Wellbutrin XR

1 tablet pow. pelepasan yang diubah suai mengandungi 150 mg atau 300 mg bupropion hidroklorida.

Tindakan

Ubat antidepresan. Perencat selektif pengambilan neuron katekolamin (noradrenalin dan dopamin). Ia mempunyai kesan minimum terhadap pengambilan indoleamine (serotonin). Ia tidak menghalang aktiviti MAO. Mekanisme tindakan dalam rawatan kemurungan tidak diketahui, dan mungkin berkaitan dengan mekanisme noradrenergik dan / atau dopaminergik. Selepas pemberian oral 300 mg bupropion hidroklorida dalam bentuk tab. o mod. Selepas pembebasan, kepekatan darah maksimum berlaku setelah kira-kira 5 jam. Ketersediaan bio mutlak tidak diketahui, data mengenai perkumuhan kencing menunjukkan bahawa sekurang-kurangnya 87% dos diserap dari saluran gastrointestinal. Ia dimetabolisme secara meluas dalam badan. Tiga metabolit utama (hydroxybupropion dan isomer alkohol amino threohydrobupropion dan erythrohydrobupropion) menunjukkan aktiviti farmakologi. Metabolit aktif kemudian dimetabolisme menjadi bentuk tidak aktif dan dikeluarkan dalam air kencing. Bupropion, hydroxybupropion dan threohydrobupropion terikat protein secara sederhana (masing-masing 84%, 77%, 42%). Kajian in vitro menunjukkan bahawa bupropion dimetabolisme menjadi metabolit aktifnya, hidroksibupropion, terutamanya oleh isoenzim CYP2B6, sementara CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4, 2E1 terlibat dalam metabolisme pada tahap yang lebih rendah. Bupropion dan hydroxybupropion adalah perencat isoenzim CYP2D6. Bupropion terutamanya diekskresikan sebagai metabolit: 87% dalam air kencing dan 10% pada najis, hanya 0,5% dari bupropion yang dikeluarkan tidak berubah. Purata T0.5 dalam fasa penghapusan bupropion dan hydroxybupropion adalah kira-kira 20 jam, threohydrobupropion - 37 jam, eritrrohidrupropion - 33 jam.

Dos

Secara lisan. Dewasa: Dos permulaan yang disyorkan ialah 150 mg sekali sehari. Dos optimum belum ditentukan dalam ujian klinikal. Sekiranya tidak ada peningkatan yang dapat dilihat selepas 4 minggu rawatan dengan 150 mg, dos dapat ditingkatkan menjadi 300 mg sekali sehari. Harus ada selang 24 jam antara dos berturut-turut.Kesan ubat diperhatikan 14 hari setelah memulakan rawatan; kesan antidepresan penuh mungkin tidak muncul sehingga beberapa minggu rawatan. Pesakit yang mengalami kemurungan harus dirawat sekurang-kurangnya 6 bulan. Kejadian insomnia yang disebabkan oleh ubat dapat dikurangkan dengan menghindari pemberian ubat sebelum tertidur (ingat untuk mempunyai selang waktu sekurang-kurangnya 24 jam antara dos). Semasa beralih dari rawatan, pesakit yang menggunakan tablet pelepasan berpanjangan bupropion harus diberi jumlah dos harian yang sama, jika mungkin. Kumpulan pesakit khas. Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana dan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, dos yang disyorkan adalah 150 mg sekali sehari. Ubat ini tidak bertujuan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Keselamatan dan keberkesanan penggunaan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum terbukti. Keberkesanan pada pesakit tua belum terbukti dengan jelas. Dalam ujian klinikal, dos yang sama digunakan untuk pesakit dewasa.Kepekaan yang lebih tinggi pada beberapa pesakit tua tidak dapat dikecualikan. Cara memberi. Tablet harus ditelan utuh dan tidak pecah, dihancurkan atau dikunyah. Penyediaannya boleh digunakan tanpa mengira makanan. Penamatan rawatan. Walaupun tidak ada reaksi penarikan yang diharapkan, pengurangan dos secara beransur-ansur harus dipertimbangkan. Bupropion adalah perencat selektif pengambilan semula neuron katekolamin dan kesan pemulihan atau reaksi penarikan tidak dapat dikesampingkan.

Petunjuk

Rawatan episod kemurungan utama.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bupropion atau mana-mana eksipien. Penggunaan sediaan lain yang mengandung bupropion, kerana kejadian kejang bergantung pada dos dan untuk mengelakkan overdosis. Semasa atau sejarah sawan. Tumor CNS yang didiagnosis. Sirosis hati yang teruk. Sejarah bulimia atau anoreksia nervosa semasa atau masa lalu. Penggunaan perencat MAO bersamaan; penyediaannya boleh digunakan tidak lebih awal dari 14 hari setelah berakhirnya rawatan dengan perencat MAO yang tidak dapat dipulihkan, sekiranya perencat MAO yang dapat diterbalikkan, tempoh 24 jam sudah mencukupi. Penyediaan ini dikontraindikasikan pada pesakit yang tiba-tiba menghentikan alkohol atau ubat lain pada bila-bila masa semasa rawatan penarikan dikaitkan dengan risiko kejang (terutamanya benzodiazepin dan agen seperti benzodiazepin).

Langkah berjaga-berjaga

Kerana peningkatan risiko kejang, perawatan khusus harus diambil pada pesakit dengan satu atau lebih faktor yang cenderung menurunkan ambang kejang. Semua pesakit harus dinilai untuk faktor predisposisi, termasuk: penggunaan ubat lain yang menurunkan ambang kejang (mis. Antipsikotik, antidepresan, antimalarial, tramadol, teofilin, steroid sistemik, quinolones dan antihistamin penenang) , ketergantungan alkohol, sejarah kecederaan kepala, diabetes yang dirawat dengan ubat hipoglikemik atau insulin, penggunaan ubat-ubatan yang merangsang atau mengurangkan selera makan. Rawatan dengan sediaan harus dihentikan dan tidak digalakkan pada pesakit yang mengalami sawan semasa terapi. Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri, bahaya diri dan bunuh diri. Risiko ini berterusan sehingga berlaku pengampunan yang jelas. Pesakit harus dipantau dengan teliti sehingga peningkatan berlaku dan pada peringkat awal pemulihan (peningkatan risiko bunuh diri). Pesakit dengan sejarah bunuh diri, atau mereka yang menunjukkan tahap keparahan pemikiran bunuh diri yang signifikan sebelum permulaan terapi, berisiko meningkat untuk pemikiran bunuh diri atau percubaan bunuh diri, dan harus mendapat pemantauan yang teliti selama rawatan (terutama pada fasa awal atau setelah perubahan dos). kawalan, terutama pada pesakit di bawah umur 25 tahun. Pengubahsuaian rejimen rawatan, termasuk penghentian rawatan, harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami peningkatan ideasi / tingkah laku bunuh diri, terutama jika gejala-gejala ini parah, timbul secara tiba-tiba atau belum ada. Episod kemurungan yang teruk mungkin merupakan gejala awal gangguan bipolar. Umumnya diyakini (walaupun tidak berasal dari kajian terkawal) bahawa merawat episod seperti itu dengan ubat antidepresan saja dapat meningkatkan kemungkinan episod campuran / manik pada pesakit yang berisiko mengalami gangguan bipolar. Sebelum memulakan rawatan dengan antidepresan, pesakit harus diperiksa dengan cukup untuk menentukan risiko terkena gangguan bipolar; pemeriksaan sedemikian harus merangkumi sejarah psikiatri terperinci, termasuk sejarah keluarga bunuh diri, gangguan bipolar, dan kemurungan. Bupropion mempunyai potensi ketagihan yang rendah. Terapi elektrokonvulsif harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien yang secara bersamaan dirawat dengan bupropion kerana pengalaman klinikal yang terhad. Rawatan dengan sediaan harus dihentikan segera sekiranya pesakit mengalami gejala hipersensitiviti semasa mengambil ubat. Gejala juga boleh timbul atau kembali setelah rawatan dihentikan; rawatan simptomatik yang sesuai mesti diteruskan untuk jangka masa yang sesuai (sekurang-kurangnya 1 minggu). Perhatian mesti diberikan pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular (pengalaman klinikal terhad). Ubat ini diterima dengan baik dalam kajian berhenti merokok pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik. Oleh kerana risiko hipertensi, tekanan darah dasar harus ditentukan ketika memulakan rawatan dan kemudian dipantau dengan teliti, terutama pada pasien dengan hipertensi yang sudah ada sebelumnya. Penghentian rawatan dengan persiapan harus dipertimbangkan jika terdapat peningkatan tekanan darah yang signifikan secara klinikal. Penggunaan bupropion secara bersamaan dan sistem transdermal nikotinik boleh mengakibatkan peningkatan tekanan darah. Penyediaannya tidak ditunjukkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun - keselamatan dan keberkesanan ubat pada kumpulan usia ini belum terbukti. Pada kanak-kanak dan remaja, rawatan dengan antidepresan dikaitkan dengan risiko ideasi dan tingkah laku bunuh diri pada kanak-kanak dan remaja dengan kemurungan teruk dan gangguan psikiatri yang lain. Ubat ini harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana. Pesakit dengan gangguan hati dan pesakit dengan masalah ginjal harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan kesan sampingan (seperti insomnia, mulut kering, sawan) yang dapat menunjukkan tahap tinggi ubat atau metabolitnya di dalam badan. Keberkesanan pada pesakit tua belum terbukti dengan jelas. Kepekaan yang lebih tinggi pada beberapa pesakit tua tidak dapat dikecualikan. Penyediaannya bertujuan untuk penggunaan oral sahaja. Terdapat laporan mengenai penyedutan tablet hancur atau pengambilan bupropion yang disusun semula sebagai suntikan, yang boleh menyebabkan pelepasan cepat dan penyerapan yang lebih cepat, dan potensi overdosis. Terdapat laporan kejang dan / atau kematian berikutan suntikan bupropion intranasal atau parenteral.

