Sindrom Di George - Sebab, Gejala dan Rawatan

Sindrom Di George adalah kecacatan kelahiran yang disebabkan oleh kehilangan bahan DNA. Pada akar penyakit genetik ini adalah kehilangan serpihan kromosom 22, yang mengakibatkan ketiadaan kira-kira 50 gen. Pesakit mempunyai kecacatan jantung, gangguan imun dan hypoparathyroidism. Bagaimana rawatan sindrom Di George?

Isi kandungan

1. Apa itu Sindrom Di George?
2. Sindrom Di George - sebab
3. Sindrom Di George - gejala
4. Bagaimana sindrom Di George didiagnosis?
5. Sindrom Di George - rawatan

Sindrom Di George, atau sindrom mikrodeletion 22q11, adalah mutasi yang paling kerap timbul de novo, ia berlaku pada anak yang ibu bapanya tidak memilikinya (ini muncul buat pertama kalinya dalam keluarga), dan diwarisi hanya pada sekitar 5-10% kes. Kecacatan genetik berkembang sekitar 6-8 tahun. minggu kehamilan, tidak bergantung pada jantina dan menyebabkan banyak disfungsi fizikal dan mental, dan juga sering dikaitkan dengan kelainan penampilan.

Menurut Pendaftaran Kecacatan Kelahiran Eropah, kejadian sindrom Di George adalah 1: 9,700 kelahiran hidup. Walau bagaimanapun, dalam banyak kajian saintifik (misalnya dalam kajian oleh Oskarsdottir, yang membandingkan kejadian populasi Sweden di Gotland dan Gothenburg), frekuensi mutasi yang lebih tinggi disahkan, bergantung pada latar belakang diagnostik.

Apa itu Sindrom Di George?

Sindrom Di George adalah kecacatan genetik yang pertama kali dijelaskan oleh Dr. Angelo Di George pada tahun 1968. Ini adalah kompleks mikrodeletion 22q11, yang juga biasa disebut dengan nama lain yang digunakan secara bergantian. Antaranya terdapat:

• Sindrom Shprintzen
• TANGKAP 22
• Pasukan Takao
• Sindrom Sedlackov
• Pasukan VCFS

Perlu ditekankan, bagaimanapun, bahawa dalam banyak artikel ilmiah seseorang masih dapat mengalami ketidakkonsistenan dalam tatanama dan penggunaan nama di atas sebagai kecacatan yang berlainan, yang tidak sesuai.

Walaupun sebenarnya setiap penyakit ini dicirikan oleh gejala yang sedikit berbeza dan keparahannya, kini para saintis telah menyatukan tatanama dan mengesyorkan bahawa kedua-dua sindrom Di George dan nama-nama penyakit genetik yang serupa di atas harus didefinisikan sebagai satu di dunia, nama biasa sebagai penghapusan 22q11 atau kompleks mikrodeletion.

Dalam 90% kes, sindrom Di George mempengaruhi 48 gen, dan selebihnya - hanya 24 gen. Akibat kehilangan gen yang disebutkan di atas, banyak gangguan berlaku semasa perkembangan janin, yang memberi kesan negatif terhadap perkembangan anak, yang setelah kelahiran mengakibatkan munculnya gejala mutasi. Oleh itu, orang yang memutuskan untuk mempunyai anak dan mempunyai sindrom penghapusan 22q11 harus mengetahui bahawa terdapat 50% peluang untuk menyebarkan penyakit ini kepada keturunan mereka.

Yang penting, penyelidikan yang dilakukan pada tahun 2015 oleh Dona Landsman di Kanada menunjukkan, bagaimanapun, bahawa hanya 25% kehamilan berpeluang melahirkan bayi yang sihat.

Juga penting bahawa kejadian sindrom Di George berubah-ubah kerana penyelidikan ke atasnya masih berterusan. Di samping itu, harus diingat bahawa banyak orang tetap tidak didiagnosis dan sering kali sama sekali tidak mengetahui tentang penyakit ini, atau berlaku, misalnya, setelah kelahiran keturunan dengan penyakit genetik.

Sindrom Di George boleh menyebabkan bukan sahaja banyak gangguan, kecacatan dan masalah kesihatan fizikal dan mental yang serius, tetapi juga keguguran, kematian bayi dan kehidupan yang lebih pendek pada orang dewasa.

