Raenom

1 tablet pow. mengandungi 5 mg atau 7.5 mg ivabradine sebagai hidrobromida. Tabl. mengandungi laktosa.

Tindakan

Ivabradine adalah ubat dengan kesan penurunan denyut jantung tertentu dengan bertindak secara selektif dan khusus pada alat pacu jantung Sekiranya ada, yang mengawal depolarisasi spontan node sinus dan mengatur degupan jantung. Ivabradine hanya bertindak pada simpul sinus dan tidak memberi kesan pada masa konduksi di atria, nod atrioventricular atau ventrikel, atau pada kontraktilasi miokard atau repolarisasi ventrikel. Semasa ubat diberikan pada dos yang disyorkan biasa, penurunan kadar denyutan jantung sekitar 10 denyut / min didapati pada waktu rehat dan semasa latihan. Ini membawa kepada pengurangan beban pada jantung dan pengambilan oksigen oleh otot jantung. Ivabradine tidak mempengaruhi pengaliran, kontraktilasi atau repolarisasi ventrikel. Dalam keadaan fisiologi, ivabradine cepat dilepaskan dari tablet dan sangat larut dalam air. Ivabradine diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya selepas pemberian oral. Cmax dalam plasma berlaku kira-kira 1 jam selepas dos dalam keadaan berpuasa. Ketersediaan bio mutlak tablet bersalut filem adalah kira-kira 40% kerana kesan pas pertama. Makanan melambatkan penyerapan sekitar 1 jam dan meningkatkan pendedahan kepada ubat dalam plasma sebanyak 20-30%. Ivabradine kira-kira 70% terikat dengan protein plasma. Ia dimetabolisme secara meluas di hati dan usus melalui pengoksidaan hanya oleh sitokrom P-450 3A4 (CYP3A4). Metabolit aktif utama adalah derivatif N-desmethyl. Pendedahan bahan ini sepadan dengan kira-kira 40% pendedahan kepada bahan induk. Metabolisme metabolit aktif ini juga dimediasi oleh CYP3A4. Ivabradine diekskresikan dengan T0.5 utama dalam fasa penghapusan plasma selama 2 jam. T0.5 yang berkesan adalah 11 jam. Metabolit diekskresikan pada tahap yang sama pada najis dan air kencing, kira-kira 4% daripada dos oral diekskresikan tidak berubah dalam air kencing.

Dos

Secara lisan. Rawatan simptomatik angina pectoris stabil kronik. Sebaiknya keputusan untuk memulakan rawatan atau penyesuaian dos dibuat dengan pengukuran degupan jantung bersiri, ECG atau pemantauan pesakit luar 24 jam. Dos permulaan ivabradine tidak boleh melebihi 5 mg dua kali sehari pada pesakit di bawah 75 tahun. Selepas 3-4 minggu rawatan, jika simptom berterusan, jika dos permulaan dapat diterima dengan baik, dan jika kadar denyutan jantung tetap> 60 bpm, dos dapat ditingkatkan ke dos yang lebih tinggi berikutnya pada pesakit yang menerima 2.5 mg Dua kali sehari atau 5 mg dua kali sehari. Dos pemeliharaan tidak boleh melebihi 7.5 mg dua kali sehari. Sekiranya dalam masa 3 bulantidak ada peningkatan gejala angina setelah permulaan terapi, terapi ivabradine harus dihentikan. Di samping itu, penghentian rawatan harus dipertimbangkan jika tindak balas simptomatik hanya terhad dan tidak ada penurunan yang relevan secara klinikal dalam kadar denyutan jantung rehat dalam masa 3 bulan.Jika degupan jantung berehat menurun semasa rawatan Kegagalan jantung kronik. Rawatan hanya boleh dimulakan pada pesakit dengan kegagalan jantung yang stabil. Sebaiknya doktor yang merawat berpengalaman dalam menangani kegagalan jantung kronik. Dos permulaan yang disyorkan adalah 5 mg dua kali sehari. Selepas rawatan selama 2 minggu, dos boleh dinaikkan menjadi 7.5 mg dua kali sehari, jika denyut jantung berehat tetap> 60 denyut / min, atau turun menjadi 2.5 mg dua kali sehari (setengah tablet 5 mg dua kali sehari), jika denyut jantung rehat adalah 60 bpm, dos boleh ditingkatkan pada pesakit yang menerima 2.5 mg dua kali sehari atau 5 mg dua kali sehari. Rawatan mesti dihentikan sekiranya degupan jantung tetap menjadi kumpulan pesakit khas. Pada pesakit ≥75 tahun, dos permulaan yang lebih rendah harus dipertimbangkan - 2.5 mg dua kali sehari; dos dapat ditingkatkan mengikut keperluan. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan pelepasan kreatinin> 15 ml / min. Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin Kaedah pentadbiran. Tablet harus diminum dua kali sehari, iaitu 1 tablet. pagi dan petang, semasa makan. Tabl. 5 mg boleh dibahagikan kepada dos yang sama.

Petunjuk

Rawatan simptomatik angina pectoris stabil kronik. Ivabradine ditunjukkan untuk rawatan simptomatik angina pectoris stabil kronik pada orang dewasa dengan penyakit jantung iskemia yang mempunyai irama sinus normal dan degupan jantung ≥70 denyut / min. Ivabradine ditunjukkan: pada orang dewasa yang tidak bertoleransi atau dikontraindikasikan dalam penggunaan beta-blocker, atau dalam kombinasi dengan beta-blocker, pada pesakit yang tidak terkawal dengan dos beta-blocker yang optimum. Rawatan kegagalan jantung kronik. Ivabradine ditunjukkan pada kegagalan jantung NYHA kelas II hingga IV kronik dengan disfungsi sistolik pada pesakit dengan irama sinus dengan degupan jantung ≥75 denyut / min, dalam kombinasi dengan terapi standard, termasuk β-blocker atau apabila rawatan dengan beta-blocker dikontraindikasikan atau tidak diterima.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien. Denyutan jantung pada waktu rehat sebelum rawatan <70 degupan / min. Kejutan kardiogenik. Infark miokard baru-baru ini. Hipotensi teruk (<90/50 mmHg). Kegagalan hati yang teruk. Sindrom sinus yang sakit. Blok Sinoatrial. Kegagalan jantung yang tidak stabil atau akut. Keperluan untuk alat pacu jantung (degupan jantung dikenakan hanya oleh alat pacu jantung). Angina yang tidak stabil. Blok atrioventricular tahap ketiga. Penggunaan bersamaan dengan perencat kuat sitokrom P450 3A4, seperti: agen antijamur azole (ketoconazole, itraconazole), antibiotik makrolida (clarithromycin, eritromisin, oral, nosavirelfazin, telithromycin) dan nefazodone. Penggunaan bersamaan dengan verapamil atau diltiazem, yang merupakan perencat sederhana CYP3A4 yang menurunkan kadar denyutan jantung. Kehamilan, penyusuan dan rawatan pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan kaedah kontrasepsi yang sesuai.

Langkah berjaga-berjaga

Ivabradine hanya ditunjukkan untuk rawatan simptomatik angina pectoris stabil kronik kerana ia tidak memberi manfaat kepada titik akhir kardiovaskular (mis., Infark miokard atau kematian kardiovaskular). Oleh kerana degup jantung dapat berubah secara signifikan dari masa ke masa, satu siri pengukuran kadar denyutan jantung, ECG, atau pemantauan 24 jam harus dipertimbangkan sebelum memulakan rawatan ivabradine dan pada pesakit yang dirawat dengan ivabradine yang sedang mempertimbangkan penyesuaian dos dalam menentukan denyut jantung yang beristirahat. pesakit luar. Ini juga berlaku untuk pesakit dengan denyut jantung yang rendah, terutama ketika denyut jantung menurun torsade de pointes. Pada pesakit hipertensi yang dirawat dengan ivabradine, terdapat risiko episod peningkatan tekanan darah, paling sering tidak lama setelah pengubahsuaian rawatan hipertensi (episod sementara dan tidak mempengaruhi kesan rawatan ivabradine). Apabila modifikasi rawatan dilakukan pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik yang dirawat dengan ivabradine, tekanan darah harus dipantau secara berkala. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan hati yang sederhana. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan pelepasan kreatinin <15 ml / min. Tablet mengandungi laktosa - pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil persediaan ini.

Aktiviti yang tidak diingini

Sangat biasa: gangguan visual (perasaan cahaya yang kuat). Biasa: sakit kepala (terutamanya pada bulan pertama rawatan), pening (mungkin berkaitan dengan bradikardia), penglihatan kabur, bradikardia, blok atrioventrikular. (selang PQ yang berpanjangan pada ECG), kontraksi ventrikel tambahan, fibrilasi atrium, tekanan darah yang tidak terkawal. Tidak biasa: eosinofilia, asid urik darah meningkat, sinkop (mungkin berkaitan dengan bradikardia), diplopia, penurunan penglihatan, vertigo, berdebar-debar, extrasystoles supraventrikular, hipotensi (mungkin berkaitan dengan bradikardia), dyspnoea, mual, sembelit, cirit-birit, sakit perut, angioedema, ruam, kekejangan otot, asthenia dan keletihan (mungkin berkaitan dengan bradikardia), kreatinin darah meningkat, ECG QT berpanjangan. Jarang: eritema, pruritus, urtikaria, malaise (mungkin berkaitan dengan bradikardia). Sangat jarang berlaku: blok atrioventricular tahap 2. atau III, sindrom sinus sakit. Gangguan visual, yang digambarkan sebagai penglihatan cahaya kuat sementara di bahagian terhad bidang visual, dilaporkan oleh 14.5% pesakit. Gangguan ini biasanya disebabkan oleh perubahan intensiti cahaya secara tiba-tiba. Gangguan visual juga dapat digambarkan sebagai lingkaran cahaya, penguraian gambar (strobo atau kesan kaleidoskopik), cahaya terang berwarna, atau banyak gambar (sensasi visual berterusan pada retina). Masalah penglihatan biasanya berlaku dalam 2 bulan pertama rawatan. Secara umum, gangguan visual digambarkan sebagai ringan hingga sederhana. Semua gangguan visual dalam bentuk perasaan cahaya kuat diselesaikan semasa atau selepas rawatan. Kurang dari 1% pesakit mengubah rutin hidup normal mereka sehari-hari atau menghentikan rawatan kerana gangguan visual yang dijelaskan. Bradikardia dilaporkan pada 3.3% pesakit, terutama pada 2-3 bulan pertama rawatan. Bradikardia yang teruk berlaku pada 0.5% pesakit dengan degupan jantung ≤40 degupan / min. Dalam kajian ini, fibrilasi atrium diperhatikan pada 5.3% pesakit yang menggunakan ivabradine berbanding dengan 3.8% pesakit dalam kumpulan plasebo. Dalam analisis gabungan semua ujian klinikal Tahap II / III yang terkawal dan buta ganda dengan jangka masa sekurang-kurangnya 3 bulan pada lebih daripada 40,000 pesakit, kadar kejadian fibrilasi atrium adalah 4,86% pada pesakit yang dirawat ivabradine berbanding 4,08 % dalam kumpulan kawalan.

Kehamilan dan penyusuan

Ubat ini dikontraindikasikan semasa kehamilan dan penyusuan. Wanita berpotensi melahirkan anak harus menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang sesuai semasa rawatan. Kajian pada tikus tidak menunjukkan kesan terhadap kesuburan lelaki atau wanita.

Komen

Ivabradine boleh menyebabkan gangguan penglihatan sementara, terutamanya dalam bentuk penglihatan cahaya yang kuat. Perlu dipertimbangkan bahawa gangguan visual seperti itu dapat terjadi ketika mengemudi kenderaan atau mesin operasi, dalam situasi di mana perubahan mendadak dalam intensitas cahaya dapat terjadi, terutama ketika mengemudi pada waktu malam. Ivabradine tidak mempunyai pengaruh terhadap kemampuan menggunakan mesin.

