Sindrom Von Hippel-Lindau: sebab, gejala, rawatan

Sindrom Von Hippel-Lindau (VHL) adalah penyakit jarang yang ditentukan secara genetik yang diwarisi secara autosomal dominan. Kumpulan perubahan yang paling biasa dalam perjalanan VHL adalah hemangioma janin retina dan sistem saraf pusat, dan kista pankreas. Apakah simptom sindrom von Hippel-Lindau? Bagaimana rawatannya?

Sindrom Von Hippel-Lindau (penyakit von Hippel-Lindau, sindrom von Hippel-Lindau, HLS, VHL, angiomatosis cerebelloretinal familial, hemangioblastomatosis Latin, angiophakomatosis, retinae dan hemobioma hemangioma) ) di hemisfera cerebellar, retina dan, lebih jarang, di batang otak, saraf tunjang dan akar saraf. Tumor dan kista viseral juga mungkin terdapat pada organ seperti pankreas, hati dan ginjal. Pesakit juga berisiko tinggi mengalami karsinoma sel ginjal. Sindrom ini menyerang 1 daripada 30,000-40,000 orang.

Sindrom Von Hippel-Lindau: punca

Penyakit ini berkembang akibat mutasi pada gen penekan VHL pada kromosom 3. Gen ini memberi kod untuk protein, bahagian dari kompleks ubiquitin-ligase, yang menandakan penurunan faktor transkripsi HIF (faktor yang dapat diinduksi hipoksia). Faktor ini mempunyai banyak ciri yang berbeza, seperti meningkatkan kelangsungan hidup sel di bawah tekanan, merangsang angiogenesis, atau meningkatkan eritropoiesis dan glikolisis. Dalam sindrom von Hippel-Lindau, fungsi protein yang dikodkan oleh gen VHL hilang sepenuhnya, yang dikaitkan dengan tahap HIF yang tinggi. Ini mewujudkan keadaan yang sempurna untuk pembentukan dan perkembangan tumor.

Sindrom Von Hippel-Lindau: gejala

Dalam sindrom von Hippel-Lindau, gejala awal biasanya disebabkan oleh adanya anomali vaskular di sistem saraf pusat, tetapi pada sesetengah pesakit manifestasi pertama penyakit ini mungkin merupakan gejala phaeochromocytoma atau tumor buah pinggang, pankreas, hati atau epididimis.

Kumpulan perubahan yang paling biasa dalam perjalanan VHL adalah hemangioma janin retina dan sistem saraf pusat, dan kista pankreas.

Hemangioma janin adalah neoplasma vaskular yang perlahan dan perlahan yang gejalanya disebabkan oleh pendarahan atau kesan massa di tempat pertumbuhan. Secara histologi mereka terdiri daripada saluran vaskular yang dilapisi dengan endotelium, dikelilingi oleh sel stroma dan perisit. Anda juga boleh menjumpai sel mast yang dapat menghasilkan eritropoietin. Ini boleh mengakibatkan perkembangan polisitemia sebagai sindrom paraneoplastik.

Pada hemangioma saraf tunjang, sakit belakang atau leher fokus, gangguan deria dan paresis biasanya terdapat.

Hemangioma retina mungkin tidak simptomatik, terutamanya apabila berlaku di sekitar pinggiran retina. Kehilangan penglihatan mungkin berlaku jika lesi besar dan pusat. Pendarahan boleh mengakibatkan kerosakan retina dan detasmen, glaukoma, uveitis, edema makula, dan eyeballitis simpatik.
Hemangioma serebrum janin terdapat pada kurang dari 5 peratus pesakit VHL dan paling sering terletak di cerebellum, tulang belakang, dan mentol. Gejala awal biasanya merangkumi sakit kepala, diikuti oleh ataksia, mual dan muntah, dan nystagmus. Gejala sering merosot atau perlahan-lahan progresif, tetapi kira-kira 20% pesakit mengalami onset akut, biasanya setelah cedera ringan di kepala.

Kista ginjal terdapat pada lebih daripada separuh pesakit dan biasanya tanpa gejala. Kista yang meluas jarang menyebabkan kegagalan. Lebih banyak perhatian diberikan kepada karsinoma sel ginjal, yang berkembang pada sekitar 70% pesakit yang terjejas dan merupakan penyebab utama kematian. Tumor ini biasanya banyak dan cenderung berlaku pada usia yang lebih muda daripada yang sporadis.

Pheochromocytoma mungkin satu-satunya manifestasi klinikal penyakit ini. Ia berlaku bahawa mereka bersifat dua hala dan berlaku di luar kelenjar adrenal. Mereka mungkin muncul sebagai hipertensi arteri paroxysmal atau berterusan, sakit kepala yang teruk, serta kilat panas dan kemerahan dengan peningkatan berpeluh. Pada peringkat lanjut, krisis hipertensi, strok, infark miokard, dan kegagalan jantung mungkin berlaku.

Sindrom Von Hippel-Lindau juga boleh merangkumi kista dan tumor di pankreas dan epididimis. Pankreas mengandungi neoplasma sel-sel pulau pankreas yang tidak dirembeskan, sista biasa, adenoma serosa mikrokistik dan karsinoma kelenjar. Nasib baik, sista pankreas asimtomatik adalah gejala yang paling biasa dan muncul ketika saluran empedu tersumbat. Perlu diingat bahawa banyak kista pankreas boleh menyebabkan kegagalan pankreas.

Sindrom Von Hippel-Lindau: diagnosis

Hemangioma janin otak dan saraf tunjang didiagnosis berdasarkan ujian pencitraan. Untuk tujuan ini, pengimejan resonans magnetik dengan kontras digunakan. Arteriografi tidak diperlukan untuk diagnosis, tetapi boleh berguna untuk mengenal pasti kapal aferen dalam kes di mana pembedahan dirancang.

Diagnosis pheochromocytoma didasarkan pada pengesanan tahap katekolamin berlebihan dalam serum dan air kencing. Norepinephrine dan epinefrin meningkat dalam serum dan air kencing, dan asid vanillin-mandelic dalam air kencing.

Sindrom Von Hippel-Lindau: rawatan

Malangnya, tidak ada rawatan untuk sindrom penyebab von Hippel-Lindau. Terapi utama adalah pembedahan membuang tumor. Hemangioma kecil atau lambat tidak memerlukan rawatan, hanya pemerhatian. Sebaliknya, hemangioma yang besar dan berkembang pesat atau yang menyebabkan gejala memerlukan pembedahan atau radioterapi.

Tumor ginjal yang berdiameter lebih besar dari 3cm atau tumbuh dengan cepat dikeluarkan melalui pembedahan.

Sekiranya angioma retina, laser photocoagulation atau cryotherapy digunakan. Vitrectomy harus dipertimbangkan pada pesakit dengan detasmen retina.

Adalah sangat penting untuk memeriksa sindrom von Hippel-Lindau.Ini berlaku terutamanya pada pesakit dengan sista hati, tumor buah pinggang berganda atau dua hala, hemangioma janin retina berganda dan hemangioma serebelum. Penyelidikan saudara-mara peringkat pertama dalam keluarga yang terkena VHL atau phaeochromocytoma juga tidak boleh dilupakan.