Homocystinuria: sebab, gejala, rawatan

Homocystinuria adalah penyakit metabolik yang jarang berlaku dan ditentukan secara genetik di mana metabolisme asid amino metionin tidak normal. Apakah sebab dan gejala homocystinuria? Adakah mungkin untuk mengubatinya?

Homocystinuria adalah penyakit genetik yang diwarisi secara autosomal secara resesif dan paling sering disebabkan oleh mutasi pada gen CBS, dan lebih jarang oleh mutasi pada gen MTHFR, MTR, MTRR, dan MMADHC.

Mutasi ini berlaku pada frekuensi kelahiran 1: 160,000. Penyakit ini sama seperti lelaki dan wanita. Selalunya ia berlaku di Ireland, Jerman, Norway, Qatar.

Homocystinuria adalah adanya kekurangan cystathionine beta-synthase (mutasi pada gen CBS, sekitar 160 mutasi yang berbeza telah didaftarkan) di hati atau gangguan dalam penukaran homocysteine ​​menjadi metionin (mutasi dalam gen), yang mengakibatkan peningkatan kadar homosistein dalam darah dan urin dan peningkatan kadar metin dalam peningkatan kadar darah . Cystathionine adalah enzim yang terlibat dalam tindak balas yang mengubah homosistein menjadi sistein, dengan penyertaan pyridoxine (vitamin B6).

Pengumpulan homosistein dalam darah adalah toksik bagi manusia. Epitel rosak, menyebabkan kelainan pada tisu penghubung, tisu tulang, sistem saraf pusat dan tisu mata.

Di samping itu, terdapat gangguan pembekuan, pembekuan darah di dalam kapal muncul, sering menyebabkan embolisme paru, serangan jantung, strok, dll.

Orang dengan homosistinuria terdedah kepada kekurangan asid folik dan vitamin B 12.

Homocystinuria: gejala

Kanak-kanak dengan homosistinuria, walaupun fenotipnya normal semasa kelahiran, menunjukkan ciri perkembangan yang tertunda: mereka mendapat berat badan yang sedikit, menunjukkan kekurangan pertumbuhan dalam hubungannya dengan rakan sebaya mereka, ketika penyakit itu berkembang. Penyakit ini berubah-ubah, dengan satu orang ringan, dan yang lain teruk.

Gejala mata boleh berlaku:

• rabun
• subluksasi lensa
• katarak
• atrofi saraf optik
• glaukoma
• detasmen retina
• gemetar iris

Gejala kerangka ditunjukkan oleh kecacatan postur dan kelainan pada struktur dada (berbentuk corong, dada cembung), kehadiran osteoporosis, yang meningkatkan risiko patah patologi.

Anggota badan yang memanjang, ramping, jari "berbentuk labah-labah", kaki berongga, tinggi, lelangit "gothic" berkembang, kekakuan sendi dengan kecenderungan kontraksi. Pesakit biasanya langsing, langsing.

Kecacatan mental dan juga penyakit mental sering berlaku. Tahap kecerdasan dan kemampuan belajar berbeza-beza secara berasingan bergantung kepada keparahan penyakit.

Gangguan keperibadian dan mood serta epilepsi boleh berlaku.

Sebilangan pesakit mengalami hernia, terutamanya inguinal dan umbilik, hati berlemak, tahap faktor pembekuan yang rendah, bau air kencing yang tidak menyenangkan, gangguan endokrin, cahaya, kulit tipis rentan terhadap perubahan warna, perubahan wajah dalam bentuk ruam atau kemerahan tiba-tiba, sianosis , anemia, pankreatitis.

Penyebab kematian biasanya adalah komplikasi tromboemboli akibat perubahan yang dinyatakan di atas dalam sistem pembekuan (biasanya pada dekad ketiga kehidupan)

Terdapat dua kumpulan pesakit dengan homocystinuria:

• pesakit yang bertindak balas terhadap rawatan piridoksin - dengan kursus yang lebih ringan; penyakit ini kemungkinan besar disebabkan oleh aktiviti jejak enzim CbS
  
  
• tidak bertindak balas terhadap rawatan piridoksin - kursus yang lebih teruk

Homocystinuria: diagnosis

Diagnosis homocystinuria merangkumi:

• sejarah terperinci (gejala anak, sejarah keluarga)
• pemeriksaan fizikal kanak-kanak (ciri khas homocystinuria)
• ujian darah yang menganalisis tahap asid amino dalam darah dan air kencing, termasuk jumlah homosistein dan metionin; menguji aktiviti cystathionine synthetase pada sel dan tisu terpilih dan pemeriksaan untuk mutasi CBS. Tahap sistein biasanya diturunkan

Di Poland, menurut Program Pemeriksaan Baru Lahir semasa, pemeriksaan untuk homocystinuria dilakukan.

• kaunseling genetik harus ditawarkan kepada keluarga orang yang mempunyai homosistinuria
• diagnosis pembezaan harus dilakukan, yang harus termasuk penyebab lain dari malformasi yang disebutkan di atas. Dislokasi lensa juga berlaku pada penyakit lain, seperti sindrom Marfan, sindrom Weill-Marchesani, hyperlysinemia, sulfocysteinuria. Sindrom Marfan harus selalu dipertimbangkan dalam diagnosis pembezaan homosistinuria kerana ia serupa dengan fenotipik

Homocystinuria: Rawatan

Setelah diagnosis penyakit pada bayi baru lahir, terapi awal harus dilaksanakan, yang akan memungkinkan untuk mengekalkan kemampuan intelektual dan mencegah gangguan perkembangan pada anak. Pada usia kemudian, rawatan terdiri daripada mencegah tromboemboli dan komplikasi pada bahagian organ.

Dalam kumpulan pesakit yang memberi tindak balas yang baik terhadap rawatan dengan vitamin B6, dos terapeutik diberikan bersama dengan vitamin B12 dan asid folik.

Kumpulan kedua, tidak bertindak balas terhadap rawatan piridoksin, menjalani diet dengan protein haiwan dan metionin yang berkurang, sambil menambah sistein. Rejimen rawatan ini dilengkapi dengan dos terapi pyridoxine dengan vitamin B12 dan asid folik. Selain itu, betaine anhydrous (Cystadane) dilaksanakan, yang dapat menurunkan tahap homosistein.

Rawatan bertujuan untuk memperbaiki kelainan biokimia, khususnya menjaga tahap homosistein plasma - di bawah 11 μmol / L, lebih baik di bawah 5 μmol / L. Ini mungkin berlaku jika rawatan dimulakan lebih awal, yang dicapai melalui pemeriksaan neonatal.

Kecacatan akibat dari homocystinuria harus diubati dengan betul mengikut kepakaran yang sesuai.

Dalam kes rawatan pembedahan, risiko komplikasi tromboemboli yang jauh lebih besar selepas anestesia dan operasi pada pesakit dengan homosistinuria harus diambil kira.

Risiko tromboemboli tinggi jika tahap homosistein plasma melebihi 50 μmol / L - maka anestesia dikontraindikasikan.

Sebelum pembedahan yang dirancang, tahap homosistein dan faktor pembekuan VII dalam plasma harus diperiksa, dan diet rendah protein, rendah metionin harus dilaksanakan kerana komplikasi tromboemboli. Rawatan antikoagulasi harus dipertimbangkan selepas pembedahan.

Oleh kerana risiko trombosis meningkat pada wanita hamil yang menderita homocystinuria, terutama pada masa selepas bersalin, antikoagulan profilaksis dianjurkan pada trimester ketiga dan pada masa selepas bersalin.

Biasanya, heparin dengan berat molekul rendah diberikan secara intravena pada dua minggu terakhir kehamilan dan selama enam minggu pertama selepas kelahiran. Pertimbangan juga harus diberikan kepada pemberian aspirin dosis rendah semasa kehamilan.

Homocystinuria ibu tidak memberi kesan buruk terhadap perkembangan anak dan tidak memerlukan pemantauan tahap homosistein plasma dengan lebih dekat semasa kehamilan