Sindrom Di George - sebab

Penyebab utama sindrom Di George adalah penghapusan 22q11.2 atau mikrodeletion. Ini bermaksud bahawa pada lengan panjang kromosom 22 (kromosom manusia terkecil di mana-mana sel di dalam badan) terdapat kerugian dalam bahan genetik, yang mungkin merangkumi serpihan gen pendek atau sekumpulan gen keseluruhan. Lokasi laman web dalam fragmen genetik ditakrifkan sebagai q11.2.

Penyebab lain mungkin adalah mutasi titik pada gen TBX1, yang terlibat dalam pengembangan jantung, timus, kelenjar paratiroid dan anatomi wajah.

Ada kemungkinan juga bahawa mutasi pada gen HIRA / TUPLE1 dan UFD1L menyumbang kepada sindrom Di George, tetapi pada masa ini tidak cukup penyelidikan untuk mengesahkannya secara konklusif.

Sindrom Di George - gejala

Perlu ditekankan bahawa jumlah gejala dan keparahannya berbeza bergantung pada kes yang dikaji. Sebilangan orang mungkin mengalami kecacatan genetik sejurus selepas melahirkan, yang lain di kemudian hari, dan ada yang mungkin mengalami gejala tidak spesifik yang mungkin mengakibatkan mereka tidak pernah didiagnosis dengan betul.

Perlu diingat, bagaimanapun, para saintis mengenal pasti 180 gejala yang boleh disebabkan oleh sindrom mikrodeletion 22q11, di mana pesakit paling kerap didiagnosis dengan 20.

Sindrom Di George, apabila didiagnosis pada bayi dan bayi baru lahir, biasanya menunjukkan:

• kecacatan jantung (berlaku sehingga 82% kanak-kanak)
• masalah dengan pengambilan makanan (sukar menghisap dan menelan)
• celah langit-langit atau kecacatan lain (dan sebagai akibatnya, misalnya mencurahkan melalui hidung)
• hipotonia, iaitu ketegangan otot yang rendah
• perkembangan yang tertangguh, termasuk kognitif, mental, pertuturan, dll.

Ini sering berlaku:

• imuniti yang lemah (yang dikaitkan, misalnya, dengan kerap jangkitan saluran pernafasan atas dan bawah)
• timus yang kurang berkembang (atau tidak ada)
• hipokalsemia (dan tetany hipokalsemia berkaitan)
• kerosakan fungsi kelenjar paratiroid
• berat badan yang tidak mencukupi dan perawakan yang terlalu pendek

Kanak-kanak dengan kecacatan genetik ini sering mengalami jangkitan telinga, yang sering mengalami gangguan pendengaran, yang juga mempengaruhi perkembangannya secara negatif.

Selepas melahirkan anak, kecacatan sistem genitouriner juga sering dijumpai, termasuk:

• kekurangan buah pinggang
• penyakit sista buah pinggang
• hypospadias pada kanak-kanak lelaki

serta kecacatan sistem saraf, seperti:

• hidrosefalus
• sista otak
• hernia meningeal

Tidak jarang juga mengalami gangguan sistem pencernaan, termasuk:

• hernia diafragma
• kecacatan dubur
• giliran usus yang tidak normal

Sindrom Di George adalah penyebab kedua penyakit jantung yang teruk dan kelewatan perkembangan selepas sindrom Down.

Kelemahannya juga serupa dari segi penampilan ciri khas, termasuk

• mata terpisah
• telinga set kecil dan rendah
• mulut ikan
• pangkal hidung rata
• perbezaan panjang jari dan kaki

Selain itu, kedua-dua pesakit dengan sindrom Di George dan Down dicirikan oleh nada otot yang lemah.

Di kemudian hari, pesakit dengan sindrom Di George boleh mengalami keadaan autoimun lebih kerap daripada orang yang sihat. Selain itu, pakar mengesahkan bahawa terdapat juga peningkatan kekerapan penyakit Parkinson di antara mereka.

Sindrom Di George juga mempengaruhi kesihatan mental, tetapi walaupun 80-100% pesakit mengalami gangguan yang berkaitan dengannya, mereka jarang dikaitkan dengan sindrom Di George. Masalah yang dihasilkan paling ketara pada orang dewasa, tetapi mereka mulai berkembang pada masa kanak-kanak.

Sebagai peraturan, kanak-kanak dengan sindrom Di George hiperaktif, tidak dapat menumpukan perhatian, dan menghadapi masalah pembelajaran. Mereka juga biasanya mempunyai sedikit kecacatan mental.

