Naklofen

Tindakan

Ubat anti-radang bukan steroid dengan sifat anti-radang, analgesik dan antipiretik. Ia menyekat sintesis prostaglandin dengan menghalang aktiviti siklooksigenase. Pengurangan tahap prostaglandin dalam air kencing, mukosa gastrik dan cairan sinovial telah dilaporkan dengan penggunaan diclofenac. Kepekatan maksimum ubat dalam serum darah dicapai dalam 0,5 jam. 99% diklofenak terikat pada protein plasma, terutama pada albumin. Ia mudah menembus ke dalam cecair sinovial, di mana ia mencapai 60-70% kepekatan dalam serum darah. 3-6 jam selepas pemberian ubat, kepekatan bahan aktif dan metabolitnya dalam cecair sinovial lebih tinggi daripada dalam serum darah. Diclofenac dikeluarkan dari cecair sinovial dengan lebih perlahan daripada dari serum. T0.5 diklofenak adalah 1-2 jam. Hampir dimetabolisme sepenuhnya di hati, terutamanya oleh hidroksilasi dan metoksilasi. Okey. 70% diklofenak dikeluarkan dalam air kencing sebagai metabolit yang tidak aktif secara farmakologi; hanya 1% - tidak berubah. Selebihnya metabolit dikeluarkan dalam hempedu dan najis.

Dos

Secara intramuskular. Dewasa. Penyediaannya digunakan dalam rawatan keadaan akut. Penyediaannya biasanya digunakan pada dos 75 mg (1 amp.) Sehari, dengan suntikan mendalam ke kuadran luar atas pantat. Jangan gunakan lebih daripada 150 mg sehari. Penyediaannya tidak boleh diberikan lebih dari 2 hari. Suntikan harus diganti secepat mungkin dengan ubat yang diberikan dalam bentuk lain (tablet tahan gastro, tablet / kapsul pelepasan berpanjangan atau supositoria). Secara luar biasa, dalam kes yang teruk, dos harian dapat ditingkatkan menjadi 2 suntikan 75 mg, dipisahkan dengan beberapa jam (1 suntikan di setiap pantat). Kesan sampingan dapat dikurangkan dengan menggunakan dos terendah yang berkesan dan tidak lebih lama daripada yang diperlukan untuk mengawal gejala. Tidak disyorkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja kerana dosnya. Tidak digalakkan mencampurkan ubat dengan ubat lain dalam satu picagari.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap diklofenak, natrium metabisulfit atau mana-mana eksipien. Ulser perut aktif dan / atau ulser duodenum, pendarahan atau perforasi. Sejarah pendarahan gastrousus atau perforasi, yang berkaitan dengan terapi NSAID sebelumnya. Aktif atau sejarah penyakit ulser peptik berulang dan / atau pendarahan (dua atau lebih kes berlakunya ulserasi atau pendarahan yang terbukti). Gagal hati atau buah pinggang yang teruk. Kegagalan jantung kongestif (NYHA kelas II-IV), penyakit jantung iskemia, penyakit vaskular periferal dan / atau penyakit serebrovaskular. Diclofenac tidak boleh digunakan pada pesakit di mana pemberian asid acetylsalicylic atau ubat lain yang menghalang sintesis prostaglandin dapat menyebabkan serangan asma, urtikaria atau rhinitis akut. III trimester kehamilan.

Langkah berjaga-berjaga

Mengambil dos efektif paling rendah untuk jangka masa terpendek yang diperlukan untuk melegakan simptom mengurangkan risiko kesan sampingan.Seperti NSAID lain, reaksi alahan, termasuk reaksi anaphylactic dan anaphylactoid, jarang berlaku selepas pemberian diclofenac, walaupun penyediaan ini belum pernah digunakan sebelumnya. Arahan untuk suntikan intramuskular harus dipatuhi dengan ketat untuk mengelakkan kejadian buruk di tempat suntikan yang boleh menyebabkan kelemahan otot, kelumpuhan otot, hipoaestesia dan nekrosis tapak suntikan. Terdapat risiko pendarahan gastrointestinal, ulserasi atau perforasi semasa penggunaan NSAID - jika pendarahan atau ulserasi gastrointestinal berlaku pada pesakit yang menerima ubat tersebut, ubat tersebut harus dihentikan. Pada pesakit dengan gejala yang menunjukkan gangguan gastrointestinal atau dengan riwayat yang menunjukkan penyakit ulser gastrik dan / atau ulser duodenum, pendarahan atau perforasi, pengawasan perubatan yang ketat diperlukan, pada pesakit ini persiapannya harus digunakan dengan hati-hati. Risiko pendarahan gastrousus meningkat dengan dos NSAID yang lebih tinggi dan pada pesakit dengan riwayat penyakit ulser gastrik dan / atau duodenum, terutamanya jika ia berkaitan dengan pendarahan atau perforasi, dan pada orang tua - pada pesakit ini, rawatan harus dimulakan dan dilanjutkan dengan menggunakan dos efektif paling rendah dan pertimbangkan terapi kombinasi dengan ubat pelindung, contohnya perencat pam proton atau misoprostol (juga pada pesakit yang memerlukan penggunaan ubat asid asetilsalisilat dosis rendah atau ubat lain yang boleh meningkatkan risiko gangguan gastrousus). Pesakit dengan riwayat gangguan gastrousus, terutama orang tua, harus memberitahu doktor mereka mengenai sebarang gejala perut yang tidak biasa (terutama pendarahan gastrousus). Perhatian harus diberikan pada pasien yang menerima ubat bersamaan yang dapat meningkatkan risiko ulserasi atau pendarahan, seperti kortikosteroid sistemik, antikoagulan, agen antiplatelet, atau penghambat pengambilan serotonin selektif. Pesakit dengan kolitis ulseratif atau penyakit Crohn harus dipantau dengan teliti kerana keadaan umum mereka mungkin merosot. Pada pesakit dengan asma, rinitis alergi bermusim, pembengkakan mukosa hidung (mis. Polip hidung), penyakit paru-paru obstruktif kronik atau jangkitan pernafasan kronik (terutamanya jika mereka mempunyai simptom yang serupa dengan rhinitis alergi), berhati-hati sangat disarankan (biarkan akses cepat ke bantuan perubatan). Pesakit ini lebih cenderung mengalami eksaserbasi asma selepas NSAID (disebut intoleransi analgesik / asma analgesik), edema Quincke atau urtikaria. Langkah berjaga-jaga khusus harus diambil pada pesakit yang alah kepada bahan lain, misalnya pesakit yang mengalami reaksi kulit, pruritus atau urtikaria, kerana kemungkinan timbulnya gejala penyakit. Langkah berjaga-jaga khusus harus diambil pada pesakit dengan asma bronkial yang mengambil diclofenac parenteral kerana kemungkinan berlakunya peningkatan penyakit. Risiko terbesar reaksi kulit yang teruk berlaku pada awal terapi, dalam kebanyakan kes pada bulan pertama pengambilan ubat. Penyediaannya harus dihentikan segera sekiranya berlaku ruam kulit, kerosakan mukosa atau gejala hipersensitiviti lain. Pengawasan perubatan yang ketat diperlukan apabila persiapan dianjurkan kepada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, kerana kemungkinan kemerosotan keadaan umum. Semasa rawatan jangka panjang dengan penyediaannya, disarankan untuk memantau fungsi hati secara berkala. Rawatan harus dihentikan jika kelainan ujian fungsi hati berlanjutan atau bertambah buruk, dan jika tanda-tanda klinikal menunjukkan disfungsi hati dan gejala lain (mis. Eosinofilia, ruam, dll.) Muncul. Hepatitis boleh berlaku tanpa didahului oleh gejala prodromal. Hati-hati harus diberikan semasa menggunakan ubat pada pasien dengan porfiria hepatik, kerana penyakit ini dapat terjadi. Perhatian khusus harus diberikan pada pesakit dengan fungsi jantung atau buah pinggang yang terganggu, riwayat hipertensi, pada orang tua, pada pesakit yang secara bersamaan menerima diuretik atau ubat-ubatan yang secara signifikan mempengaruhi fungsi ginjal, dan pada pesakit dengan kehilangan cairan ekstraselular yang berlebihan dari pelbagai etiologi, mis. .: dalam fasa perioperatif atau pasca operasi selepas pembedahan besar. Dalam kes sedemikian, pemantauan fungsi ginjal disarankan semasa menggunakan sediaan. Ujian kawalan darah (jumlah darah lengkap dengan smear) disyorkan semasa rawatan jangka panjang dengan penyediaannya. Diclofenac dapat sementara menghalang agregasi platelet. Pesakit dengan hemostasis yang terganggu harus dipantau dengan teliti. Pesakit dengan sejarah hipertensi dan / atau kegagalan jantung kongestif ringan harus dipantau dengan tepat. Mengambil diclofenac, terutamanya dalam dos tinggi (150 mg setiap hari) dalam jangka masa yang panjang, boleh dikaitkan dengan risiko penyumbatan arteri yang sedikit meningkat (mis. Serangan jantung atau strok). Diclofenac harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor risiko yang signifikan untuk kejadian kardiovaskular (mis. Hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok). Ubat ini harus digunakan secepat mungkin dan pada dos harian efektif paling rendah, kerana kemungkinan peningkatan risiko kardiovaskular setelah dos tinggi dan penggunaan diclofenac jangka panjang. Keperluan untuk rawatan simptomatik dan tindak balas terhadap terapi harus dipantau secara berkala. Penyediaannya dapat menutupi tanda dan gejala jangkitan. Penggunaan bersamaan dengan penyediaan NSAID sistemik, termasuk perencat COX-2 terpilih, harus dielakkan kerana kurangnya bukti mengenai manfaat penggunaan gabungan dan potensi kesan sampingan. Penyediaannya harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit tua. Pada pesakit tua dan pada pesakit dengan berat badan rendah, disarankan untuk menggunakan dos efektif terendah. Penyediaannya mengandungi benzil alkohol (120 mg larutan benzil alkohol / 3 ml larutan) - jangan diberikan kepada bayi pramatang dan bayi baru lahir; ubat tersebut boleh menyebabkan keracunan dan reaksi anaphylactoid pada bayi dan kanak-kanak berumur sehingga 3 tahun. Penyelesaiannya mengandungi natrium metabisulfit, yang jarang menyebabkan reaksi hipersensitiviti dan bronkospasme yang teruk, terutama pada pesakit dengan riwayat asma. Penyediaannya mengandungi kurang daripada 1 mmol (23 mg) natrium setiap dos, iaitu ubatnya "bebas natrium".

