Sindrom Down - sebab, tentu saja, diagnostik

Sindrom Down bukanlah penyakit tetapi kecacatan gen yang disebabkan oleh kromosom tambahan 21. Tidak diketahui mengapa kromosom ini tidak terpisah ketika sel-sel membahagi pada beberapa janin. Apakah asas genetik sindrom Down? Bolehkah kumpulan ini membuat persembahan dalam keluarga? Apa masalah kesihatan umum pesakit dengan keadaan ini?

Down syndrome adalah gangguan genetik yang tergolong dalam kumpulan aneuploidi. Aneuploidy adalah bilangan salinan kromosom yang tidak normal yang mengandungi bahan genetik.

Dalam sindrom Down kita berurusan dengan salinan tiga kromosom ke-21 dan bukannya ganda. Jumlah bahan genetik yang berlebihan yang terdapat pada kromosom ini adalah penyebab ciri-ciri sindrom ini. Milik mereka:

• perubahan penampilan khas
• menurunkan hasil kecerdasan
• banyak kekurangan yang disertakan

Kemajuan perubatan hari ini memungkinkan untuk merawat kesan yang paling serius dari sindrom Down. Akibatnya, jangka hayat pesakit di bawah perawatan yang betul telah diperpanjang hingga sekitar 50-60 tahun.

Isi kandungan

1. Latar belakang genetik sindrom Down
2. Apakah risiko sindrom Down?
3. Ciri-ciri sindrom Down. Kursus penyakit
4. Rawatan perubatan untuk pesakit dengan sindrom Down
5. Diagnostik sindrom Down

Latar belakang genetik sindrom Down

Sebelum kita membiasakan diri dengan sifat gangguan yang mendasari sindrom Down, adalah penting untuk memahami beberapa konsep asas dalam bidang genetik. Setiap sel di dalam badan kita mengandungi bahan genetik - kod di mana semua ciri kita disimpan.

Baca juga: Ahli genetik - seperti apa dia dan bagaimana lawatan ke ahli genetik?

Secara kimia, gen disimpan dalam bentuk helai ganda DNA. Benang ini sangat panjang dan susunannya dalam inti sel tidak rawak. Protein khas, yang disebut histon, mengawasi pemintalan DNA yang ketat. Helai yang dibungkus dengan cara ini membentuk kromosom.

Dengan betul, setiap sel mengandungi 23 pasang kromosom. Kami mempunyai satu kromosom dari setiap pasangan yang diwarisi dari ibu dan ayah kami. Pasangan ke-23 terakhir adalah yang disebut kromosom seks - XX untuk wanita atau XY untuk lelaki.

Kumpulan kromosom dalam sel tertentu disebut kariotip. Perwakilan skematik kariotip manusia normal adalah 46, XX atau 46, XY. Ini merangkumi 23 pasang semua kromosom (46 keseluruhan), dengan mengambil kira jenis kromosom seks (XX atau XY).

Down syndrome tergolong dalam kumpulan kelainan kromosom berangka yang disebut aneuploidi. Bentuk aneuploidi yang paling biasa adalah trisomi, iaitu adanya tiga salinan kromosom tertentu (hanya terdapat dua salinan dalam sel normal).

Bahan genetik tambahan mengakibatkan gangguan yang sangat serius - hanya sebilangan kanak-kanak dengan trisomi yang berpeluang dilahirkan hidup-hidup. Yang paling biasa adalah trisomi kromosom ke-21, atau sindrom Down.

Kami menulis secara skematik kariotip kanak-kanak dengan sindrom Down sebagai:

• 47, XX, + 21 (kanak-kanak perempuan)
• 47, XY, + 21 (kanak-kanak lelaki)

Kanak-kanak dengan trisomi 18 (sindrom Edwards) atau 13 (sindrom Patau) dilahirkan kurang kerap.

Trisomi kromosom seks juga mungkin.

Trisomi kromosom lain adalah ciri mematikan - kanak-kanak dengan kecacatan seperti itu tidak berpeluang dilahirkan.

Oleh itu, dari mana kromosom tambahan berasal dari pesakit dengan sindrom Down?

Selalunya, ini adalah hasil pemisahan mereka yang tidak betul semasa pembentukan sel seks ibu bapa anak.

Dengan betul, sperma dan telur hanya boleh mengandungi satu salinan setiap kromosom - sehingga apabila mereka digabungkan, sel lengkap (23 pasang) terbentuk.

Malangnya, semasa pemisahan kromosom, mereka mungkin tidak terpisah - maka anak itu menerima dua kromosom dari satu ibu bapa dan satu kromosom dari yang lain. Ini adalah bagaimana trisomi terbentuk.

Menariknya, kromosom tambahan berasal dari ibu dalam 80% kes - walaupun penyebab fenomena ini belum dapat dijelaskan.

Mungkin juga berlaku bahawa walaupun pembelahan sel normal ibu bapa, trisomi kromosom ke-21 akan berlaku.

Sel utama dari mana sel-sel anak yang membentuk seluruh organisme muncul, mempunyai bilangan kromosom yang sesuai. Malangnya, apabila ia membelah, ia menjadi salah dan beberapa sel anak perempuannya mengandungi salinan kromosom tambahan. Sebaliknya, yang lain mempunyai bahan genetik yang betul.

Satu organisma kemudian terdiri daripada dua jenis garis sel. Kami memanggil keadaan ini mozaik.

Fakta bahawa beberapa sel dalam tubuh normal sepenuhnya dalam banyak kes menentukan perjalanan penyakit yang lebih ringan, kurang gangguan intelektual dan prognosis pesakit yang lebih baik.

Mekanisme terakhir trisomi kromosom ke-21 adalah punca yang disebut sindrom Down keluarga (2-4% kes). Mekanisme ini disebut translokasi, iaitu pemindahan serpihan bahan genetik dari satu kromosom ke kromosom yang lain.

Translokasi mungkin tidak simptomatik dan mungkin berlaku pada orang yang sihat sepenuhnya. Kami kemudian menyebutnya translokasi seimbang. Walau bagaimanapun, semasa pembentukan sel kuman, salinan berganda dari bahan genetik dapat dipindahkan ke dalamnya - baik kromosom 21 yang ditranslokasi dan yang normal.

Translokasi yang seimbang boleh menjadi ciri keluarga. Kehadirannya meningkatkan risiko sindrom Down pada keturunan. Anggaran peratusan berkisar antara 2-100% dan bergantung pada jenis translokasi, yang ditentukan oleh ujian genetik yang sesuai.

Baca juga: Penyakit genetik: penyebab, pewarisan dan diagnosis

Apakah risiko sindrom Down?

Sindrom Down adalah kelainan kromosom yang paling biasa. Kejadian trisomi kromosom 21 dianggarkan pada 1/700 - 1/900 bayi yang hidup.

Trisom lain lebih jarang berlaku - sindrom Edwards (trisomi 18) berlaku pada frekuensi 1/3500, dan sindrom Patau (trisomi 13) - 1/5000.

Tidak semua bayi dengan sindrom Down mempunyai peluang dilahirkan hidup - lebih daripada separuh kehamilan trisomi 21 berakhir dengan keguguran spontan.

Faktor yang paling penting dikenal pasti mempengaruhi risiko penyakit ini adalah usia ibu. Di kalangan wanita berusia 20-an, risiko mempunyai anak dengan sindrom Down adalah 0,067%. Bagi wanita berusia 40-an, risikonya 15 kali lebih besar pada 1%.

Baca juga: Kehamilan selepas usia 40 tahun - ibu mengandung mempunyai kelebihan dan kekurangannya

Ibu bapa kanak-kanak dengan sindrom Down biasanya ingin mengetahui risiko keturunan mereka berulang.

Untuk menganggarkannya, perlu dilakukan ujian genetik - kariotip, yang akan menentukan penyebab kelainan kromosom pada anak.

Sekiranya kekurangan pemisahan kromosom ibu bapa, yang mengakibatkan trisomi 21, risikonya agak rendah - sekitar 1%.

Penilaian risiko berbeza sekiranya berlaku pertukaran yang seimbang pada salah seorang ibu bapa. Ia kemudian bergantung pada di mana bahan genetik telah dipindahkan (dialihkan).

Beberapa jenis translokasi memberikan kepastian 100% bahawa keturunan seterusnya akan menghidap sindrom Down (yang disebut translokasi 21/21).Tidak kira faktor risiko genetik, kebarangkalian menghidap penyakit ini selalu meningkat seiring dengan usia ibu.

Ciri-ciri sindrom Down. Kursus penyakit

Sindrom Down dikaitkan dengan kejadian gejala klinikal, penampilan fizikal pesakit dan kemungkinan disfungsi pada pelbagai organ. Sebilangan dari mereka tidak mempunyai akibat yang serius, sementara yang lain mungkin menimbulkan ancaman nyata terhadap kesihatan dan kehidupan. Kesan penyakit pada fungsi tubuh adalah seperti berikut:

• Ciri-ciri dysmorphia

Keistimewaan dysmorphia adalah perubahan khas dalam penampilan tubuh di mana diagnosis klinikal sindrom Down adalah mungkin, bahkan sebelum ujian genetik dilakukan. Mereka tidak berbahaya dan hanya kecacatan kosmetik. Sebahagian besar daripadanya mempengaruhi kawasan muka serta tangan dan kaki.

Perlu ditekankan bahawa tidak ada ciri patognomonik sindrom Down. Ini bermaksud bahawa tidak ada yang berlaku hanya pada penyakit ini. Lebih-lebih lagi, terdapat ciri-ciri dysmorphic tunggal pada orang yang sihat sepenuhnya.

Perubahan khas penampilan pesakit dengan sindrom Down termasuk:

• penjajaran mata mongoloid
• meratakan hidung dan muka
• pembesaran lidah
• pengurangan dagu
• set telinga rendah
• alur palmar tunggal
• memendekkan jari

dan banyak lagi.

• Perkembangan psikomotor

Perkembangan bayi dengan sindrom Down diperlahankan - bayi kemudian mula duduk, merangkak, berdiri dan berjalan. Ciri khas bayi baru lahir dengan keadaan ini adalah hipotensi - penurunan nada otot yang ketara.

Kemudian, mobiliti biasanya mencapai tahap yang cukup baik. Pesakit biasanya menghadapi masalah pertuturan - mereka lebih memahami daripada bercakap. Mereka biasanya menggunakan ungkapan sederhana, bercakap tidak jelas, dan sebilangan orang kehilangan kemahiran ini.

• Kecacatan intelektual

Sindrom Down adalah salah satu penyebab ketidakupayaan intelektual sederhana yang paling biasa. Kecerdasan rendah mempengaruhi semua pesakit, walaupun pada tahap yang berbeza. Walau bagaimanapun, selalunya kecerdasan kecerdasan tidak melebihi 50. Tahap kecacatan yang lebih rendah biasanya berlaku dalam kes mosaik - apabila hanya beberapa sel badan yang mempunyai bahan genetik yang tidak normal.

• Sistem kardiovaskular

Komplikasi sindrom Down yang paling serius adalah kecacatan jantung kongenital. Sehingga baru-baru ini, mereka adalah penyebab utama kematian pesakit awal. Pada masa kini, berkat perkembangan pembedahan jantung pediatrik, banyak di antaranya dapat dikendalikan dengan cepat dan berkesan.

Dianggarkan bahawa sekitar 40% pesakit dengan sindrom Down mengalami cacat jantung yang menyertainya. Yang paling biasa adalah kecacatan yang berkaitan dengan gangguan pada pengembangan partisi yang memisahkan rongga jantung:

• terusan atrioventrikular biasa
• kecacatan pada septum interventrikular

Rawatan kecacatan jantung yang serius sering kali melibatkan beberapa langkah dan memerlukan beberapa operasi.

Sindrom Down, sebaliknya, dikaitkan dengan penurunan risiko terkena hipertensi arteri, tetapi penyebab fenomena ini belum difahami sepenuhnya.

• Saluran penghadaman

Kecacatan kongenital saluran gastrointestinal adalah penyebab kedua intervensi pembedahan pada kanak-kanak dengan sindrom Down. Yang paling biasa adalah:

• atresia dubur atau duodenum
• stenosis hipertrofik pilorus
• Penyakit Hirschprung, yang berkaitan dengan perkembangan plexus saraf di dinding usus

Selain kecacatan kelahiran, terdapat juga kemungkinan penyakit gastrousus lain:

• penyakit seliak
• refluks gastroesophageal

Permulaan refluks awal boleh menyukarkan bayi anda dan kadar kenaikan berat badan yang perlahan.

• Organ penglihatan dan pendengaran

Gangguan mata boleh mempengaruhi pelbagai struktur bola mata:

• lensa (katarak kongenital)
• kornea (keratoconus)
• otot oculomotor (strabismus)

Orang dengan sindrom Down juga sering mengalami masalah pendengaran: banyak yang mengalami kehilangan pendengaran secara beransur-ansur dengan usia.

Keluhan lain yang biasa adalah bentuk otitis media telinga gam kronik.

• Kanser

Sindrom Down dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia kanak-kanak (AML, ALL).

• Gangguan neurologi

Disfungsi sistem saraf yang paling biasa pada pesakit dengan sindrom Down adalah penurunan prestasi intelektual.

Mereka juga mempunyai peningkatan risiko terkena epilepsi (baik pada masa kanak-kanak maupun dewasa).

Status neurologi pesakit yang berusia lebih dari 40 tahun sering bertambah teruk kerana berlakunya demensia pramatang yang tinggi.

Sebaliknya, perkembangan psikososial pesakit, kemampuan menjalin hubungan dan kematangan emosi biasanya baik.

• Gangguan hormon

Masalah endokrin yang paling biasa adalah hipotiroidisme (20-40% pesakit).

• Sistem ketahanan badan

Fungsi sistem kekebalan tubuh pesakit dengan sindrom Down dikurangkan, yang menyebabkan kerentanan tinggi terhadap pelbagai jenis jangkitan (paling sering saluran pernafasan, saluran pencernaan dan rongga mulut).

Peningkatan kecenderungan untuk mengembangkan penyakit autoimun (mis. Tiroiditis autoimun, penyakit seliak) juga diperhatikan.

• Sistem pembiakan

Sindrom Down menyebabkan kelewatan akil baligh. Sebilangan besar lelaki yang terjejas tidak subur, walaupun kes individu mempunyai anak telah dilaporkan dalam literatur ilmiah.

Fungsi pembiakan wanita kurang kerap terganggu - dianggarkan 30-50% pesakit tetap subur.

Pesakit dengan varian mosaik sindrom Down mempunyai peluang yang lebih baik untuk mengekalkan potensi pembiakannya.

BACA LEBIH LANJUT: KEKURANGAN LAHIR PADA ANAK - kecacatan perkembangan yang paling biasa pada kanak-kanak

Rawatan perubatan untuk pesakit dengan sindrom Down

Organisasi rawatan perubatan bagi pesakit dengan sindrom Down berubah seiring dengan perjalanan hidupnya.

Tempoh selepas bersalin harus difokuskan pada pencarian dan kemungkinan rawatan kecacatan kelahiran yang serius (jantung, saluran gastrousus). Sepanjang masa kanak-kanak, pesakit harus menjalani pemeriksaan oftalmologi dan ENT secara berkala.

Oleh kerana peningkatan kerentanan terhadap jangkitan, sangat penting untuk mengikuti cadangan mengenai vaksinasi pencegahan. Pada masa ini dipercayai bahawa (kecuali terdapat kontraindikasi yang luar biasa), kanak-kanak dengan sindrom Down harus diberi vaksin mengikut jadual vaksinasi yang diterima umum.

Selebihnya aktiviti biasanya ditujukan untuk pencegahan dan rawatan gangguan yang paling biasa yang berkaitan dengan sindrom Down. Ini termasuk ujian hormon tiroid dan pengiraan darah biasa, pencegahan obesiti, dan profilaksis gigi.

Juga sangat penting untuk memberi nasihat kepada ibu bapa anak mengenai masalah psikososial, perkembangan dan pendidikan.

Diagnostik sindrom Down

• Ujian pranatal

Pada masa ini, kebanyakan kes sindrom Down didiagnosis sebelum bayi dilahirkan, berkat diagnosis pranatal yang meluas.

Ujian saringan penyakit genetik merangkumi ultrasound dan penanda biokimia - bahan yang kepekatannya yang tidak normal dapat menunjukkan malformasi janin yang serius.

Hasil ujian saringan yang tidak normal tidak pernah menjadi asas untuk mendiagnosis penyakit, tetapi hanya petunjuk untuk ujian diagnostik tambahan. Masing-masing membawa risiko hasil positif palsu - iaitu, menunjukkan adanya penyakit pada janin yang benar-benar sihat. Ujian bukan invasif yang paling penting dilakukan semasa kehamilan termasuk:

• ujian tembus nuchal (NT), dilakukan semasa pemeriksaan ultrasound pada 11-13 minggu kehamilan. Penebalan ruang antara kulit dan tulang belakang janin berhampiran tengkuk leher boleh menjadi salah satu tanda sindrom Down, tetapi ia juga dapat menyertai penyakit genetik, kecacatan kelahiran atau jangkitan. Peningkatan tembus nuchal juga dikenali pada janin yang sihat.
• penilaian morfologi janin pada ultrasound janin. Selain mengukur ketelusan nuchal, dalam pemeriksaan pemeriksaan ultrasound, doktor mencari ciri tambahan yang mungkin menunjukkan kecacatan genetik. Kemunculan tangan dan kaki, tulang hidung dan perkembangan organ dalaman dinilai. Ciri-ciri dysmorphic khas sindrom Down sayangnya tetap tidak dapat dilihat pada ultrasound.
• pengukuran penanda biokimia, termasuk kepekatan protein PAPPA (pada trimester pertama) dan yang disebut ujian tiga kali ganda (selepas minggu ke-14 kehamilan). Ujian tiga kali ganda merangkumi penentuan estriol bebas, gonadotropin korionik manusia (beta-hCG) dan alpha-fetoprotein (AFP). Dalam apa yang disebut Di samping itu, ujian empat kali ganda mengukur tahap inhibin A. Peningkatan kebarangkalian sindrom Down ditunjukkan oleh peningkatan tahap beta-hCG dan inhibin A, serta penurunan tahap penanda lain. Tahap penanda yang tidak normal tidak khusus untuk sindrom Down - sama seperti peningkatan tembus serviks, ia boleh menyertai keadaan lain.

Baca juga: Ujian berganda pada kehamilan - PAPP-A dan beta hCG. Piawaian dan hasil

• DNA janin bebas (cffDNA, ujian NIPT), yang merupakan pemeriksaan DNA janin dalam aliran darah ibu. Ini adalah salah satu kaedah diagnosis pranatal yang tidak invasif paling moden. Ujian ini sangat sensitif, tetapi harus diingat bahawa ia harus dianggap sebagai ujian saringan. Ini membolehkan anda mengenali peningkatan risiko sindrom Down, tetapi tidak menjadi alasan untuk mengesahkan penyakit ini.

Hasil dari semua ujian di atas harus selalu ditafsirkan bersama - gabungan beberapa jenis ujian saringan memberi peluang lebih besar untuk mengelakkan kesalahan diagnostik.

Sekiranya ujian pranatal menunjukkan risiko penyakit, ibu bapa ditawarkan untuk melanjutkan diagnosis dan melakukan ujian invasif.

Petunjuk lain untuk penampilan mereka mungkin adalah usia ibu yang berusia lebih dari 35 tahun. Kaedah diagnostik invasif yang paling biasa digunakan adalah:

• amniosentesis - pengumpulan sebilangan kecil cecair amniotik dengan jarum khas
• persampelan villus korionik - mengambil sampel kecil dari plasenta

Bahan yang diperoleh dengan cara ini menjalani ujian genetik. Ujian invasif jauh lebih tepat dan membolehkan anda mengesahkan diagnosis - sebaliknya, malangnya, mereka menghadapi risiko komplikasi, termasuk keguguran.

• Diagnosis selepas bersalin

Pengesahan sindrom Down memerlukan ujian genetik untuk menentukan kariotipe anak. Kelakuannya juga penting dari sudut pengiraan risiko berulang dalam keluarga.

Sekiranya translokasi dikesan oleh ujian genetik, ibu bapa anak juga boleh diuji. Anda kemudian dapat memeriksa sama ada translokasi telah diwarisi dari mereka - dalam keadaan sedemikian, risiko sindrom Down pada anak-anak berikutnya lebih tinggi.

Pengesahan sindrom Down juga merupakan petunjuk untuk mengambil langkah diagnostik lebih lanjut - misalnya, ekokardiografi untuk mengecualikan kecacatan jantung.

Bibliografi:

1. "Pediatrics" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, ed. 1, PZWL, Warsaw 2013
2. "Genetik perubatan" E. Tobias, M.Connor, M.Smith, ed. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Warsaw 2013
3. "Peranan Doktor Keluarga dalam Penjagaan Kanak-kanak dengan Sindrom Down" C. Bunt, S. Bunt, Am Fam Physician. 2014 15 Dis; 90 (12): 851-858, akses dalam talian
4. "Down syndrome: wawasan penyakit" Journal of Biomedical Science, Asim et al. 2015, akses dalam talian

Mengenai Pengarang

Krzysztof Białoży Pelajar perubatan di Collegium Medicum di Krakow, perlahan memasuki dunia cabaran berterusan pekerjaan doktor. Dia sangat berminat dengan ginekologi dan obstetrik, pediatrik dan perubatan gaya hidup. Pencinta bahasa asing, perjalanan dan mendaki gunung.

Baca lebih banyak artikel oleh pengarang ini