Penyakit polyglutamine adalah sekumpulan penyakit genetik jarang yang tidak dapat diubati yang menyebabkan kematian sel di otak. Chorea Huntington yang paling terkenal. Selalunya memberi kesan kepada orang berusia 35-50 tahun, walaupun ia juga muncul pada anak-anak semuda beberapa tahun. Penyakit ini bukan sahaja memperburuk kualiti hidup, tetapi juga memperpendeknya hingga 20 tahun. Apa lagi penyakit polyglutamine? Apa simptomnya? Apa diagnosis dan rawatan mereka?
Penyakit polyglutamine adalah sekumpulan penyakit genetik jarang yang tidak dapat diubati yang menyebabkan kematian sel di otak. Mereka merangkumi sembilan entiti penyakit: ¹
- Horeton's chorea
- Ataksia tulang belakang-cerebellar dari jenis berikut: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (setiap jenis dianggap sebagai entiti penyakit yang berasingan)
- Penyakit Naito-Oyanagi (atrofi atrofi dentatorubral-pallidoluysian, atrofi DRPLA dari nukleus, merah, dan thalamik rendah)
- Sindrom Kennedy (atrofi otot tulang belakang dan bulbar yang berkaitan dengan X, SBMA, SMAX1)
Penyakit polyglutamine - penyebabnya
Penyakit polyglutamine disebabkan oleh mutasi pada gen. Gen yang sihat mempunyai hingga 26 ulangan CAG yang sesuai dengan glutamin - sebatian organik yang merupakan sebahagian daripada protein yang diperlukan untuk organisma hidup. Pada orang yang menghidap penyakit polyglutamine, bilangan ulangan CAG melebihi jumlah ini. Contohnya, di Huntington's Chorea, ia melebihi 40 pengulangan.Maklumat yang ditulis dalam gen, dibaca dalam proses transkripsi dan terjemahan, ditranskripsikan ke dalam produk gen - RNA dan protein. Pertama, transkripsi menghasilkan mRNA yang menyimpan maklumat mengenai peningkatan bilangan ulangan CAG. Terjemahan akhir maklumat genetik ke dalam struktur protein tertentu berlaku dalam proses terjemahan. Protein juga menyimpan maklumat mengenai urutan CAG yang diperluas. RNA dan protein yang dihasilkan dari gen beracun kepada sel dan mengganggu proses yang berlaku di dalamnya. Pada akhirnya, ini membawa kepada kematian sel, yang sangat ketara dalam sistem saraf.
Penyakit polyglutamine - gejala
- Huntington's chorea - dimanifestasikan oleh pergerakan korea secara tidak sengaja dan demensia progresif dan penurunan kognitif. Akibatnya, ia sering membawa kepada kehancuran dan kematian
- ataksia spinocerebellar - termasuk masalah dengan mengekalkan keseimbangan, baik dalam posisi berdiri (gegaran kepala dan batang tubuh yang berirama diperhatikan) dan ketika berjalan (pesakit mengalami kesukaran untuk mengekalkan kedudukan menegak badan, langkahnya perlahan, tidak stabil, pada apa yang disebut pangkal lebar), kelemahan otot kekejangan otot yang kerap dan menyakitkan
- Penyakit Naito-Oyanagi - penyakit ini merangkumi ataxia (ataxia), choreoathetosis (dicirikan oleh episod pergerakan otot yang tidak normal), dan demensia. Dalam bentuk kanak-kanak, keterbelakangan mental, gangguan tingkah laku, mioklonus dan epilepsi diperhatikan. Degenerasi epitel kornea juga telah dilaporkan
- Kennedy Syndrome - Gejala awal termasuk gegaran, kesemutan otot, kekejangan otot, keletihan dan ucapan yang tidak jelas. Ketika penyakit itu berlangsung, pesakit mengalami kelemahan dan atrofi otot-otot anggota badan dan otot bulbar, yang ditunjukkan oleh disartria, disfonia, rahang yang terkulai, kelemahan lidah, kesukaran mengunyah, dan gangguan mobiliti.
Penyakit polyglutamine - diagnosis
Diagnosis akhir dibuat berdasarkan ujian genetik. Anda boleh menunggu 10-14 hari untuk hasilnya. Ujian tidak diganti dan harganya sekitar PLN 500.
Penyakit polyglutamine - rawatan. Penyelidikan mengenai RNA memberikan harapan baru bagi pesakit
Mencari agen terapi untuk menghentikan atau melambatkan penyakit polyglutamine adalah sukar kerana beberapa sebab. Masalahnya antara lain asas genetik penyakit ini, dan para saintis belum dapat "membaiki" gen secara berkesan dalam semua sel organisma dewasa. Di samping itu, penyakit ini terutama mempengaruhi sistem saraf, ketersediaan ubat dibatasi oleh adanya penghalang fizikal yang memisahkan darah dari otak. Dalam banyak kes, terdapat keperluan untuk memasukkan ubat secara langsung ke otak, yang sangat berbahaya.
Para saintis dapat menamakan dan mencari gen yang bertanggungjawab untuk penyakit polyglutamine, tetapi mereka belum memahami mekanisme pembentukannya. Tugas ini dilakukan oleh pasukan penyelidik dari Institut Kimia Bioorganik Akademi Sains Poland di Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., pemegang biasiswa program L'Oréal Polska For Women and Science, melakukan penyelidikan mengenai kelompok RNA nuklear dalam model sel penyakit polyglutamine sebagai sebahagian dari disertasi doktoralnya.
Penyelidikan saya menunjukkan bahawa produk gen yang rosak - RNA - berperanan dalam patogenesis penyakit polyglutamine, termasuk pembentukan kluster RNA yang disebutkan di atas. Ini menunjukkan bahawa terapi yang dicadangkan mesti mengambil kira kedua-dua produk gen - RNA dan protein - dan bukan hanya protein yang rosak, seperti yang dinyatakan sebelumnya. Dengan membuang hanya protein yang rosak, kita hanya akan menghilangkan sebahagian dari penyebab penyakit, dan dengan itu sebahagian daripada gejala. Pekerjaan yang sedang berlangsung juga termasuk kemungkinan mengeluarkan kelompok RNA, yang dapat menjadi bagian dari terapi
Bibliografi:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., penyakit Huntington - gangguan neurologi atau psikiatri? Laporan kes, "Psychiatria Polska" 2012, jilid XLVI, nombor 5
Artikel tersebut menggunakan bahan pencipta program L'Oréal Polska For Women and Science
Baca juga: Penyelidikan genetik Penyakit jarang - masalah yang diremehkan PENYAKIT GENETIK LELAKI, atau apa yang diwarisi oleh anak lelaki daripada bapanya
