boleh pecah atau dihancurkan. Elakkan sentuhan langsung kulit dan selaput lendir dengan tablet yang pecah atau hancur (ubat dengan potensi kesan teratogenik dan karsinogenik). Sekiranya sentuhan tersebut berlaku, kawasan yang tercemar harus dicuci dengan sabun dan air, dan mata dibilas dengan air steril atau air biasa jika tidak tersedia. Pada pesakit pediatrik, gunakan borang farmasi yang sesuai dengan usia anak.

Petunjuk

Rawatan awal dan sokongan retinitis sitomegalovirus (CMV) pada pesakit dewasa dengan sindrom kekurangan imun yang diperoleh (AIDS). Pencegahan penyakit CMV pada orang dewasa dan kanak-kanak yang dijangkiti CMV yang tidak dijangkiti (sejak lahir hingga usia 18 tahun) yang telah menerima pemindahan organ pepejal dari penderma yang dijangkiti CMV.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap valganciclovir, ganciclovir atau mana-mana eksipien. Hipersensitiviti terhadap aciclovir dan valaciclovir (risiko kepekaan silang, kerana struktur kimia valganciclovir dan ubat-ubatan ini). Tempoh penyusuan.

Langkah berjaga-berjaga

Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (perlu dilakukan penyesuaian dos). Jangan gunakan pada pesakit yang menjalani hemodialisis. Oleh kerana risiko gangguan hematologi yang teruk, rawatan dengan valganciclovir tidak boleh dimulakan jika jumlah neutrofil mutlak adalah <500 / μL atau jumlah platelet <25,000 / μL atau tahap hemoglobin <8 g / dL. Sekiranya penggunaan pencegahan diperpanjang melebihi 100 hari, risiko leukopenia dan neutropenia harus dipertimbangkan. Ubat ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kekurangan sel darah yang disebabkan sebelumnya atau sejarah, dan pada pesakit yang menjalani terapi radiasi. Jumlah darah dan platelet harus dipantau secara berkala semasa rawatan. Pada pesakit dengan gangguan ginjal dan pada kanak-kanak dan remaja, pemantauan ketat terhadap parameter hematologi dapat ditunjukkan, paling jarang pada setiap lawatan ke klinik tempat transplantasi dilakukan. Faktor hematopoietik dan / atau penghentian harus dipertimbangkan pada pesakit yang mengalami leukopenia, neutropenia, anemia, dan / atau trombositopenia yang teruk. Terdapat pengalaman yang terbatas dengan penggunaan ubat ini dalam pencegahan penyakit CMV pada pasien setelah transplantasi paru-paru dan usus. Perhatian khusus harus diberikan semasa beralih dari terapi ganciclovir oral ke terapi valganciclovir kerana perbezaan ketara dalam ketersediaan bio (risiko overdosis).

Aktiviti yang tidak diingini

Sangat biasa: neutropenia (teruk), anemia, dispnea, cirit-birit. Biasa: jangkitan yis oral, sepsis (bakteremia, viremia), selulitis, jangkitan saluran kencing, anemia teruk, trombositopenia (teruk), leukopenia (teruk), panktopenia (teruk), penurunan selera makan, anoreksia, kemurungan, kegelisahan, kekeliruan , pemikiran tidak normal, sakit kepala, insomnia, dysgeusia, hypoaesthesia, paraesthesia, neuropati periferal, pening, kejang, edema makula, detasmen retina, floaters vitreous, sakit mata, sakit telinga, batuk, mual, muntah, sakit perut, sakit perut atas, gangguan pencernaan, sembelit, kembung perut, disfagia, (masalah teruk) hati, ALP meningkat, AST meningkat, dermatitis, keringat malam, gatal, sakit belakang, mialgia, arthralgia, kekejangan otot, penurunan pembersihan kreatinin, gangguan buah pinggang, keletihan, demam, menggigil, sakit, sakit dada, malaise, kelemahan, penurunan berat badan, peningkatan darah pengambilan kreatinin dalam darah. Tidak biasa: kegagalan sumsum tulang, reaksi anafilaksis, pergolakan, gangguan psikotik, halusinasi, gegaran, gangguan visual, konjungtivitis, pekak, aritmia, hipotensi, distensi perut, ulserasi mulut, pankreatitis, peningkatan ALT, alopecia, gatal-gatal, kulit kering, hematuria, kegagalan buah pinggang, kemandulan lelaki. Jarang: anemia aplastik. Pentadbiran valganciclovir dikaitkan dengan risiko cirit-birit yang lebih tinggi daripada pemberian ganciclovir intravena. Valganciclovir menyebabkan risiko neutropenia dan leukopenia lebih besar daripada ganciclovir oral. Neutropenia teruk (ANC Kanak-kanak dan remaja. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah cirit-birit, mual, neutropenia, leukopenia dan anemia. Keseluruhan profil keselamatan pada penerima organ pepejal pediatrik dan orang dewasa adalah serupa. Beberapa reaksi buruk seperti jangkitan saluran pernafasan atas, pyrexia, sakit) Sakit perut dan anuria (yang mungkin merupakan ciri populasi pediatrik) telah dilaporkan lebih kerap pada kanak-kanak dan remaja daripada pada orang dewasa. Neutropenia juga telah dilaporkan lebih kerap pada kanak-kanak dan remaja setelah pemindahan organ padat daripada pada orang dewasa, tetapi tidak ada hubungan antara neutropenia dan reaksi ubat yang merugikan. Pada pesakit transplantasi ginjal pediatrik, pemanjangan pendedahan kepada valganciclovir hingga 200 hari tidak dikaitkan dengan peningkatan kejadian kejadian buruk Neutropenia teruk (ANC <500 / μl) lebih biasa pada penerima ginjal pediatrik yang menerima valganciclovir pusaran sehingga 200 hari berbanding dengan kanak-kanak yang dirawat sehingga 100 hari dan dengan penerima buah pinggang dewasa yang dirawat sehingga 100 atau 200 hari. Data terhad tersedia pada bayi baru lahir dan bayi yang dirawat dengan valganciclovir dengan gejala jangkitan CMV kongenital, tetapi keselamatan nampaknya selaras dengan profil keselamatan valganciclovir dan ganciclovir yang diketahui pada populasi pesakit ini.

Kehamilan dan penyusuan

Ubat ini harus dianggap berpotensi teratogenik dan karsinogenik, yang juga boleh menyebabkan malformasi dan neoplasma; mungkin mempunyai kesan karsinogenik dan toksik jangka panjang pada pembiakan, boleh menyebabkan masalah kesuburan sementara atau kekal (termasuk kemandulan lelaki). Jangan gunakan semasa kehamilan melainkan manfaat terapi untuk ibu lebih besar daripada potensi risiko bahaya pada janin. Wanita berpotensi melahirkan anak harus menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dengan valganciclovir. Pesakit lelaki yang mengambil valganciclovir harus menggunakan kaedah kontrasepsi penghalang semasa rawatan dan sekurang-kurangnya 90 hari selepas rawatan berakhir, kecuali jika tidak ada risiko kehamilan menjadi hamil. Jangan gunakan semasa menyusu kerana risiko tindak balas buruk yang teruk pada bayi yang disusui.

Komen

Kesan yang tidak diingini semasa rawatan, seperti sawan, penenang, pening, kekeliruan dan / atau kekeliruan, boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Interaksi

Tidak ada kajian interaksi ubat in vivo dengan valganciclovir yang dilakukan.Kerana metabolisme valganciclovir kepada ganciclovir yang cepat dan meluas, interaksi berikut mengenai ganciclovir harus diambil kira semasa menggunakan ubat ini. Gabungan: ganciclovir dan imipenem dengan cilastatin meningkatkan risiko sawan - jangan gunakan secara serentak, kecuali kemungkinan faedah melebihi risiko. Probenecid bersaing dengan ganciclovir untuk rembesan tubulus ginjal (penurunan 20% dalam pelepasan ginjal ganciclovir, peningkatan 40% jumlah pendedahan ubat) - pesakit yang menerima kombinasi ini harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda keracunan ganciclovir. Penggunaan dengan trimethoprim meningkatkan risiko myelotoxicity - gunakan bersama hanya jika potensi keuntungan melebihi risiko. Apabila digunakan dengan mycophenolate mofetil, pesakit harus dipantau untuk peningkatan ketoksikan hematologi (neutropenia, leukopenia). Penggunaan dengan zidovudine boleh menyebabkan peningkatan sedikit AUCnya (kira-kira 17%) - kerana zidovudine dan ganciclovir boleh menyebabkan neutropenia dan anemia, beberapa pesakit mungkin tidak bertoleransi dengan terapi kombinasi dengan dos penuh. Penggunaan dengan didanosin menyebabkan peningkatan AUCnya (sekitar 84-124%) - awasi pesakit dengan teliti untuk tanda-tanda keracunan didanosin. Tidak ada interaksi yang berkaitan secara klinikal dengan penggunaan stavudine dan ganciclovir oral. Ganciclovir dan agen antivirus lain tidak mungkin bertindak secara sinergis atau antagonis pada kepekatan yang sesuai untuk menghambat HIV atau HBV / HCV. Metabolisme ganciclovir dan valganciclovir tidak melibatkan enzim sitokrom P-450, apalagi, ganciclovir bukan substrat untuk P-glikoprotein, dan juga tidak mempengaruhi aktiviti UDP-glukuronosiltransferase - interaksi metabolik atau pengangkutan protein dengan kumpulan nukleus antivirus berikut: transkripase (NNRTI) mis. rilpivirine, etravirine, efavirenz; perencat protease, misalnya, darunavir, boceprevir dan telaprevir; perencat kemasukan (inhibitor peleburan sel virus dan antagonis coreceptor CCR5), contohnya, enfuvirtide dan maraviroc; Inhibitor pemindahan rantai integrase HIV (INSTI) misalnya raltegravir. Oleh kerana ganciclovir diekskresikan secara renal oleh penapisan glomerular dan rembesan tubular aktif, pemberian bersama dengan agen antivirus yang mempunyai jalur rembesan tubular dapat mengubah kepekatan plasma ganciclovir / valganciclovir dan / atau ubat yang ditadbir bersama. Ubat yang dicontohi adalah perencat transkripase terbalik nukleosida dan nukleotida (NRTI), termasuk ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan HBV, misalnya, lamivudine, emtricitabine, tenofovir, adefovir dan entecavir. Pembersihan ginjal Ganciclovir juga dapat berkurang, disebabkan oleh nefrotoksisitas yang disebabkan oleh ubat-ubatan seperti cidofovir, foscarnet, NRTI (mis. Tenofovir, adefovir). Valganciclovir / ganciclovir hanya boleh digunakan dengan mana-mana ubat ini apabila manfaat yang diharapkan melebihi risiko. Kesan toksik dapat ditingkatkan jika valganciclovir / ganciclovir diberikan bersamaan atau segera sebelum atau sesudah ubat lain yang menghalang replikasi pada populasi sel yang cepat berkembang seperti yang terdapat di sumsum tulang, testis, dan lapisan pembiakan kulit dan mukosa saluran gastrointestinal. Contoh ubat tersebut adalah dapsone, pentamidine, flucytosine, vincristine, vinblastine, adriamycin, amphotericin B, trimethoprim with sulfonamide, analog nukleosida, hidroksikarbamid dan interferon pegilasi dengan ribavirin (dengan atau tanpa boceprevir atau telaprevir) Pertimbangkan hanya apabila faedah yang dijangkakan melebihi potensi risiko.

Harga

Valcyclox, harga 100% PLN 987.74

Penyediaannya mengandungi bahan: Valganciclovir