Aktiviti yang tidak diingini

Biasa: sakit kepala dan pening, vertigo, mual, muntah, cirit-birit, dispepsia, sakit perut, perut kembung, anoreksia, peningkatan transaminase, ruam, kerengsaan, sakit dan lekukan di tempat suntikan. Jarang: reaksi hipersensitiviti, anaphylactic dan anaphylactoid (termasuk bronkospasme, angioedema, hipotensi dan kejutan), somnolensi, keletihan, pengekalan cecair dan edema, asma (termasuk dyspnoea), gastritis, pendarahan gastrousus, haematemesis , cirit-birit hemoragik, najis tarry, ulser peptik perut dan / atau duodenum (dengan atau tanpa pendarahan dan perforasi), hepatitis asimtomatik, hepatitis akut, hepatitis aktif kronik, penyakit kuning, kolestasis, urtikaria, edema, kehilangan tisu di lokasi hantaran. Sangat jarang berlaku: trombositopenia, leukopenia, anemia (termasuk hemolitik dan aplastik), agranulositosis, angioedema (termasuk edema wajah), pruritus, urtikaria, kekeliruan, kemurungan, insomnia, keletihan, mimpi buruk, mudah marah, gangguan psikotik, paraestesia, gangguan ingatan, sawan, kegelisahan, gegaran, meningitis aseptik, dysgeusia, kemalangan serebrovaskular, gangguan penglihatan, penglihatan kabur, diplopia, tinitus, gangguan pendengaran, berdebar-debar, sakit dada, kegagalan jantung, infark miokard, tekanan darah tinggi, vaskulitis, radang paru-paru, kolitis (termasuk kolitis hemoragik dan kolitis ulseratif yang teruk atau penyakit Crohn), sembelit, stomatitis (termasuk stomatitis ulseratif), glossitis, gangguan oesophageal, ketegangan seperti diafragma usus, pankreatitis, fulminant hepatitis, nekrosis hati, kegagalan hati, ruam bulosa, eksim, eritema, eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, dermatitis eksfoliatif, keguguran rambut, fotosensitiviti, purpura, purpura alergi, pruritus, kegagalan buah pinggang, kegagalan buah pinggang akut, hematuria, proteinuria, sindrom nefrotik, nefritis interstisial, nekrosis papillary, abses tapak suntikan. Tidak diketahui: kekeliruan, halusinasi, malaise, nekrosis tapak suntikan. Edema, hipertensi dan kegagalan jantung telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan NSAID. Ujian klinikal dan data epidemiologi menunjukkan bahawa mengambil diclofenac, terutamanya dalam dos tinggi (150 mg / hari) dan dalam terapi jangka panjang, meningkatkan risiko trombosis arteri (mis. Serangan jantung atau strok).

Kehamilan dan penyusuan

Diclofenac tidak boleh digunakan semasa trimester pertama dan kedua kehamilan, kecuali jika perlu. Penggunaan pada trimester ketiga kehamilan adalah kontraindikasi. Apabila diclofenac digunakan pada wanita yang merancang untuk hamil atau pada trimester pertama dan kedua kehamilan, dos yang paling rendah dan tempoh rawatan yang paling pendek harus digunakan. Penghambatan sintesis prostaglandin boleh memberi kesan buruk kepada kehamilan dan / atau perkembangan embrio / janin. Terdapat peningkatan risiko keguguran, malformasi jantung dan gastroenteritis setelah penggunaan inhibitor sintesis prostaglandin pada awal kehamilan. Risiko mutlak malformasi kardiovaskular meningkat dari kurang dari 1% kepada kira-kira 1.5%. Nilai ini boleh meningkat dengan peningkatan dos dan meningkatkan tempoh rawatan. Penggunaan perencat sintesis prostaglandin pada trimester ketiga kehamilan boleh mendedahkan janin kepada: kesan toksik pada jantung dan paru-paru (dengan penutupan duktus arteriosus dan hipertensi pulmonari), disfungsi ginjal (yang boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang dengan oligohidramniosis); pada ibu dan bayi yang baru lahir, pada akhir kehamilan, ada kemungkinan berlakunya perpanjangan waktu pendarahan, kesan anti-agregat (walaupun pada dos yang sangat rendah) dan penghambatan kontraksi rahim, yang mengakibatkan kelahiran yang lambat atau berpanjangan. Diclofenac masuk ke dalam susu ibu dalam jumlah kecil. Penyediaannya tidak boleh diberikan kepada wanita yang menyusui. Penggunaan diclofenac boleh memberi kesan buruk kepada kesuburan wanita dan tidak digalakkan pada wanita yang merancang untuk hamil. Penghentian diclofenac harus dipertimbangkan pada wanita yang mengalami kesulitan hamil atau yang menjalani ujian kemandulan.

Interaksi

Penyediaan yang diberikan secara serentak dengan litium atau digoxin dapat meningkatkan kepekatan bahan-bahan ini dalam plasma - disarankan untuk memantau kepekatan litium dan digoxin dalam serum. Penggunaan bersamaan dengan diuretik atau ubat yang menurunkan tekanan darah (misalnya penyekat beta-adrenergik, penghambat ACE) dapat mengurangkan kesan antihipertensi mereka - berhati-hati harus digunakan semasa terapi kombinasi dan tekanan darah harus dipantau secara berkala, terutama pada pesakit tua. Oleh kerana peningkatan risiko nefrotoksisitas, pesakit harus cukup terhidrasi dan fungsi ginjal dipantau secara berkala setelah dimulakan dan selama terapi bersamaan, terutama setelah menjalani rawatan dengan diuretik dan penghambat ACE. Tahap kalium serum harus dipantau secara berkala ketika mengambil ubat penghilang kalium bersama-sama. Pemberian diclofenac dan NSAID lain atau kortikosteroid bersamaan boleh meningkatkan kejadian reaksi buruk gastrointestinal. Penggunaan bersamaan diclofenac dengan antikoagulan dan ubat antiplatelet dapat meningkatkan risiko pendarahan - berhati-hati harus dilakukan semasa terapi kombinasi, disarankan untuk memantau pesakit dengan teliti. Diclofenac boleh meningkatkan nefrotoksisitas ciclosporin dan tacrolimus kerana kesannya pada prostaglandin buah pinggang. Oleh itu, diclofenac harus diberikan pada dos yang lebih rendah daripada pada pesakit yang tidak menerima siklosporin dan tacrolimus. Diclofenac dapat meningkatkan ketoksikan metotreksat - berhati-hati disarankan semasa menggunakan NSAID kurang dari 24 jam, sebelum atau sesudah rawatan dengan metotreksat. Penggunaan bersamaan dengan inhibitor pengambilan serotonin diklofenak dan selektif boleh meningkatkan risiko pendarahan gastrointestinal. Penggunaan quinolones bersamaan dengan antibakteria boleh menyebabkan sawan. Diclofenac biasanya tidak mempengaruhi tindakan antidiabetik oral. Walau bagaimanapun, terdapat laporan terpencil mengenai kesan hipoglikemia dan hiperglikemia yang memerlukan penyesuaian dalam dos produk ubat antidiabetik semasa rawatan dengan diclofenac. Oleh itu, pemantauan glukosa darah sangat penting semasa terapi kombinasi. Ketika digunakan bersamaan dengan fenitoin, kadar fenitoin dalam plasma harus dipantau karena paparan fenitoin diharapkan meningkat. Colestipol dan cholestyramine boleh melambatkan atau mengurangkan penyerapan diclofenac - disyorkan untuk menggunakan diclofenac sekurang-kurangnya 1 jam sebelum atau 4 hingga 6 jam setelah mengambil colestipol atau cholestyramine. Hati-hati harus diberikan semasa meresepkan diclofenac dengan perencat kuat CYP2C9 (seperti voriconazole), kerana disebabkan oleh penghambatan metabolisme diclofenac, kepekatan dan pendedahan plasma dapat meningkat dengan ketara.