Orang dewasa dengan gangguan genetik ini juga mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan keadaan kesihatan mental, termasuk kemurungan dan gangguan bipolar. Mengalami sindrom mutasi ini juga merupakan risiko skizofrenia 30 kali lebih tinggi daripada orang yang sihat. Selain itu, episod psikosis dan demensia juga boleh berlaku.

Sindrom Di George juga boleh mempunyai simptom tidak spesifik yang mungkin tidak begitu serius. Mereka merangkumi, antara lain:

• sawan
• gangguan kegelisahan
• kelengkungan tulang belakang
• masalah dengan pendengaran, pertuturan dan menelan

Bagaimana sindrom Di George didiagnosis?

Diagnosis sindrom Di George tidak mudah dalam banyak kes, dan oleh itu beberapa pesakit mengetahuinya secara tidak sengaja, misalnya ketika mereka mempunyai anak dengan kecacatan genetik. Sukar untuk mendiagnosis penyakit ini kerana gejalanya sering tidak jelas dan boleh dikaitkan dengan banyak penyakit.

Salah satu cara untuk membuat diagnosis adalah melalui ujian genetik. Malangnya, microdeletions boleh berlaku secara rawak, jadi sangat sukar untuk meramalkan dengan tepat ujian apa yang harus dilakukan.

Jauh lebih mudah melakukannya ketika wanita itu masih hamil, dan diketahui bahawa, sebagai contoh, salah seorang ibu bapa mempunyai mutasi. Dalam keadaan ini, ujian pranatal seperti amniosentesis genetik dilakukan.

Diagnosis pranatal melibatkan pengumpulan cecair amniotik untuk pemeriksaan. Prosedur ini dilakukan antara 15 hingga 18 minggu kehamilan.

Walau bagaimanapun, anda harus sedar bahawa ujian itu invasif, yang dikaitkan dengan kemungkinan komplikasi (mis. Terdapat risiko keguguran 1%).

Pada peringkat akhir kehidupan, pengesanan kecacatan genetik juga mungkin dilakukan ketika mendiagnosis organ lain, misalnya jantung semasa echocardiography atau pemeriksaan sinar-X sekiranya terdapat kelainan vertebra pada tulang belakang serviks.

Sindrom Di George - rawatan

Seseorang yang didiagnosis dengan sindrom Di George mesti sedar bahawa ia adalah penyakit sepanjang hayat. Dari saat diagnosis, ia mesti berada di bawah pengawasan berterusan pakar dalam pelbagai bidang sepanjang hayatnya, termasuk:

• pakar neurologi
• pakar kardiologi
• ahli gastrologi
• ahli endokrinologi
• ahli nefrologi
• Pakar ENT
• ahli psikologi
• pakar psikiatri
• seorang ahli imunologi
• genetik

Berkat prosedur ini, mungkin bukan hanya untuk meminimumkan gejala, tetapi juga untuk mencegah kesan buruk dan buruknya, dan mengenali dan merawat gangguan baru. Ini amat penting bagi kanak-kanak dengan sindrom Di George, kerana kegagalan untuk menggunakan terapi yang tepat pada waktunya boleh mempengaruhi perkembangan mereka, bukan sahaja dari segi fizikal tetapi juga mental.

Sekiranya diagnosis dibuat sejurus selepas kelahiran anak yang sakit, biasanya dikaitkan dengan memulakan rawatan pada waktu itu dan dengan itu banyak operasi yang membantu, antara lain. menghilangkan kecacatan pada jantung, sistem pencernaan dan saraf.

Sekiranya gejala yang paling serius dihilangkan, anak sering memerlukan rawatan pakar, yang, misalnya, meningkatkan pendengaran atau mengurangkan masalah pertuturan.

Sebilangan penghidap memerlukan rawatan psikiatri atau terapi psikologi untuk membantu mengurangkan gejala seperti kegelisahan, hiperaktif, atau merawat keadaan seperti skizofrenia.

Rawatan ubat juga sering dilaksanakan pada orang yang mempunyai sindrom Di George.

Perlu juga diingat bahawa keparahan gejala pada pesakit dengan sindrom Di George mungkin berbeza-beza, oleh itu, selain pemantauan berterusan dari pakar, ada juga keperluan untuk terus meningkatkan kesadaran. Bukan hanya pesakit yang harus mengetahui tentang penyakit ini, tetapi juga saudara-mara, yang akan membantu dalam memahami penyakit ini dan memberi sokongan yang diperlukan.