Aktiviti yang tidak diingini

Sangat biasa: insomnia, sakit kepala, mulut kering, gangguan gastrousus (mual, muntah). Biasa: kegelisahan, kegelisahan, gegaran, pening, dysgeusia, gangguan penglihatan, tinitus, peningkatan tekanan darah (dalam beberapa kes teruk), kemerahan kulit, sakit perut, sembelit, kehilangan selera makan, ruam, gatal, berpeluh, demam , sakit dada, kelemahan, reaksi hipersensitiviti seperti gatal-gatal. Tidak biasa: kemurungan, kekeliruan, gangguan tumpuan, takikardia, penurunan berat badan. Jarang: sawan (dos tonik-klonik yang paling umum, yang dalam beberapa kes boleh menyebabkan kekeliruan pasca strok atau gangguan ingatan). Sangat jarang berlaku: pencerobohan, permusuhan, kerengsaan, kegelisahan, halusinasi, mimpi tidak normal termasuk mimpi buruk, depersonalisasi, khayalan, pemikiran paranoid, dystonia, ataxia, Parkinsonisme, koordinasi, gangguan ingatan, paraesthesia, sinkop, berdebar-debar, vasodilasi, Hipotensi ortostatik, kedutan otot, peningkatan enzim hati, penyakit kuning, hepatitis, peningkatan frekuensi kencing dan / atau pengekalan kencing, inkontinensia urin, eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, pemburukan psoriasis, reaksi hipersensitiviti yang lebih teruk termasuk angioedema , sesak nafas, bronkospasme, kejutan anaphylactic; Kesakitan sendi, sakit otot dan demam juga telah dilaporkan, bersama-sama dengan ruam dan gejala lain yang menunjukkan reaksi hipersensitiviti yang tertunda (gejala ini mungkin menyerupai penyakit serum). Tidak diketahui: anemia, leukopenia, trombositopenia, hiponatraemia, ideasi bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri.

Kehamilan dan penyusuan

Ubat ini tidak boleh digunakan selama kehamilan, kecuali jika keadaan klinikal pesakit memerlukan rawatan dengan bupropion dan tidak ada rawatan alternatif. Bupropion dan metabolitnya dikeluarkan dalam susu manusia. Keputusan mesti dibuat untuk menghentikan pemberian susu ibu atau menghentikan terapi bupropion dengan mengambil kira manfaat menyusui bayi yang baru lahir / bayi dan manfaat terapi kepada ibu. Kajian pembiakan pada tikus tidak menunjukkan penurunan kesuburan.

Komen

Oleh kerana strukturnya seperti amfetamin, bupropion mengganggu beberapa ujian ubat air kencing yang cepat, yang boleh menghasilkan hasil positif palsu, terutama untuk amfetamin. Hasil positif harus disahkan dengan kaedah yang lebih spesifik. Bupropion boleh mempengaruhi kemampuan untuk melakukan aktiviti yang memerlukan pertimbangan atau prestasi psikomotor. Pesakit harus berhati-hati sebelum memandu atau mengendalikan mesin, dan memastikan bahawa aktiviti mereka tidak terjejas.

