Asidosis metilmalonik - penyebab, gejala dan rawatan

Asidosis metilmalonik adalah gangguan metabolik di mana tubuh tidak memecah protein dan lemak tertentu dengan betul. Akibatnya, bahan yang disebut methylmalonyl CoA dan sebatian berpotensi toksik lain terkumpul di dalam badan, yang menyebabkan keracunannya secara beransur-ansur. Sekiranya asidosis metilmalonik tidak didiagnosis tepat pada waktunya, ia boleh membawa maut. Apakah sebab dan gejala asidosis metilmalonik? Apakah rawatannya?

Methylomalonic aciduria (MMA), atau metilmalonik aciduria, adalah gangguan metabolik yang jarang berlaku di mana tubuh tidak dapat memecah protein, lipid, dan kolesterol tertentu dengan betul. Akibatnya, zat yang disebut methylmalonyl CoA dan sebatian berpotensi toksik lain terkumpul di dalam badan, menyebabkan keracunan secara beransur-ansur dan, jika tidak dirawat, mati.

Asidosis metilmalonik, bersama dengan asidosis propionik, isovalerik dan glutarik, tergolong dalam kumpulan asidosis organik (aciduria). Mereka adalah sekumpulan kecacatan metabolik kongenital yang jarang berlaku terutamanya pada bayi atau awal kanak-kanak. Gejala mereka menyerupai keracunan, bertambah buruk dengan cepat dan boleh menyebabkan kematian pramatang atau disfungsi organ kekal.

Menurut data Genetik Rumah Rujukan, kekerapan asidosis metilmalonik dianggarkan 1: 50,000 - 1: 100,000.

Asidosis metilmalonik - penyebab

Penyebab asidosis metilmalonyl adalah kekurangan enzim yang disebut metil malonyl CoA mutase (juga dikenali sebagai metil malonyl mutase - MCM). Enzim ini berfungsi dengan vitamin B12 (cobalamin) untuk memecah beberapa blok protein (asid amino), lipid tertentu, dan kolesterol.

Kekurangan ini disebabkan oleh mutasi dalam gen mutase - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC atau MCEE. Dalam kira-kira 60 peratus kes, asidosis metilmalonik disebabkan oleh mutasi pada gen MUT. Gen ini mengandungi arahan untuk penghasilan metilmalonyl CoA mutase. Mutasi mengubah struktur enzim atau mengurangkan jumlahnya, sehingga protein dan lemak tertentu tidak dipecah dengan betul. Akibatnya, zat yang disebut methylmalonyl CoA dan sebatian berpotensi toksik lain terbentuk di organ dan tisu, menyebabkan gejala asidosis metilmalonik.

Penyakit ini diwarisi secara autosomal secara resesif, iaitu seorang kanak-kanak mesti menerima satu salinan gen yang cacat dari setiap ibu bapa untuk jatuh sakit.

Penyebab asidosis metilmalonil juga mungkin merupakan mutasi pada salah satu langkah dalam sintesis cobalamin (vitamin B12), yang diperlukan oleh metilmalonil mutase agar ia dapat memecah protein dan lemak tertentu. Kumpulan gangguan metabolisme cobalamin yang kompleks menyebabkan bentuk asidosis metilmalonik yang lain. Sebahagian daripadanya dikaitkan dengan hiperhomosisteinemia (keadaan di mana kepekatan homosistein - metabolit protein yang mengandungi asid amino sulfur - meningkat).

Asidosis metilmalonik - gejala

• pecutan pernafasan (takipnea)

Komplikasi asidosis metilmalonik mungkin termasuk kecacatan intelektual, pankreatitis berulang, osteoporosis, kegagalan buah pinggang progresif.

• muntah dan dehidrasi yang terhasil
• pengurangan nada otot (hipotonia)
• kesukaran makan
• keletihan berlebihan (kelesuan)
• hati yang membesar
• tiada kenaikan berat badan atau pertumbuhan seperti yang diharapkan
• mengantuk
• koma

Asidosis metilmalonik - diagnosis

Untuk mendiagnosis penyakit, pemeriksaan saringan dilakukan, dikesan dengan spektrometri massa tandem (MS / MS), dan kepekatan asid organik dalam air kencing dinilai oleh GC / MS. Penyakit ini ditunjukkan oleh peningkatan kepekatan asid propionik dan metilmalonik, neutropenia (penurunan bilangan neutrofil di bawah 1500 / μl, tetapi tidak di bawah 500 / μl - ini adalah agranulositosis), trombositopenia (trombositopenia - jumlah platelet di bawah 150 ribu / mm3), hiperamonaemia ( tahap tinggi amonia dalam darah) dan hipoglikemia (atau hipoglikemia) - keadaan di mana jumlah glukosa dalam darah turun di bawah 55 mg / dl, iaitu 3.0 mmol / l).

Kajian molekul juga diperlukan: analisis gen MUT dan gen lain yang bertanggungjawab untuk penyakit ini.

Penting

Asidosis metilmalonik dalam Program Pemeriksaan Baru Lahir

Asidosis metilmalonik telah berada di Program Pemeriksaan Baru Lahir di Poland sejak Disember 2013. Pemeriksaan neonatal melibatkan pengenalpastian awal penyakit kongenital sebelum gejala mereka berkembang. Penyakit-penyakit ini, jika tidak dikesan pada bulan pertama kehidupan, menyebabkan gangguan perkembangan dan sering mengalami kecacatan intelektual yang teruk, yang tidak berfungsi secara bebas dari orang yang sakit. Satu-satunya cara untuk menyelamatkan anak-anak ini adalah diagnosis awal, berdasarkan analisis darah bayi yang baru lahir yang diambil pada kertas tisu khas.

Asidosis metilmalonik - rawatan dan diet

Rawatan dengan dos hidroksokobalamin (bentuk aktif vitamin B12) boleh digunakan, tetapi berguna dalam beberapa kes asidosis metilmalonik.

Sekiranya asidosis metilmalonik tidak bertindak balas terhadap vitamin B12, rawatannya merangkumi penghapusan protein dari diet (ia memerlukan tidak termasuk produk tenusu, daging, ikan, makanan laut dan telur dari menu harian). Di samping itu, ketika menggunakan diet penghapusan, kadang-kadang perlu untuk menguji kekurangan suplemen asam amino berdasarkan hasil kepekatan mereka dalam darah.