Interaksi

Penggunaan serentak memanjangkan ivabradine dan QT yang digunakan dalam rawatan penyakit kardiovaskular (mis. Quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone) atau digunakan dalam rawatan penyakit sistem lain (mis. Pimozide, ziprasidone, sertindole, mefloquine) tidak digalakkan. , halofantrine, pentamidine, cisapride, eritromisin iv) - kombinasi ini harus dielakkan kerana penurunan kadar jantung dapat meningkatkan pemanjangan QT; jika kombinasi seperti itu diperlukan, fungsi jantung harus dipantau dengan teliti. Perhatian harus diberikan dengan penggunaan bersamaan diabetik ekskresi ivabradine dan kalium (diuretik thiazide dan diuretik gelung) kerana hipokalaemia dapat meningkatkan risiko aritmia. Perkembangan hypokalaemia dan bradikardia (disebabkan oleh ubat) adalah faktor predisposisi untuk perkembangan aritmia yang teruk, terutamanya pada pesakit dengan sindrom QT yang panjang, sama ada kongenital atau bahan yang disebabkan. Ivabradine hanya dimetabolisme oleh CYP3A4 dan merupakan perencat isoenzim yang sangat lemah. Ivabradine tidak berpengaruh pada metabolisme substrat CYP3A4 lain dan kepekatan plasma mereka (termasuk bahan dengan perencatan enzim ini yang ringan, sederhana atau kuat). Inhibitor CYP3A4 meningkatkan kepekatan plasma ivabradine, sementara bahan yang mendorong isoenzim ini menurunkan kepekatannya. Peningkatan kepekatan plasma ivabradine mungkin dikaitkan dengan risiko peningkatan bradikardia. Penggunaan serentak ivabradine dengan perencat kuat CYP3A4, seperti antifungals azole (ketoconazole, itraconazole), antibiotik makrolida (clarithromycin, eritromisin oral, josamycin, telithromycin), dan HIV (inhibitor nefonaviravirin protease, inhibitorinavirin, inhibitor inhibitor) Inhibitor kuat CYP3A4, ketoconazole (200 mg sekali sehari) dan josamycin (1 g dua kali sehari) meningkatkan purata pendedahan plasma kepada ivabradine sebanyak 7 hingga 8 kali. Pemberian ivabradine bersamaan dengan ubat-ubatan yang menurunkan kadar jantung, misalnya diltiazem atau verapamil (perencat CYP3A4 sederhana) dikontraindikasikan (peningkatan pendedahan ivabradine dan AUC sebanyak 2-3 kali ganda, dan penurunan kadar jantung sebanyak 5 denyutan / min). Elakkan minum jus limau gedang semasa menjalani rawatan dengan ivabradine (jus limau gedang meningkatkan pendedahan kepada ivabradine dengan faktor 2). Penggunaan bersama dengan penjagaan khas: perencat CYP3A4 sederhana - penggunaan ivabradine bersamaan dengan perencat CYP3A4 lain yang kuat (contohnya flukonazol) boleh dipertimbangkan, bermula dengan ivabradine 2.5 mg dua kali sehari dan selagi kadar jantung pada waktu rehat adalah> 70 degupan / min, memantau degupan jantung; Pengaruh CYP3A4 (termasuk rifampisin, barbiturat, fenitoin, sediaan St. John's wort) - boleh mengurangkan pendedahan kepada ivabradine dan kesannya. Dos ivabradine mungkin perlu disesuaikan apabila digunakan bersamaan dengan ubat-ubatan yang mendorong CYP3A4. AUC ivabradine dikurangkan separuh apabila ubat ini diambil pada dos 10 mg dua kali sehari dengan St. John's wort. Penggunaan wort St. John harus dihadkan semasa rawatan dengan ivabradine. Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang relevan secara klinikal yang ditunjukkan antara ivabradine dan ubat berikut: perencat pam proton (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, perencat reduktase HMG-CoA (simvastatin), antagonis kalsium dihidropiridin (amlodipine, lacidipipine), lacidipipin, dan lacidipipine). Tambahan pula, tidak ada kesan klinikal ivabradine yang signifikan terhadap farmakokinetik simvastatin, amlodipine, lacidipine, farmakokinetik dan farmakodinamik digoxin dan warfarin, dan farmakodinamik asid asetilalilat. Ubat-ubatan berikut telah digunakan dalam kombinasi dengan ivabradine dalam ujian klinikal tanpa masalah keselamatan: perencat ACE, antagonis angiotensin II, β-blocker, diuretik, antagonis aldosteron, nitrat jangka pendek dan panjang, penghambat reduktase HMG-CoA, fibrate, perencat pam proton , ubat antidiabetik oral, asid acetylsalicylic dan ubat antiplatelet lain.

Harga

Raenom, harga 100% PLN 140.66

Penyediaannya mengandungi bahan: Ivabradine