Penyakit residu (MRD) - diagnosis, rawatan

Penyakit residu menentukan keadaan dalam badan apabila sejumlah sel sel kekal setelah rawatan barah. Mereka tidak dapat dikesan dengan kaedah diagnostik standard. Kehadiran penyakit sisa tidak menyebabkan gejala pada pesakit, tetapi penting untuk risiko kambuh barah. Diagnosis penyakit sisa adalah yang paling penting dalam rawatan pesakit dalam keadaan remisi setelah rawatan onkologi leukemia.

Isi kandungan:

1. Penyakit sisa - diagnosis
2. Penyakit residu - peranan diagnostik dalam terapi leukemia
3. Penyakit sisa - kepentingan diagnostik MRD
4. Penilaian penyakit sisa dan individualisasi rawatan onkologi
5. Penyakit Sisa - Ujian yang digunakan dalam penilaian MRD
6. Penyakit sisa - rawatan
7. Kepentingan diagnostik penyakit sisa untuk terapi barah moden

Penyakit residu sering disingkat MRD, yang berasal dari nama Inggeris Minimal Residual Disease. Ia berlaku pada pesakit yang menderita barah, terutama leukemia, yang telah menerima atau menjalani rawatan. Pesakit dengan MRD mempunyai sejumlah kecil sel penyakit di dalam badan.

Kehadiran penyakit sisa ditunjukkan oleh peratusan sel neoplastik lebih besar daripada 10–3. Kerana fakta bahawa mereka tidak dapat dikesan dengan kaedah standard, penilaian konvensional biasanya menunjukkan pengampunan lengkap penyakit neoplastik. Mengesan dan mendiagnosis MRD dengan betul adalah mustahak kerana ia adalah penyebab utama berulang leukemia.

Penyakit sisa - diagnosis

Penyakit residu tidak dapat dikesan dalam ujian seperti ujian darah dan sumsum tulang. Semasa pemeriksaan, pesakit juga tidak melihat gejala yang menunjukkan keadaan penyakit. MRD hanya dapat dikesan menggunakan kaedah diagnostik yang sangat sensitif. Ini termasuk ujian moden yang menggunakan pencapaian biologi molekul, berdasarkan pengesanan DNA, RNA atau protein barah tertentu. Kaedah ini sama ada teknik sitometri aliran atau ujian genetik. Contoh salah satu daripadanya adalah analisis PCR transkrip gen fusi.

Pengesanan penyakit sisa memerlukan penggunaan kaedah diagnostik sensitif, yang mampu mendaftarkan 1 sel barah dalam 10,000 sel. Sebagai contoh, kepekaan teknik standard seperti penilaian mikroskopik adalah 1 sel tumor setiap 20 sel yang sihat.

Sebilangan besar penyelidikan mengenai MRD memberi tumpuan kepada leukemia dan limfoma. Para saintis berharap penemuan mereka juga dapat digunakan dalam rawatan barah lain.

Baca juga: Kanser: pencegahan, diagnosis dan rawatan barah

Penyakit residu - peranan diagnostik dalam terapi leukemia

Diagnosis penyakit sisa adalah yang paling penting dalam rawatan pesakit dalam keadaan remisi setelah rawatan onkologi leukemia. Kita dapat menyenaraikan jenis penyakit ini yang mana kepentingan pengesanan MRD adalah:

• leukemia myeloid kronik pada orang dewasa
• leukemia limfoblastik akut pada kanak-kanak, yang merupakan barah kanak-kanak yang paling biasa

Dalam rawatan barah, terutama leukemia, diagnosis MRD penting kerana beberapa sebab:

• Tentukan apakah rawatan telah menghilangkan semua sel barah. Sekiranya terdapat jejak mereka yang tersisa, ada risiko penyakit itu berulang.
• Pengesanan awal kambuh barah.
• Sokongan dalam memilih kaedah rawatan yang paling berkesan.
• Hasil ujian membolehkan anda membandingkan keberkesanan rawatan yang berbeza.
• Melakukan ujian berkala membolehkan anda memantau status remisi pesakit.

Leukemia adalah barah darah. Penyakit ini terutamanya mempengaruhi sumsum tulang, di mana sel-selnya dihasilkan.

Dalam kaedah diagnostik standard, sampel sumsum tulang diperhatikan menggunakan mikroskop. Sel-sel leukemia kelihatan seperti sel-sel darah yang belum matang normal, kecuali ada sel-sel yang lebih banyak daripada biasa.

Sumsum yang sihat biasanya mengandungi 1-2% sel yang belum matang. Dalam leukemia, mereka menyumbang 40-90% daripadanya. Dalam kes ini, penilaian mikroskopik penyakit ini agak mudah. Di MRD, bilangan sel yang berpenyakit diabaikan. Pada masa yang sama, di bawah mikroskop, mereka tidak berbeza dalam penampilan dari sel yang sihat dan belum matang. Oleh itu, kaedah diagnostik standard tidak berkesan dalam mengesan sisa penyakit.