Interaksi

Penggunaan perencat MAO secara bersamaan adalah kontraindikasi; penyediaannya boleh digunakan selewat-lewatnya 14 hari setelah berakhirnya rawatan dengan perencat MAO yang tidak dapat dipulihkan, dalam hal perencat MAO yang boleh diterbalikkan, tempoh 24 jam sudah mencukupi. oleh CYP2D6. Penggunaan bersamaan bupropion hidroklorida dan desipramine pada sukarelawan yang sihat yang mengalami metabolisme yang cepat oleh CYP2D6 mengakibatkan peningkatan Cmax dan AUC desipramine (2 hingga 5 kali ganda) yang besar. Penghambatan CYP2D6 dipertahankan selama sekurang-kurangnya 7 hari selepas dos terakhir bupropion diberikan. Penggunaan bersamaan sediaan dengan indeks terapeutik sempit yang terutama dimetabolisme oleh CYP2D6 harus dimulakan dengan dos ubat ini yang paling rendah. Ubat-ubatan ini merangkumi antidepresan tertentu (mis. Desipramine, imipramine), antipsikotik (mis. Risperidone, thioridazine), penyekat beta (mis. Metoprolol), perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI) dan antiarrhythmics kelas 1C (mis. Propafenone) , flecainide). Semasa menambahkan persediaan untuk rawatan pesakit yang sudah menggunakan ubat seperti itu, keperluan untuk mengurangkan dosnya harus dipertimbangkan; dalam kes seperti itu, faedah rawatan yang diharapkan dengan sediaan harus ditimbang dengan teliti terhadap potensi risiko. Dadah yang keberkesanannya bergantung pada pengaktifan metabolik melalui CYP2D6 (mis. Tamoxifen) mungkin kurang berkesan apabila diberikan bersama dengan perencat CYP2D6 seperti bupropion. Dalam satu kajian, bupropion meningkatkan Cmax dan AUC citalopram masing-masing sebanyak 30 dan 40% (walaupun citalopram (SSRI) tidak dimetabolisme terutamanya oleh CYP2D6). Pemberian bersama digoxin dengan bupropion boleh mengakibatkan penurunan tahap digoxin pesakit. Doktor harus sedar bahawa tahap digoxin dapat meningkat setelah penghentian bupropion dan pesakit harus dipantau untuk keracunan digoxin. Pemberian bersama bupropion dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi isoenzim CYP2B6 (mis. Substrat CYP2B6: perencat siklofosfamid, ifosfamid dan CYP2B6, misalnya. akibat klinikal interaksi ini tidak diketahui. Perhatian harus diberikan semasa pemberian bupropion bersamaan dengan ubat-ubatan yang mendorong proses metabolik (mis. Karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenz) atau menghalang metabolisme (misalnya valproat). Pesakit yang mengambil ritonavir atau efavirenz mungkin memerlukan peningkatan dosis bupropion, namun dos maksimum yang disyorkan tidak boleh dilebihi. Perhatian khusus harus diberikan semasa menggunakan sediaan pada pesakit yang menerima levodopa atau amantadine (data klinikal terhad menunjukkan kejadian kesan sampingan yang lebih tinggi, seperti mual, muntah dan gejala psikiatri). Pengambilan alkohol harus dielakkan atau diminimumkan semasa rawatan dengan bupropion. Kajian farmakokinetik belum dilakukan untuk mentadbir bupropion bersamaan dengan benzodiazepin. Analisis in vitro laluan metabolik tidak menimbulkan kebimbangan mengenai berlakunya interaksi antara bahan-bahan ini. Selepas pemberian bersama bupropion dan diazepam kepada sukarelawan yang sihat, kesan kurang menenangkan dapat dilihat berbanding ketika diazepam diberikan sendiri. Penggunaan gabungan bupropion dan antidepresan (selain desipramine dan citalopram), benzodiazepin (selain diazepam) atau neuroleptik belum dinilai secara sistematik. Terdapat juga pengalaman klinikal yang terhad dengan penggunaan bupropion bersamaan dengan St. John's wort. Penggunaan bersamaan dengan sediaan dan sistem terapi transdermal nikotin boleh meningkatkan tekanan darah.

Harga

Wellbutrin XR, harga 100% PLN 243.36

Penyediaan mengandungi bahan: Bupropion hidroklorida