Sindrom Lynch (barah keturunan kolon): sebab, gejala, rawatan

Sindrom Lynch adalah barah kolorektal nonpolyposis keturunan (HNPCC). Ini adalah sindrom barah kolorektal keturunan yang paling biasa, menyumbang 3-5 peratus daripada semua kes barah kolorektal. Apakah sebab dan gejala barah usus besar ini? Bagaimana sindrom Lynch dirawat?

Sindrom Lynch, barah kolorektal bukan poliposis keturunan (HNPCC - barah kolorektal nonpolyposis keturunan) pertama kali digambarkan oleh Dr. Henry Lynch pada tahun 1966. Keluarga dengan sindrom Lynch pada mulanya ditakrifkan sebagai hanya menghidap barah kolorektal. Hari ini kita tahu bahawa spektrum barah dalam keluarga seperti itu juga boleh merangkumi barah lain. Atas dasar ini, kami membezakan:

• Lynch Syndrome I - barah hanya mempengaruhi usus besar
• Sindrom Lynch II - barah kolorektal disertai oleh neoplasma ganas rahim, ovari, perut, usus kecil, ginjal, ureter, dan lebih jarang pada kulit, tumor saluran empedu dan tumor sistem saraf pusat

Sindrom Lynch: punca

HNPCC disebabkan oleh mutasi dominan autosom, yang bermaksud bahawa jika salah satu ibu bapa menghidap barah, risiko anak adalah 50 persen. Mutasi berlaku pada gen yang berkaitan dengan ketidakcocokan pembaikan (MMR). Mutasi dalam gen hMLH1 dan hMSH2 bertanggungjawab untuk 80 peratus perubahan yang dikenal pasti dalam MMR, 10 persen adalah mutasi pada gen MMR hMSH6, dan mutasi hPMS2 telah dikesan dalam beberapa keluarga. Protein yang dihasilkan oleh gen MMR terlibat dalam mengesan dan memperbaiki kesalahan yang timbul semasa replikasi DNA.Kerosakan gen MMR membawa kepada pengumpulan ralat pada segmen DNA yang mengandungi urutan berulang (mikrosatelit). Kesalahan DNA yang mengganggu fungsi gen yang terlibat dalam peraturan pertumbuhan dapat menyebabkan perkembangan tumor.

Kira-kira 85 peratus tumor kolorektal pada pesakit dengan sindrom Lynch menunjukkan tahap ketidakstabilan mikrosatelit (MSI) yang tinggi, kecacatan ciri dalam fungsi gen MMR.

Analisis imunohistokimia (IHC) tumor kolorektal untuk ekspresi protein MMR yang berbeza sering menunjukkan kekurangan pewarnaan protein yang sesuai dengan gen mutan. Pada masa yang sama, fenomena ini diperhatikan hanya pada 15% daripada tumor kolon sporadis. Oleh itu, dicadangkan untuk menguji tumor kolon untuk MSI dan kehilangan ekspresi protein MMR sebagai strategi untuk mengesan pesakit kanser kolorektal mana yang mungkin berisiko untuk sindrom Lynch dan memerlukan penilaian genetik tambahan.

Sindrom Lynch: gambaran klinikal

• Kecenderungan untuk mengembangkan barah pada usia dini - hingga usia 50 - rata-rata pada 44, namun, terdapat variasi yang besar pada usia di mana diagnosis dibuat di kalangan keluarga.
• Sebilangan besar neoplasma terletak berdekatan dengan lipatan hepatik.
• Risiko tinggi perubahan metakromik (dalam 10 tahun barah baru di usus besar pada kira-kira 40 peratus pesakit) dan perubahan segerak
• Terutama jenis kanser mukus
• 30 peratus anggota keluarga ini menghidap barah pelbagai organ.
• Karsinoma endometrium (rahim) adalah jenis barah kedua yang paling biasa dijelaskan pada keluarga dengan sindrom Lynch. Risiko seumur hidup adalah 40-60 peratus, sementara barah sangat jarang berlaku pada populasi umum. Di sesetengah keluarga, kekerapan barah endometrium bahkan melebihi barah kolon. Risiko terkena barah sistem kencing, ovari, perut, pankreas, dan usus kecil juga lebih tinggi, dianggarkan 10-20 persen.