Terapi barah membunuh kebanyakan sel leukemia. Dalam kebanyakan kes, jumlah sel leukemia (kira-kira 0.001%) dapat bertahan dalam rawatan. Sebilangan kecil dari mereka mungkin bertahan dalam sumsum selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Sel-sel barah dapat dikenal pasti melalui ujian DNA atau imunoassay. Namun, mereka tidak dapat dibezakan dari yang sihat jika dilihat di bawah mikroskop.

Ujian yang mendedahkan penyakit residu minimum dapat membantu mensasarkan rawatan dan mencegah leukemia kembali. Malah satu sel tumor yang tersisa selepas rawatan boleh menyebabkan kambuh maut.

Baca juga:

Leukemia sel berbulu: penyebab, gejala, rawatan

Leukemia limfositik (CLL) - penyebab, gejala dan rawatan

Leukemia myeloid akut (AML) - sebab, gejala dan rawatan

Penyakit sisa - kepentingan diagnostik MRD

Tahap MRD terutamanya merupakan petunjuk dalam menilai risiko berulang kanser.

Mendiagnosis penyakit sisa juga penting dalam memantau pesakit untuk gejala awal leukemia kambuh. Ini memerlukan pengambilan sampel darah atau sumsum tulang secara berkala.

Berkat ujian molekul, adalah mungkin untuk mengesan peningkatan tahap sel barah di tubuh pesakit pada tahap sangat awal, sebelum gejala penyakit itu berulang. Ini sangat bermanfaat kerana beberapa sebab:

• Seorang pesakit yang didiagnosis mengalami kambuh pada peringkat awal akan berada dalam keadaan sihat semasa rawatan onkologi. Ini akan menjadikan terapi kurang sukar.
• Pada peringkat awal kambuh barah, terdapat lebih sedikit sel leukemia di tubuh pesakit yang perlu dihilangkan semasa rawatan
• Sel biasanya lebih mudah mendapat rawatan dalam tempoh sebelum gejala penyakit kembali. Mereka mungkin menjadi lebih tahan terhadap ubat semasa rawatan.

Penilaian penyakit sisa dan individualisasi rawatan onkologi

Perkembangan diagnostik penyakit sisa memberi harapan untuk individualisasi rawatan barah. Pada masa ini, kebanyakan pesakit dengan jenis penyakit tertentu mendapat rawatan yang sama. Leukemia adalah penyakit yang menunjukkan kebolehubahan yang besar. Oleh itu, pesakit yang berbeza memerlukan jalan terapi yang berbeza untuk mengatasi barah. Pendekatan ini dipanggil individualisasi rawatan.

Mengukur tahap MRD membantu doktor memutuskan rawatan mana yang paling bermanfaat bagi setiap pesakit. Penilaian penyakit sisa membolehkan anda menentukan risiko individu berulang pada pesakit. Akibatnya, seorang pakar dapat memilih kekuatan rawatan yang sesuai untuk mencegah kambuh, sambil memberi sedikit tekanan pada tubuh pesakit.

Tanpa maklumat mengenai MRD, doktor hanya dapat memberikan rawatan yang sama untuk semua pesakit dengan jenis barah tertentu. Terapi sedemikian akan terlalu lemah bagi sesetengah pesakit dan terlalu membebankan bagi yang lain. Oleh itu, pengenalpastian faktor risiko individu sangat penting untuk perkembangan onkologi.

Penyakit Sisa - Ujian yang digunakan dalam penilaian MRD

• Ujian DNA

Salah satu kaedah diagnostik adalah ujian yang mengesan urutan DNA khusus leukemia pada sampel yang diambil dari darah atau sumsum tulang pesakit. Untuk tujuan ini, tindak balas rantai polimerase digunakan. Ini adalah teknik yang sangat sensitif. Ini adalah salah satu kaedah asas yang digunakan dalam biologi molekul.

• Ujian RNA

Ujian berdasarkan pengesanan urutan RNA spesifik leukemia juga digunakan untuk menilai penyakit sisa. Untuk tujuan ini, kaedah transkripsi RNA terbalik diikuti dengan tindak balas rantai polimerase digunakan. Ujian berasaskan RNA biasanya digunakan apabila ujian DNA tidak berkesan untuk jenis mutasi tumor tertentu. Walau bagaimanapun, kaedah ini lebih memakan masa dan rumit.

• Ujian imunologi

Imunoassay yang digunakan dalam penilaian penyakit sisa menggunakan protein spesifik yang terdapat di permukaan sel. Sel-sel leukemia sering menunjukkan kombinasi antara yang tidak biasa dan unik. Protein ini dapat diwarnai dengan antibodi yang diberi label dengan pewarna pendarfluor. Mereka kemudian dikesan menggunakan teknik sitometri aliran.

Had pengesanan immunoassays biasanya sekitar 1 dari 10,000 sel. Kaedah ini tidak berkesan pada leukemia yang tidak mempunyai fenotip yang dikenal pasti dan stabil, iaitu ciri luaran sel.

Penyakit sisa - rawatan

Rawatan penyakit sisa adalah penting kerana ia adalah sumber utama kambuh. Untuk menghilangkan MRD, rawatan lebih lanjut digunakan semasa pengampunan gejala penyakit. Ia melibatkan terapi dengan sitostatik dosis tinggi. Penting untuk perjalanan rawatan dan pemulihan sepenuhnya adalah pemilihan dos ubat yang sesuai dan perlindungan pesakit terhadap komplikasi.

Jalan terapi yang optimum adalah dengan menghilangkan atau sekurang-kurangnya mengurangkan tahap MRD.
Rawatan penyakit sisa boleh merangkumi kaedah seperti:

• Rawatan onkologi konvensional (kemoterapi) dengan dos ubat yang tinggi.
• Pemindahan sel induk, contohnya pemindahan sumsum tulang. Prosedur sedemikian meningkatkan daya tahan tubuh terhadap kemoterapi intensif. Sumsum tulang yang ditransplantasikan juga dapat membantu menghilangkan sejumlah kecil sel barah di dalam tubuh pesakit.
• Imunoterapi.
• Memantau pesakit untuk tanda-tanda awal berulang penyakit neoplastik.
• Terapi dengan antibodi monoklonal yang diarahkan terhadap sel barah.
• Vaksin barah.

Baca juga: IMMUNOONCOLOGY - kaedah moden untuk rawatan barah

Kepentingan diagnostik penyakit sisa untuk terapi barah moden

Ujian penilaian MRD belum menjadi ujian rutin. Akses ke mereka sangat terhad, hanya boleh dilakukan di makmal tertentu.

Hari ini, kebanyakan ujian penilaian penyakit yang dilakukan dilakukan dalam kajian penyelidikan klinikal. Ujian ini tidak dilakukan di kebanyakan makmal diagnostik kerana ia kompleks, mahal dan memakan masa.

Masalah lain dengan ujian penilaian MRD adalah sebilangan kecil doktor pakar yang dapat menganalisis hasilnya. Sebilangan besar ujian klinikal telah dilakukan berjuta-juta kali dalam sejarah perubatan.

Ujian sedemikian merangkumi, misalnya, jumlah darah. Ini membolehkan pegawai perubatan menafsirkan hasil dengan yakin, berdasarkan pengetahuan luas ini yang dikumpulkan oleh generasi pakar.

Ujian MRD adalah kaedah diagnostik baru. Para saintis dan doktor masih membina pangkalan pengetahuan yang luas yang diperlukan untuk menilai hasil kajian ini dengan tepat.

Baca juga: Kanser dan gen. Neoplasma keturunan. Periksa sama ada anda berisiko

Sastera

1. Kepentingan prognostik penyakit residu minimum yang dinilai oleh sitometri aliran pada leukemia myeloid akut, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Akses dalam talian
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (Jan 2008). "Diagnosis penyakit myeloproliferatif kronik BCR / ABL-negatif (CMPD): pendekatan komprehensif berdasarkan morfologi, sitogenetik, dan penanda molekul". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A, et al. (Jun 2006). "Penyusunan semula bcl-2 / IgH pada populasi 204 individu yang sihat: kejadian, taburan umur dan jantina, titik putus, dan kesahan kaedah pengesanan". Leuk. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et al. (Ogos 1998). "Kepentingan klinikal penyakit residu minimum pada leukemia limfoblastik akut pada kanak-kanak. Organisasi Penyelidikan dan Rawatan Kanser Eropah - Kumpulan Koperasi Leukemia Kanak-kanak". Akses dalam talian
5. "Leukemia limfoblastik akut: pilihan baru untuk pesakit dengan penyakit sisa minimum" medexpress.pl

Mengenai Pengarang

Sara Janowska, MA PhD pelajar kedoktoran interdisipliner dalam bidang sains farmaseutikal dan bioperubatan di Universiti Perubatan Lublin dan Institut Bioteknologi di Białystok. Lulusan kajian farmasi di Universiti Perubatan Lublin dengan pengkhususan dalam Perubatan Tumbuhan. Dia memperoleh gelar sarjana mempertahankan tesis dalam bidang botani farmasi mengenai sifat antioksidan ekstrak yang diperoleh dari dua puluh spesies lumut. Pada masa ini, dalam karya ilmiahnya ia membincangkan sintesis bahan anti barah baru dan kajian mengenai sifatnya pada barisan sel barah. Selama dua tahun dia bekerja sebagai master farmasi di farmasi terbuka.

Baca lebih banyak artikel oleh pengarang ini