Tuesday October 15, 2013. - Sklerosis lateral Amyotrophic, penyakit neuromuscular degeneratif, juga dikenali sebagai penyakit Lou Gehrig, dan yang berkaitan dengan penyakit neuron motor yang dialami ahli fizik terkenal, Stephen Hawking, adalah keadaan neurodegeneratif yang merosakkan neuron yang bertanggungjawab mengawal pergerakan otot.
Belum ada ubat untuk sklerosis lateral amyotrophik, yang membunuh kebanyakan pesakit tiga hingga lima tahun selepas gejala pertama muncul, dan ia adalah penyakit yang lebih biasa daripada yang mungkin kelihatan: Hanya di Amerika Syarikat mengenai 5, 600 kes baru didiagnosis setiap tahun.
Satu pasukan pakar neurosit di Institut Teknologi Massachusetts (MIT) di Cambridge, Amerika Syarikat, telah menemui bukti baru bahawa kegagalan untuk membaiki DNA yang rosak mendasari asal usul sclerosis lateral amyotrophik, dan mungkin juga penyakit neurodegeneratif lain seperti sebagai contoh penyakit Alzheimer.
Apa yang ditemui dalam kajian baru ini menunjukkan bahawa ubat-ubatan yang menguatkan keupayaan untuk membaiki DNA di neuron dapat membantu pesakit dengan sklerosis lateral amyotrophic, seperti yang diperdebatkan oleh Li-Huei Tsai, pengarah Picower Institute for Learning and Memory, yang dilampirkan kepada MIT, dan penulis bersama kajian di mana penemuan yang menjanjikan ini telah dibuat.
Neuron adalah antara sel-sel badan manusia yang hidup paling lama. Walaupun sel-sel lain sering diganti, sebagai peraturan banyak neuron kita dipelihara sepanjang hidup kita. Akibatnya, neuron boleh mengumpul banyak kerosakan DNA dan kerana ini mereka sangat terdedah kepada masalah yang timbul akibat kerosakan tersebut, terutama jika pembaikan DNA tidak dilakukan dengan betul untuk sebab tertentu.
Genom kita sentiasa rosak, dan rehat dalam helai DNA adalah setiap hari. Mujurlah, ini bukan masalah yang serius kerana kami mempunyai jentera yang diperlukan di dalam untuk membaikinya. Tetapi jika jentera pembaikan ini tidak berfungsi dengan baik, neuron menjadi sel yang paling rosak.
HDAC1 adalah enzim yang mengawal gen dengan mengubah kromatin, yang terdiri daripada DNA yang membungkus nukleus utama protein yang dipanggil histon. Aktiviti normal HDAC1 menyebabkan DNA membungkus lebih rapat di sekeliling histones, menghalang ekspresi gen. Walau bagaimanapun, sel-sel, termasuk neuron, juga mengeksploitasi keupayaan HDAC1 untuk mengetatkan kromatin untuk menstabilkan helai DNA patah dan mempromosikan pembaikan.
HDAC1 bekerjasama dengan enzim yang dipanggil sirtuin 1 (SIRT1) untuk membaiki DNA dan menghalang pengumpulan kerosakan yang boleh menjadi pencetus untuk neurodegeneration.
Apabila neuron mengalami pecah dua helai, SIRT1 berpindah dalam beberapa saat ke tapak yang rosak, di mana ia merekrut HDAC1 dan faktor pembaikan yang lain dengan cepat. SIRT1 juga merangsang aktiviti enzimatik HDAC1, membantu memecahkan hujung DNA yang patah.
SIRT1 baru-baru ini mendapat penglihatan sebagai protein yang menggalakkan umur panjang dan memberi perlindungan terhadap penyakit, termasuk penyakit kencing manis dan Alzheimer. Kumpulan Tsai percaya bahawa peranan protein ini dalam pembaikan DNA menyumbang dengan ketara kepada kesan yang bermanfaat ini.
Dalam usaha untuk mengenal pasti lebih banyak bahan yang bekerja bersama HDAC1 dalam membaiki DNA, Tsai dan rakan-rakannya menumpukan perhatian mereka terhadap protein yang dipanggil FUS (Fused In Sarcoma). Gen FUS yang sepadan dalam salah satu kedudukan yang paling biasa untuk mutasi yang menyebabkan bentuk keturunan amyotrophic lateral sclerosis.
Pasukan Tsai, Wen-Yuan Wang dan Ling Pan, mendapati bahawa FUS cepat muncul di tempat kejadian apabila DNA rosak, menunjukkan bahawa FUS menyusun tindak balas reparatif. Salah satu fungsinya adalah untuk merekrut HDAC1 untuk bertindak di tapak di mana DNA telah rosak. Tanpa itu, HDAC1 tidak muncul dan pembaikan yang diperlukan tidak dijalankan. Tsai percaya bahawa FUS juga boleh terlibat dalam pengesanan pesat kerosakan DNA.
Sekurang-kurangnya 50 mutasi telah dijumpai di gen FUS yang menyebabkan sklerosis lateral amyotropik. Kebanyakan mutasi ini berlaku dalam dua bahagian protein FUS. Pasukan MIT memetakan interaksi antara FUS dan HDAC1, dan mendapati bahawa kedua-dua bahagian FUS itu menghubungkan ke HDAC1.
Penemuan yang dibuat dalam kajian ini menunjukkan bahawa ubat-ubatan yang mempromosikan pembaikan DNA, termasuk penggerak HDAC1 dan SIRT1, boleh membantu memerangi kesan sklerosis lateral amyotrophik. Kumpulan penggiat SIRT1 yang menjanjikan sudah dalam fasa reka bentuk yang sangat maju, dan ia telah mula diuji dalam ujian klinikal dengan tujuan untuk kemungkinan penggunaan masa depan dalam rawatan diabetes.
Sumber:
Tag:
Berbeza Kecantikan Keluarga
Belum ada ubat untuk sklerosis lateral amyotrophik, yang membunuh kebanyakan pesakit tiga hingga lima tahun selepas gejala pertama muncul, dan ia adalah penyakit yang lebih biasa daripada yang mungkin kelihatan: Hanya di Amerika Syarikat mengenai 5, 600 kes baru didiagnosis setiap tahun.
Satu pasukan pakar neurosit di Institut Teknologi Massachusetts (MIT) di Cambridge, Amerika Syarikat, telah menemui bukti baru bahawa kegagalan untuk membaiki DNA yang rosak mendasari asal usul sclerosis lateral amyotrophik, dan mungkin juga penyakit neurodegeneratif lain seperti sebagai contoh penyakit Alzheimer.
Apa yang ditemui dalam kajian baru ini menunjukkan bahawa ubat-ubatan yang menguatkan keupayaan untuk membaiki DNA di neuron dapat membantu pesakit dengan sklerosis lateral amyotrophic, seperti yang diperdebatkan oleh Li-Huei Tsai, pengarah Picower Institute for Learning and Memory, yang dilampirkan kepada MIT, dan penulis bersama kajian di mana penemuan yang menjanjikan ini telah dibuat.
Neuron adalah antara sel-sel badan manusia yang hidup paling lama. Walaupun sel-sel lain sering diganti, sebagai peraturan banyak neuron kita dipelihara sepanjang hidup kita. Akibatnya, neuron boleh mengumpul banyak kerosakan DNA dan kerana ini mereka sangat terdedah kepada masalah yang timbul akibat kerosakan tersebut, terutama jika pembaikan DNA tidak dilakukan dengan betul untuk sebab tertentu.
Genom kita sentiasa rosak, dan rehat dalam helai DNA adalah setiap hari. Mujurlah, ini bukan masalah yang serius kerana kami mempunyai jentera yang diperlukan di dalam untuk membaikinya. Tetapi jika jentera pembaikan ini tidak berfungsi dengan baik, neuron menjadi sel yang paling rosak.
HDAC1 adalah enzim yang mengawal gen dengan mengubah kromatin, yang terdiri daripada DNA yang membungkus nukleus utama protein yang dipanggil histon. Aktiviti normal HDAC1 menyebabkan DNA membungkus lebih rapat di sekeliling histones, menghalang ekspresi gen. Walau bagaimanapun, sel-sel, termasuk neuron, juga mengeksploitasi keupayaan HDAC1 untuk mengetatkan kromatin untuk menstabilkan helai DNA patah dan mempromosikan pembaikan.
HDAC1 bekerjasama dengan enzim yang dipanggil sirtuin 1 (SIRT1) untuk membaiki DNA dan menghalang pengumpulan kerosakan yang boleh menjadi pencetus untuk neurodegeneration.
Apabila neuron mengalami pecah dua helai, SIRT1 berpindah dalam beberapa saat ke tapak yang rosak, di mana ia merekrut HDAC1 dan faktor pembaikan yang lain dengan cepat. SIRT1 juga merangsang aktiviti enzimatik HDAC1, membantu memecahkan hujung DNA yang patah.
SIRT1 baru-baru ini mendapat penglihatan sebagai protein yang menggalakkan umur panjang dan memberi perlindungan terhadap penyakit, termasuk penyakit kencing manis dan Alzheimer. Kumpulan Tsai percaya bahawa peranan protein ini dalam pembaikan DNA menyumbang dengan ketara kepada kesan yang bermanfaat ini.
Dalam usaha untuk mengenal pasti lebih banyak bahan yang bekerja bersama HDAC1 dalam membaiki DNA, Tsai dan rakan-rakannya menumpukan perhatian mereka terhadap protein yang dipanggil FUS (Fused In Sarcoma). Gen FUS yang sepadan dalam salah satu kedudukan yang paling biasa untuk mutasi yang menyebabkan bentuk keturunan amyotrophic lateral sclerosis.
Pasukan Tsai, Wen-Yuan Wang dan Ling Pan, mendapati bahawa FUS cepat muncul di tempat kejadian apabila DNA rosak, menunjukkan bahawa FUS menyusun tindak balas reparatif. Salah satu fungsinya adalah untuk merekrut HDAC1 untuk bertindak di tapak di mana DNA telah rosak. Tanpa itu, HDAC1 tidak muncul dan pembaikan yang diperlukan tidak dijalankan. Tsai percaya bahawa FUS juga boleh terlibat dalam pengesanan pesat kerosakan DNA.
Sekurang-kurangnya 50 mutasi telah dijumpai di gen FUS yang menyebabkan sklerosis lateral amyotropik. Kebanyakan mutasi ini berlaku dalam dua bahagian protein FUS. Pasukan MIT memetakan interaksi antara FUS dan HDAC1, dan mendapati bahawa kedua-dua bahagian FUS itu menghubungkan ke HDAC1.
Penemuan yang dibuat dalam kajian ini menunjukkan bahawa ubat-ubatan yang mempromosikan pembaikan DNA, termasuk penggerak HDAC1 dan SIRT1, boleh membantu memerangi kesan sklerosis lateral amyotrophik. Kumpulan penggiat SIRT1 yang menjanjikan sudah dalam fasa reka bentuk yang sangat maju, dan ia telah mula diuji dalam ujian klinikal dengan tujuan untuk kemungkinan penggunaan masa depan dalam rawatan diabetes.
Sumber:
