Isnin, 30 September 2013.- Kelas antidepresan yang sedikit digunakan, yang telah diluluskan oleh agensi dadah AS (FDA), seolah-olah berpotensi berkesan dalam memerangi bentuk kanser paru-paru yang sangat mematikan, menurut yang baru kajian yang dijalankan oleh penyelidik di Sekolah Perubatan Universiti Stanford, di Palo Alto, California, Amerika Syarikat, dan diterbitkan dalam 'Discovery Cancer'.
Oleh kerana ubat-ubatan ini telah diluluskan oleh FDA untuk digunakan pada manusia, penyelidik dapat dengan cepat melancarkan percubaan klinikal untuk menguji teori mereka pada pesakit. Pesakit fasa 2 merekrut peserta dengan kanser paru-paru sel kecil dan lain-lain keadaan yang serupa, seperti kanser neuroendocrine gastrousus.
"Penambahan" ubat yang sedia ada untuk rawatan gangguan selain daripada yang diluluskan pada mulanya adalah contoh bagaimana pangkalan data genetik dan biologi yang sangat besar mengubah wajah ubat.
"Ini memendekkan dekad atau lebih dan bilion dolar yang biasanya boleh digunakan untuk menterjemahkan hasil makmal ke dalam rawatan ubat yang berkesan untuk berkembang dalam satu hingga dua tahun dan membelanjakan $ 100, 000, " kata Atul Butte, profesor bersekutu Pediatrik dan ketua Bahagian Perubatan Sistem dan pengarah Pusat Bioinformatik Pediatrik di Hospital Kanak-Kanak Lucile Packard di Stanford.
Julien Sage, PhD, profesor pediatrik, adalah penulis utama lain, PhD. Joel Neal, MD, PhD, pembantu profesor perubatan, adalah penyiasat utama percubaan klinikal.
Kanser paru-paru sel kecil menyumbang hanya 15 peratus daripada semua kanser paru-paru, tetapi ia sangat mematikan. "Kelangsungan hidup selama lima tahun untuk kanser paru-paru sel kecil hanya 5 peratus, " kata Sage, yang menyatakan bahawa tidak ada satu rawatan yang berkesan yang dibangunkan dalam 30 tahun yang lalu.
"Tetapi apabila kita mula menguji ubat-ubatan ini dalam sel-sel kanser manusia yang ditanam di atas pinggan dan dalam model tetikus, mereka bekerja dan bekerja, dan ia berfungsi, " kata penyelidik ini. Khususnya, ubat mengaktifkan laluan pemusnahan sel yang membunuh sel-sel kanser.
Para saintis menggunakan projek komputer yang dibangunkan di makmal Butte. Algoritma ini berfungsi dengan mengimbas beratus-ratus ribu profil ekspresi gen (dikumpulkan oleh beberapa penyelidik dan disimpan dalam pangkalan data yang besar) melalui pelbagai jenis sel dan tisu, beberapa yang normal dan sesetengahnya berpenyakit, ada yang dirawat Dengan ubat-ubatan dan bukan orang lain. Sendirian, profil ini mungkin tidak banyak bermakna kepada mana-mana penyelidik atau kumpulan, tetapi apabila dilihat bersama-sama, para pakar boleh memilih corak dan trend yang tidak diingini sebelumnya.
Sebagai contoh, jika jalur molekul tertentu diaktifkan secara rutin (seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan dalam tahap ekspresi gen yang terlibat) dalam sel kanser, dan ubat ditunjukkan untuk menghalang atau menyekat laluan yang sama ( dengan penurunan ekspresi gen dalam laluan), adalah mungkin ubat itu boleh digunakan untuk merawat jenis kanser, tanpa menghiraukan penyakit yang mana ia diluluskan pada asalnya.
Pendekatan ini telah berjaya sebelum ini. Pada tahun 2011, 'Perubatan Translational Sains' melaporkan bahawa ubat anti-ulser dapat berkesan terhadap subtipe kanser paru-paru yang berbeza dan ubat anticonvulsant dapat menjadi cara baru untuk merawat penyakit usus radang.
Pada kesempatan ini, pengkaji utama penyelidik, penyelidik pasca doktoral Nadine Jahchan, berminat dalam kanser paru-paru sel kecil. Apabila para penyelidik di makmal Butte menggunakan algoritma berkomputer untuk mengenal pasti calon-calon yang berpotensi dadah, antidepresan trisiklik berada di bahagian atas senarai. Ubat-ubatan ini diluluskan untuk merawat kemurungan, tetapi sejak itu mereka telah digantikan oleh antidepresan baru dengan kesan sampingan yang lebih sedikit.
Jahchan menguji kesan imipramine antidepresan trisiklik pada sel-sel kanser paru-paru sel kecil manusia yang ditanam di makmal dan berkembang sebagai tumor dalam tikus makmal dan mendapati bahawa dia dapat dengan cepat mengaktifkan laluan merosakkan diri dalam sel-sel kanser dan mengurangkan atau menyekat metastasis pada haiwan.
Ubat ini tetap berkesan tanpa mengira sama ada sel-sel kanser telah terdedah dan menjadi tahan terhadap rawatan kemoterapi tradisional. Satu lagi ubat, antihistamin yang dipanggil promethazine, yang dikenal pasti pada komputer, juga menunjukkan keupayaan untuk membunuh sel-sel kanser.
Walaupun imipramine tidak menjejaskan sel-sel jenis utama kanser paru-paru yang disebut adenocarcinoma paru-sel kecil, ia menghambat pertumbuhan sel-sel dari tumor neuroendokrin lain, termasuk kanser neuroendokrin pankreas, kanser kulit yang agresif yang disebut karsinoma sel Merkel, dan kanser kanak-kanak yang dipanggil neuroblastoma.
Penyelidikan seterusnya menunjukkan bahawa ubat-ubatan kelihatan berfungsi melalui kelas molekul di permukaan sel-sel kanser yang dipanggil G-protein digabungkan reseptor, tetapi saintis terus menyiasat dengan tepat bagaimana ubat membunuh sel-sel kanser neuroendokrin secara khusus.
Sumber:
Tag:
Psikologi Keluarga Berita
Oleh kerana ubat-ubatan ini telah diluluskan oleh FDA untuk digunakan pada manusia, penyelidik dapat dengan cepat melancarkan percubaan klinikal untuk menguji teori mereka pada pesakit. Pesakit fasa 2 merekrut peserta dengan kanser paru-paru sel kecil dan lain-lain keadaan yang serupa, seperti kanser neuroendocrine gastrousus.
"Penambahan" ubat yang sedia ada untuk rawatan gangguan selain daripada yang diluluskan pada mulanya adalah contoh bagaimana pangkalan data genetik dan biologi yang sangat besar mengubah wajah ubat.
"Ini memendekkan dekad atau lebih dan bilion dolar yang biasanya boleh digunakan untuk menterjemahkan hasil makmal ke dalam rawatan ubat yang berkesan untuk berkembang dalam satu hingga dua tahun dan membelanjakan $ 100, 000, " kata Atul Butte, profesor bersekutu Pediatrik dan ketua Bahagian Perubatan Sistem dan pengarah Pusat Bioinformatik Pediatrik di Hospital Kanak-Kanak Lucile Packard di Stanford.
Julien Sage, PhD, profesor pediatrik, adalah penulis utama lain, PhD. Joel Neal, MD, PhD, pembantu profesor perubatan, adalah penyiasat utama percubaan klinikal.
Kanser paru-paru sel kecil menyumbang hanya 15 peratus daripada semua kanser paru-paru, tetapi ia sangat mematikan. "Kelangsungan hidup selama lima tahun untuk kanser paru-paru sel kecil hanya 5 peratus, " kata Sage, yang menyatakan bahawa tidak ada satu rawatan yang berkesan yang dibangunkan dalam 30 tahun yang lalu.
"Tetapi apabila kita mula menguji ubat-ubatan ini dalam sel-sel kanser manusia yang ditanam di atas pinggan dan dalam model tetikus, mereka bekerja dan bekerja, dan ia berfungsi, " kata penyelidik ini. Khususnya, ubat mengaktifkan laluan pemusnahan sel yang membunuh sel-sel kanser.
Para saintis menggunakan projek komputer yang dibangunkan di makmal Butte. Algoritma ini berfungsi dengan mengimbas beratus-ratus ribu profil ekspresi gen (dikumpulkan oleh beberapa penyelidik dan disimpan dalam pangkalan data yang besar) melalui pelbagai jenis sel dan tisu, beberapa yang normal dan sesetengahnya berpenyakit, ada yang dirawat Dengan ubat-ubatan dan bukan orang lain. Sendirian, profil ini mungkin tidak banyak bermakna kepada mana-mana penyelidik atau kumpulan, tetapi apabila dilihat bersama-sama, para pakar boleh memilih corak dan trend yang tidak diingini sebelumnya.
Sebagai contoh, jika jalur molekul tertentu diaktifkan secara rutin (seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan dalam tahap ekspresi gen yang terlibat) dalam sel kanser, dan ubat ditunjukkan untuk menghalang atau menyekat laluan yang sama ( dengan penurunan ekspresi gen dalam laluan), adalah mungkin ubat itu boleh digunakan untuk merawat jenis kanser, tanpa menghiraukan penyakit yang mana ia diluluskan pada asalnya.
Pendekatan ini telah berjaya sebelum ini. Pada tahun 2011, 'Perubatan Translational Sains' melaporkan bahawa ubat anti-ulser dapat berkesan terhadap subtipe kanser paru-paru yang berbeza dan ubat anticonvulsant dapat menjadi cara baru untuk merawat penyakit usus radang.
Pada kesempatan ini, pengkaji utama penyelidik, penyelidik pasca doktoral Nadine Jahchan, berminat dalam kanser paru-paru sel kecil. Apabila para penyelidik di makmal Butte menggunakan algoritma berkomputer untuk mengenal pasti calon-calon yang berpotensi dadah, antidepresan trisiklik berada di bahagian atas senarai. Ubat-ubatan ini diluluskan untuk merawat kemurungan, tetapi sejak itu mereka telah digantikan oleh antidepresan baru dengan kesan sampingan yang lebih sedikit.
Jahchan menguji kesan imipramine antidepresan trisiklik pada sel-sel kanser paru-paru sel kecil manusia yang ditanam di makmal dan berkembang sebagai tumor dalam tikus makmal dan mendapati bahawa dia dapat dengan cepat mengaktifkan laluan merosakkan diri dalam sel-sel kanser dan mengurangkan atau menyekat metastasis pada haiwan.
Ubat ini tetap berkesan tanpa mengira sama ada sel-sel kanser telah terdedah dan menjadi tahan terhadap rawatan kemoterapi tradisional. Satu lagi ubat, antihistamin yang dipanggil promethazine, yang dikenal pasti pada komputer, juga menunjukkan keupayaan untuk membunuh sel-sel kanser.
Walaupun imipramine tidak menjejaskan sel-sel jenis utama kanser paru-paru yang disebut adenocarcinoma paru-sel kecil, ia menghambat pertumbuhan sel-sel dari tumor neuroendokrin lain, termasuk kanser neuroendokrin pankreas, kanser kulit yang agresif yang disebut karsinoma sel Merkel, dan kanser kanak-kanak yang dipanggil neuroblastoma.
Penyelidikan seterusnya menunjukkan bahawa ubat-ubatan kelihatan berfungsi melalui kelas molekul di permukaan sel-sel kanser yang dipanggil G-protein digabungkan reseptor, tetapi saintis terus menyiasat dengan tepat bagaimana ubat membunuh sel-sel kanser neuroendokrin secara khusus.
Sumber:
