Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal - sebab, gejala, kesan dan komplikasi

Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH) adalah anemia hemolitik yang sangat jarang disebabkan oleh struktur sel darah merah yang rosak. Penyakit ini mempunyai beberapa gejala, namun diagnosis selalu sukar. Perlu mengetahui kapan untuk mengesyaki hemoglobinuria nokturnal paroxysmal dan apa komplikasi yang mengancam nyawa penyakit ini.

Isi kandungan

1. Gejala hemoglobinuria nokturnal paroxysmal
2. Kesan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal
3. Siapa yang mengesyaki hemoglobinuria paroxysmal nokturnal?
4. Penyiasatan mengenai hemoglobinuria nokturnal paroxysmal dan komplikasi
5. Rawatan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal

Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH) tergolong dalam kumpulan keadaan yang disebut anemia hemolitik. Ia adalah penyakit yang dijangkiti, biasanya berlaku pada orang muda, berusia sekitar 30 tahun. Ini adalah penyakit yang sangat jarang berlaku, gejala dan komplikasinya dapat terjadi dalam banyak keadaan lain, jadi diagnosis sangat sukar.

Ini adalah kumpulan penyakit yang beragam dan besar di mana sel darah merah - eritrosit - musnah dan dipecah terlalu cepat, biasanya proses ini sangat sengit sehingga terdapat kekurangan - anemia.

Ciri untuk PNH adalah berlakunya gejala setelah faktor pemicu, yang mungkin sukar untuk dirasakan, misalnya tidur atau jangkitan. Gejalanya adalah kelemahan, penyakit kuning, dan komplikasi termasuk trombosis, biasanya di lokasi yang tidak biasa.

Anemia hemolitik boleh menjadi kongenital atau diperolehi, dan penyebab kerosakannya adalah kelainan pada sel darah atau faktor ekstraselular, sama ada bergantung pada sistem imun atau tidak.

Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal tergolong dalam kumpulan anemia hemolitik tanpa imun yang diperoleh, dan penyebabnya adalah struktur membran sel yang tidak normal, dan lebih tepatnya, dari protein membran eritrosit.

Kerosakan sel darah merah berlaku semasa pengaktifan sistem pelengkap, yang merupakan salah satu mekanisme imun yang tidak spesifik yang bertanggungjawab untuk mematikan dan memusnahkan patogen, serta menyokong fagositosisnya, iaitu penyerapan.

Malangnya, pada titik pengaktifan, pelengkap bertindak pada semua sel, dan jika mereka sihat, mereka mempunyai sistem untuk melindungi daripada kesannya. Sebaliknya, eritrosit yang rosak tidak mempunyai pertahanan yang berkesan dan, kerana aktiviti pelengkap, sitolisis, iaitu pemecahan sel darah, berlaku.

Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal kambuh, ini kerana pada orang dengan keadaan normal proses pembentukan, metabolisme dan pengeluaran sel darah stabil dan seimbang, sayangnya, keseimbangan halus ini terganggu dari semasa ke semasa, yang mengakibatkan terjadinya serangan hemolisis.

Perlu diingat bahawa penyakit ini boleh menyebabkan banyak penyakit kronik dan keadaan yang mengancam nyawa, termasuk sindrom Buddha-Chiari, kegagalan buah pinggang dan trombosis urat serebrum. Diagnostik awal dapat dilakukan dengan bantuan ujian makmal asas, tetapi tidak pernah membenarkan diagnosis dibuat, dan ujian yang sangat khusus diperlukan untuk diagnosis yang boleh dipercayai.

Malangnya, rawatan sukar dan jarang berkesan, kelangsungan hidup lebih dari 5 tahun setelah diagnosis dianggarkan sekitar 35%, dan kematian tidak berkaitan dengan penyakit itu sendiri, tetapi dengan komplikasinya. Ubat yang paling berkesan adalah eculizumab, tetapi kerana kesan sampingannya yang teruk, kurangnya tindak balas pada beberapa pesakit, dan kosnya yang tinggi, ketersediaannya terhad.

• Mengapa kekambuhan dan kerosakan sel darah berlaku pada waktu malam?

Nama penyakit ini menunjukkan bahawa sel darah rosak dan rosak pada waktu malam, ketika tidur, tetapi ini bukan satu-satunya masa ini berlaku.

Kejang juga boleh disebabkan oleh jangkitan, tekanan, senaman, ubat-ubatan tertentu, dan bahkan kehamilan. Semua situasi ini menyebabkan penurunan pH darah dengan cara yang berbeda, dalam keadaan tidur, pernafasan sering lebih lambat, dan kadang-kadang juga apnea, yang pada gilirannya menyebabkan pengekalan karbon dioksida dalam tubuh, yang menurunkan pH.

Ini adalah ketika eritrosit menjadi lebih mudah untuk melengkapkan kerosakan dan proses pemecahan semakin meningkat. Akibatnya, hemoglobin dilepaskan dari sel darah yang rosak.Sekiranya jumlahnya cukup besar sehingga metabolisme di hati tidak cukup efisien untuk memecahnya, maka hemoglobin diekskresikan tidak berubah oleh buah pinggang dalam air kencing. Ini mempunyai banyak akibat, seperti yang dijelaskan di bawah.

Terdapat 3 jenis hemoglobinuria nokturnal paroxysmal, yang dibezakan dengan mengukur aktiviti kolinesterase (enzim yang terdapat dalam plasma).

Gejala hemoglobinuria nokturnal paroxysmal

Ia berlaku bahawa hemoglobinuria nokturnal paroxysmal tetap tidak simptomatik, terutamanya ketika hemolisis ringan dan telah berlangsung selama bertahun-tahun, jadi anda boleh sakit tanpa menyedarinya untuk waktu yang lama.

Gejala mula kelihatan apabila tahap hemoglobin turun di bawah tahap tertentu (biasanya 8 g / dL), atau ketika anemia berkembang dengan sangat cepat.

Kemudian ada simptom-simptom yang biasa terjadi pada banyak jenis anemia: kelemahan dan keletihan, yang sering mencegah fungsi normal, selain itu, ketidakupayaan untuk berkonsentrasi, sakit kepala, pening, dan kadang-kadang juga sesak nafas.

Salah satu gejala utama dan paling jelas adalah penyakit kuning. Ia berlaku kerana peningkatan pemusnahan sel darah merah dan merupakan petunjuk pembuangan produk pemecahannya yang tidak mencukupi. Di samping itu, pemeriksaan perubatan sering menunjukkan degupan jantung yang cepat (takikardia) serta pembesaran hati dan limpa yang membesar.

Diagnosis gejala yang dijelaskan di atas menimbulkan kecurigaan anemia, tetapi memerlukan pengesahan makmal.

Sebaliknya, sekumpulan gejala tertentu adalah ciri hemoglobinuria nokturnal paroxysmal dan memudahkan diagnosis penyakit ini. Milik mereka:

• kegelapan air kencing mengalir pada waktu pagi
• kadang-kadang juga leukopenia dan trombositopenia dalam ujian makmal (masing-masing penurunan jumlah sel darah putih dan platelet).

Hemoglobinuria nokturnal paroxysmal juga menjelma dengan gangguan fungsi otot licin, yang menyebabkan sakit perut, disfagia dan disfungsi ereksi. Malangnya, penyakit ini dikaitkan dengan banyak komplikasi.

Kesan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal

Komplikasi hemoglobinuria nokturnal paroxysmal adalah krisis hemolitik dan aplastik, yang dicirikan oleh penyakit yang memburuk secara tiba-tiba yang disebabkan oleh kerosakan sel darah.

Mereka bergabung dengan gejala yang disebutkan di atas

• demam
• menggigil
• tidak jarang kehilangan kesedaran
• dan kerosakan produk sel darah boleh merosakkan buah pinggang, menyebabkan kegagalan buah pinggang akut

Atas sebab ini, orang yang sakit juga cenderung menghidap penyakit ginjal kronik, kerana setiap kali seseorang membuang air kecil, ginjal mereka terkena hemoglobin yang merosakkannya.

Komplikasi PNH lain yang sangat berbahaya adalah anemia aplastik, yang menyebabkan pancytopenia, iaitu kekurangan bukan hanya eritrosit, tetapi juga leukosit dan trombosit.

Proses ini terjadi apabila kerusakan membran yang serupa seperti pada sel darah merah juga terjadi pada sel darah ini, kekurangan sel darah putih menyebabkan rawan jangkitan dan jangkitan teruk, dan platelet mengalami kecenderungan pendarahan dan kesukaran menghentikan pendarahan.

Komplikasi berbahaya lain dari hemoglobinuria nokturnal paroxysmal adalah kecenderungan pembekuan darah dan emboli, yang berlaku di lokasi yang kurang tipikal: di vena hepatik (yang disebut sindrom Buddha-Chiari), urat otak, vena portal, urat mesenterik dan urat kulit.

Pembekuan ini mengakibatkan kerosakan hati, genangan darah di otak dan nekrosis kulit. PNH jarang menyumbang kepada tromboembolisme vena khas - trombosis vena ekstremitas bawah dan embolisme paru, yang, bagaimanapun, boleh mengancam nyawa.

Yang biasa, tetapi lebih serius, adalah pembentukan gumpalan darah dan penyumbatan di arteri, yang seterusnya boleh menyebabkan strok dan serangan jantung.

Keadaan yang kurang berbahaya adalah penyakit batu empedu. Hempedu yang dihasilkan biasanya mengandungi bilirubin, zat yang dibuat dari pemecahan hemoglobin yang terkandung dalam sel darah merah. Dalam perjalanan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal, kelebihan metabolitnya menyebabkan pembentukan bilirubin dalam jumlah besar, yang boleh menyebabkan pembentukan batu pundi hempedu, dan oleh itu kolik bilier, dan kemudian keradangan pundi kencing.

Komplikasi lain PNH adalah hipertensi paru, yang dicirikan oleh dyspnoea, intoleransi senaman, dan penyebabnya adalah peningkatan tekanan darah di arteri pulmonari, kadang-kadang komplikasi embolisme paru.

Semasa PNH, kekurangan asid folik juga sering diperhatikan, disebabkan oleh peningkatan permintaan yang berkaitan dengan hematopoiesis yang kuat.

Kekurangan ini, pada gilirannya, dapat memperburuk anemia dan gejalanya, kerana kekurangan substrat untuk pengeluaran eritrosit mengganggu proses pengeluarannya.

Hemosiderosis sekunder, iaitu pengumpulan hemosiderin, yang merupakan pembawa zat besi, dalam makrofag dan sel-sel lain dari pelbagai organ, termasuk hati, mungkin juga merupakan akibat dari hemoglobinuria nokturnal paroxysmal, tanpa mempengaruhi fungsi organ.

Siapa yang mengesyaki hemoglobinuria paroxysmal nokturnal?

Adalah dipercayai bahawa diagnostik terperinci untuk penyakit ini harus bermula pada orang dengan:

• hemoglobinuria
• penanda hemolisis intravaskular (pemecahan sel darah di saluran) - peningkatan retikulosit dan LDH, penurunan haptoglobin
• tromboemboli, terutama di lokasi yang tidak biasa
• kesukaran menelan dan sakit perut

Penyiasatan mengenai hemoglobinuria nokturnal paroxysmal dan komplikasi

Ujian makmal asas pada disyaki hemoglobinuria nokturnal paroxysmal adalah kiraan darah periferal, yang menunjukkan penurunan jumlah sel darah merah (RBC) dan hemoglobin (hgb).

Inilah yang disebut anemia normositik, normokromik, iaitu eritrosit mempunyai ukuran dan warna yang betul, tetapi terlalu sedikit daripadanya, sayangnya, ini adalah hasil yang sangat tidak spesifik, yang bermaksud bahawa penyimpangan dari norma tersebut dapat terjadi pada banyak penyakit lain. Sebagai ungkapan pembentukan sel darah baru yang kuat, bilangan retikulosit - bentuk sel darah merah remaja - meningkat.

Sekiranya penyakit ini mengalami anemia aplastik dan pancytopenia, tahap leukosit (WBC) dan platelet (PLT) juga jatuh.

Selain itu, kadar LDH, atau dehidrogenase laktat, sering meningkat, enzim yang terdapat di semua sel darah yang dilepaskan ketika kerusakan sel terjadi. Aktiviti haptoglobin, sebaliknya, menurun sebagai petunjuk keupayaan protein untuk menangkap hemoglobin bebas.

Haptoglobin adalah pembawa pigmen darah, apabila eritrosit pecah, hemoglobin yang dilepaskan ditangkap oleh pengangkut ini - semakin banyak hemoglobin mengikat haptoglobin, semakin kurang aktivitinya.

Ini juga menjadi ciri untuk meningkatkan kepekatan bilirubin dalam darah, iaitu komponen hempedu yang merupakan produk metabolisme hemoglobin.

Di antara ujian yang sangat khusus, sitometri aliran dilakukan, di mana penyataan protein yang berkaitan dengan glikosilfosfatidilinositol (CD55 dan CD 59) pada granulosit dan eritrosit diukur, ketiadaannya menunjukkan kepekaan sel yang berlebihan untuk melengkapkan dan mengesahkan diagnosis.

Ujian khusus lain adalah: ujian Ham dan ujian sukrosa, di mana sel darah orang sakit rosak masing-masing di persekitaran berasid dan sukrosa.

Dalam diagnosis PNH, ujian urin umum sangat membantu, seperti yang disebutkan, air kencing pagi biasanya gelap, dan analisis juga menunjukkan adanya hemoglobin.

Dalam beberapa kes, biopsi sumsum tulang juga diperlukan, selalunya untuk mengecualikan penyakit hematologi serius yang lain.

Diagnosis komplikasi merangkumi ujian makmal dan pencitraan: ultrasound perut diperlukan untuk menilai kehadiran batu empedu, ultrasound Doppler memungkinkan untuk mengesahkan kecurigaan trombosis ekstremitas bawah, dan tomografi yang dikira untuk mengesyaki emboli paru.

Bagi kedua-dua yang terakhir, perlu juga menentukan serum D-Dimers. Morfologi darah periferal juga memungkinkan untuk mengenal pasti kemungkinan kekurangan asid folik - dalam hal ini jumlah darah terganggu, tidak ada anemia normokromik PNH normositik, anemia normokormik makrositik, yang dapat membingungkan dan membuat diagnosis sukar.

Rawatan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal

Rawatan adalah rumit dan biasanya tidak begitu berkesan. Pertama sekali, gejala yang paling mengganggu dikawal dan kemungkinan komplikasi penyakit ini diubati, serta profilaksis kejadiannya, misalnya antikoagulan sekiranya terjadi pembekuan darah, kadang-kadang mereka juga digunakan secara profilaksis.

Sebagai tambahan, asid folik digunakan dalam jangka panjang untuk menyediakan substrat untuk pengeluaran sel darah baru dan mencegah perkembangan kekurangan yang mungkin. Sekiranya terdapat kekurangan, persediaan besi juga diambil. Dalam anemia yang sangat teruk, perlu dilakukan pemindahan sel darah merah.

Rawatan khusus terutamanya eculizumab, iaitu antibodi monoklonal yang bertindak imunosupresif - menyekat sistem pelengkap, malangnya, penggunaan ubat ini mempunyai akibat yang serius - risiko jangkitan serius yang lebih besar (terutama bakteria - meningokokus).

• MENINGOKOKI: gejala dan rawatan penyakit meningokokus

Malangnya, penawar yang berkesan hanya dapat dilakukan setelah pemindahan sumsum tulang.

• Pemindahan sumsum tulang: petunjuk, tentu saja, komplikasi