TERAPI baru melawan Kanser dengan lebih baik dan lebih baik

Sudah ada vaksin, nanoteknologi, gen dan terapi yang disasarkan, terapi yang diperibadikan - kaedah yang memberi lebih banyak harapan untuk mengatasi barah.

Laporan Pendaftaran Kanser Nasional (Februari 2011) menunjukkan bahawa jumlah kes barah di Poland telah berkembang pesat selama 30 tahun. Yang paling biasa adalah barah paru-paru (21,000 kes setiap tahun), barah payudara kedua (10,000), dan barah kolorektal berikutnya (5,500). Tidak setiap kes berakhir dengan kematian. Semakin lama, barah menjadi penyakit kronik yang dapat dihidapinya selama bertahun-tahun. Ini kerana rawatan baru dan lebih berkesan.

Apa yang berlaku dalam onkologi sekarang?
»Prof. Janusz Siedlecki, ketua Majlis Ilmiah Pusat Onkologi di Warsawa: Selama beberapa ratus tahun, saintis telah mengkaji proses yang berlaku di sel normal badan kita. Sebilangan besar daripadanya telah disahkod. Tujuan lain adalah untuk memahami perbezaan antara proses yang berlaku dalam sel normal dan proses yang berlaku dalam sel yang diubah oleh penyakit. Perubatan molekul yang ditubuhkan pada abad ke-20 menangani perkara ini. Ia cuba menjelaskan perjalanan penyakit ini bukan hanya berdasarkan gejala klinikal yang diperhatikan, tetapi juga perubahan molekul ciri sel yang berpenyakit. Dalam kanser, ini adalah untuk menghubungkan perubahan ini dengan jenis dan perjalanan penyakit neoplastik.

Apa yang baru yang kita pelajari mengenai perkembangan barah?
»J.S .: Kami semakin dekat dan semakin dekat untuk mengetahui pelbagai proses metabolik yang berlaku di sel-sel neoplastik dan normal. Pertama sekali, ternyata perubahan berlaku pada sel barah akibat kerosakan pada bahan genetik. Ini membolehkan kita membuktikan bahawa penyakit neoplastik adalah hasil perubahan dalam banyak gen, kadang-kadang sangat banyak. Oleh itu, tidak seperti penyakit monogenik, yang biasanya dikenali sebagai keturunan, penyakit neoplastik tidak turun-temurun. Hanya kecenderungan untuk sakit yang diwarisi. Tubuh kita dilengkapi dengan mekanisme yang menghilangkan sel di mana banyak perubahan telah terjadi, iaitu sel yang cenderung berubah menjadi sel barah. Salah satunya adalah proses kematian sel terprogram yang disebut apoptosis. Kerana apoptosis, sel-sel yang tidak diperlukan, seperti limfosit, yang telah dihasilkan untuk melawan jangkitan, dikeluarkan dari tubuh. Sebagai rasa ingin tahu, saya ingin menambahkan bahawa dalam sehari badan akan membuang sekitar 10 gram sel yang tidak berguna (lama atau terpakai). Dalam sel neoplastik, mekanisme apoptosis sering rosak oleh perubahan dalam banyak gen. Sistem kekebalan tubuh juga dapat mengambil bahagian dalam penghapusan sel. Namun, agar sistem kekebalan tubuh berfungsi, sel yang rosak mesti dibezakan dari sel normal yang cukup untuk dikenali sebagai benda asing, kerana barulah sel itu dapat dihilangkan.

Kaedah rawatan barah yang paling kerap digunakan ialah membuang sel yang diubah ...
»J.S .: Ya, kaedah tradisional untuk merawat penyakit neoplastik, seperti pembedahan, kemoterapi dan radioterapi, melibatkan penghapusan sel neoplastik. Pembedahan adalah penyingkiran tumor secara mekanikal. Ia masih merupakan kaedah rawatan yang paling berkesan dalam kes di mana penyakit ini dilokalisasi di satu tempat. Namun, ketika merebak ke seluruh badan (iaitu ketika ada metastasis) atau ketika lesi primer luas, kami menggunakan kemoterapi atau terapi radiasi. Tujuan mereka adalah untuk merosakkan sel barah sehingga proses pembaikan tidak dapat mengembalikan kemampuan mereka untuk membelah. Penggunaan kaedah ini memungkinkan untuk menyembuhkan, bergantung pada jenis barah, dari 30 hingga 100 persen. penyakit neoplastik.

Ini adalah peratusan yang baik, tetapi tidak berpuas hati sepenuhnya. Masih ada barah yang tidak dapat kita atasi.
»J.S .: Ini benar. Itulah sebabnya kami sentiasa mencari rawatan yang lebih berkesan. Pada akhir abad yang lalu, kemungkinan baru telah muncul berdasarkan penemuan proses metabolik dalam sel barah.

Bagaimana kita dapat mempengaruhi proses biologi yang berlaku pada sel yang rosak?
»J.S .: Terdapat beberapa cara. Yang pertama ialah kita 'mengajar' limfosit, atau sel-sel sistem imun, untuk mengenali sel-sel barah dan membuangnya dari badan. Mekanisme ini adalah asas untuk tindakan vaksin, yang menjadi semakin penting dalam onkologi moden. Mereka secara beransur-ansur diperkenalkan kepada rawatan melanoma, kanser buah pinggang dan paru-paru. Trend kedua adalah usaha untuk mengembalikan gen yang rosak ke bentuknya yang betul, iaitu terapi gen. Kaedah ini mempunyai naik turun, tetapi sudah kembali. Kami telah belajar memperkenalkan gen yang betul ke dalam sel barah dengan menggunakan pelbagai pembawa. Mereka akan menggantikan yang telah rosak. Dalam terapi gen, masalah utama adalah mendapatkan gen yang betul ke semua sel yang tidak normal. Dengan menggunakan kaedah ini, adalah mungkin untuk memperkenalkan ke dalam gen sel neoplastik yang menghambat, misalnya, proses pembuatan saluran darah di mana tumor menyuburkan dirinya sendiri. Telah diketahui bahawa barah hanya tumbuh ketika menerima makanan dan oksigen dari darah. Semakin cepat tumbuh, semakin banyak makanan dan oksigen yang diperlukannya. Melucutkan kemungkinan ini menyebabkan pembelahan sel barah yang lebih perlahan, iaitu mengehadkan pertumbuhan tumor. Saat ini, di Institut, kami sedang melakukan penyelidikan mengenai terapi gen yang menghambat proses angiogenesis (ini adalah proses membuat saluran darah berdasarkan yang ada). Terdapat juga ujian klinikal dengan terapi jenis ini pada barah vulva. Hasil kajian ini menjanjikan.

Bolehkah terapi gen digunakan dengan cara lain?
»J.S .: Ini yang disebut terapi bunuh diri. Ringkasnya, ini adalah satu lagi bentuk terapi gen. Sel-sel yang sakit diperkenalkan dengan gen yang tidak terdapat di dalam badan kita. Produk mereka, atau protein - biasanya enzim - mempunyai keupayaan untuk mengubah prodrug menjadi ubat. Pemberian prodrug yang tidak berbahaya kepada tubuh menyebabkan ia diubah menjadi ubat sitostatik hanya pada sel neoplastik. Oleh itu, ini adalah cara untuk mengelakkan kesan sampingan yang menjadi ciri kemoterapi dengan sitostatik.

Dan nanoteknologi?
»J.S .: Pada masa ini, ia paling sering digunakan untuk menyampaikan ubat ke sel barah. Sebagai contoh, kita boleh memperkenalkan ubat, mis. Ubat kemoterapi, di dalam nanopartikel yang terbuat dari polimer yang boleh terbiodegradasi, iaitu terurai di dalam badan. Kita juga boleh melekatkan bola seperti itu dengan antibodi atau toksin bakteria. Nanosfera ini diperkenalkan ke dalam aliran darah. Mereka melakukan perjalanan dengan darah sehingga mereka sampai ke kapal yang menyuburkan tumor. Oleh kerana vaskularisasi ini berbeza dari normal, nanospheres tersumbat di dalam kapal ini. Apabila kapsul terdegradasi, ubat itu akan melarikan diri dan merosakkan sel barah.

Terapi yang disasarkan juga menimbulkan harapan besar pada pesakit.
»J.S .: Betul, kerana memberi anda peluang baru. Terapi yang disasarkan bertujuan untuk menghambat proses metabolik yang tidak normal yang merangsang pembelahan sel barah.

Mengapa - tidak seperti sel yang sihat - adakah sel barah terus membelah selamanya?
»J.S .: Agar sel dapat membelah, ia mesti menerima isyarat bahawa ada tempat untuk membahagi dan bahan genetiknya tidak rosak. Sel barah mempunyai bahan genetik yang sangat rosak. Inilah sebab utama mengapa mekanisme mereka yang mengatur pembahagian berhenti berfungsi. Kami mengatakan bahawa sel barah menjadi abadi. Dengan mempengaruhi laluan isyarat yang akan dipecah, kita dapat menghalang kemampuan untuk membelah secara berlebihan. Dengan kata lain, kita dapat menghentikan pertumbuhan tumor.

Bagaimana anda tahu kaedah apa yang harus digunakan untuk memusnahkan tumor?
»J.S .: Kita dapat membuat keputusan yang tepat kerana kita tahu banyak tentang biologi barah. Permulaan terapi yang disasarkan adalah penggunaan terapi hormon pada tahun 1960-an. Hari ini, kaedah yang lebih canggih digunakan. Seperti yang saya nyatakan sebelumnya, sel barah terus mengubah bahan genetiknya. Untuk mengelakkan perubahan mematikan, iaitu perubahan yang menyebabkan kematian sel, bahan genetik mesti diperbaiki secara berterusan. Kami mempunyai 7 sistem pembaikan utama dan 14 sistem tambahan di setiap sel. Tanpa karya mereka, spesies kita akan tidak ada lagi. Oleh itu, jika faktor yang menghambat proses pembaikan DNA diberikan ke sel, perubahan degeneratif terjadi di dalamnya sehingga proses kematian sel yang diprogramkan dipicu dan ia mati. Cara lain adalah dengan menghalang isyarat untuk membahagi. Isyarat biasanya dihantar oleh apa yang disebut reseptor pertumbuhan. Transduksi isyarat adalah apabila satu protein - dipanggil ligan - melekat pada protein lain - dipanggil reseptor. Gabungan ini membawa kepada kemunculan aktiviti enzimatik dalam kompleks yang terbentuk, yang mengaktifkan protein lain yang bertanggungjawab untuk transduksi isyarat selanjutnya. Oleh itu, sebagai sebahagian daripada terapi yang disasarkan, ubat diberikan yang menyekat aliran maklumat ke protein yang mengawal proses pembaikan, pertumbuhan dan pembelahan sel yang berpenyakit. Pada masa ini, terapi yang disasarkan digunakan untuk merawat tumor paru-paru, payudara, ginjal, hati, tumor stroma gastrointestinal dan limfoma dengan kejayaan yang baik.

Terapi yang disasarkan juga mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit.
»J.S .: Memang kurang membebankan. Tetapi harus diingat bahawa tidak setiap pesakit - kerana kursus individu dan biologi tumor - dapat digunakan. Agar dapat membawa hasil yang diharapkan, ujian diagnostik tambahan diperlukan. Izinkan saya memberi anda contoh. Sebilangan sel barah, seperti barah payudara, mempunyai banyak molekul jenis reseptor tertentu yang disebut HER2 di permukaannya. Sekiranya kita mengesan kehadiran reseptor ini, terapi yang sesuai dapat diberikan. Masalahnya, bagaimanapun, hanya sekitar 20 peratus. pesakit mempunyai lebihan sel barah payudara - kita menyebutnya sebagai ekspresi berlebihan - HER2. Sekiranya kumpulan pesakit ini diberi ubat (herceptin), mereka akan mendapat manfaat daripada rawatan ini. Tidak ada gunanya menggunakan ubat pada orang yang tidak mempunyai reseptor jenis ini, kerana rawatannya tidak akan berkesan.

Terdapat lebih banyak perbincangan mengenai keperluan untuk memperibadikan rawatan. Apakah maksudnya?
»J.S .: Terapi barah yang diperibadikan bukanlah idea baru. Kami telah mengembangkan prinsipnya selama 20 tahun. Dengan kata lain, ini adalah rawatan yang disesuaikan dengan pesakit tertentu - disesuaikan untuk disesuaikan. Sistem kekebalan berfungsi berbeza untuk setiap pesakit, neoplasma mempunyai biologi yang berbeza, dan gangguan metabolik pada sel berbeza. Oleh itu, melalui ujian diagnostik terperinci, kami berusaha untuk mengetahui proses-proses ini dan memilih rawatannya agar pesakit dapat memperoleh banyak manfaat daripadanya.