Baca juga: Kanser usus besar - pencegahan, gejala, rawatan Kanser usus besar: penyebab, gejala, rawatan Poliposis usus besar keluarga - gejala dan rawatan

Sindrom Lynch: diagnosis

Tidak ada penanda biologi sindrom ini, oleh itu diagnosis hanya boleh dilakukan berdasarkan kriteria klinikal. Titik permulaan penciptaan mereka adalah Kriteria Amsterdam:

• tiga atau lebih saudara dengan barah kolorektal yang terbukti secara histologi, termasuk satu darjah pertama atau dua darjah kedua
• barah kolorektal yang mempunyai sekurang-kurangnya dua generasi
• satu atau lebih sejarah keluarga barah kolorektal yang didiagnosis sebelum usia 50 tahun
• poliposis keluarga dikecualikan

Namun, kerana sebanyak 50 peratus keluarga dengan penyakit Lynch tidak memenuhi kriteria ini, mereka telah diperpanjang. Ini adalah resep Bethesda yang disemak semula yang mengenal pasti keluarga di mana sindrom Lynch disyaki:

• memenuhi kriteria Amsterdam
• pesakit didiagnosis dengan 2 kes spektrum sindrom Lynch, termasuk kes sinkronik dan metakronik kanser kolorektal dan neoplasma parenteral lain
• pesakit dengan barah kolorektal dengan satu saudara darjah pertama yang menghidap barah yang sama atau yang lain dari spektrum HNPCC sebelum berusia 45 tahun atau yang didiagnosis dengan adenoma pada usus besar sebelum usia 45 tahun
• pesakit yang didiagnosis menghidap barah kolorektal atau barah endometrium sebelum berumur 45 tahun
• pesakit dengan barah bahagian atas kolon atau rektum yang didiagnosis sebelum usia 45 tahun, tumor yang tidak dibezakan, karsinoma solidum atau karsinoma cribriforme dalam pemeriksaan histologi
• pesakit kanser kolorektal di bawah umur 45 tahun, sel cincin signet dalam pemeriksaan histologi
• pesakit dengan adenoma kolorektal yang didiagnosis sebelum usia 40 tahun

Pemeriksaan untuk ketidakstabilan DNA mikrosatelit dalam tisu tumor harus dipertimbangkan pada anggota keluarga yang memenuhi garis panduan Bethesda.

Sindrom Lynch: rawatan dan pencegahan

Risiko barah yang tinggi sepanjang hayat memerlukan penggunaan strategi khusus untuk mencegah proses barah:

• pemeriksaan usus besar

Kolonoskopi pada usia 20-25 tahun diulang setiap 1-2 tahun. Ahli endoskopi harus waspada terhadap luka kecil atau rata yang mungkin dikaitkan dengan kemungkinan keganasan yang lebih besar pada pesakit dengan sindrom Lynch berbanding dengan populasi umum

• pemeriksaan untuk tumor endometrium

Pakar mengesyorkan ultrasound transvaginal tahunan dan biopsi endometrium, bermula pada usia 30-35 tahun. Malangnya, tidak ada bukti bahawa prosedur sedemikian berkesan. Atas sebab ini, wanita yang tidak mahu mempunyai lebih banyak anak harus dinasihatkan untuk menjalani histerektomi profilaksis (pembuangan rahim) sebagai cara yang lebih pasti untuk menurunkan risiko barah.

• pemeriksaan untuk barah lain

Majoriti (~ 60%) kematian pada orang dengan sindrom Lynch disebabkan oleh adanya keganasan selain daripada kanser kolorektal dan kanser endometrium. Sayangnya, tidak ada cukup data untuk mencadangkan program pengawasan yang sesuai.

Endoskopi gastrointestinal atas (gastroskopi) disyorkan pada pesakit dengan sindrom Lynch hanya di negara-negara dengan kejadian kanser gastrik yang tinggi; sebagai tambahan, semua pembawa mutasi> 25. tahun harus diuji untuk dijangkiti Helicobacter pylori.

Sitologi urin dan ultrasound saluran kencing hanya disyorkan untuk pembawa mutasi MSH2 sebagai sebahagian daripada kajian penyelidikan atau jika hasil ujian tersebut dikumpulkan secara sistematik dalam pangkalan data sindrom Lynch.

• rawatan pembedahan profilaksis

Mereka boleh dianggap sebagai alternatif untuk pemeriksaan tahunan. Sebilangan besar pesakit yang menjalani kolonoskopi biasa tidak perlu melakukannya. Walau bagaimanapun, jika permulaan adenoma awal atau banyak terdapat, atau jika kolonoskopi menyakitkan, kolonektomi profilaksis mungkin merupakan pilihan yang baik. Perlu diingat bahawa jika kolonektomi subtotal telah dilakukan, pemeriksaan mukosa kolon yang tersisa dengan sigmoidoskopi fleksibel harus dilakukan.

Artikel yang disyorkan: