Jevtan

1 botol (1.5 ml) pekat mengandungi 60 mg cabazitaxel. Selepas pengenceran awal dengan jumlah keseluruhan pelarut, 1 ml larutan mengandungi 10 mg cabazitaxel. Botol pelarut mengandungi 573.3 mg etanol 96%.

Tindakan

Ubat antikanker. Ia berfungsi dengan mengganggu rangkaian mikrotubulus dalam sel, mengikat tubulin dan merangsang pemendapan tubulin ke dalam mikrotubulus, sekaligus menghalang pemecahannya. Ini membawa kepada penstabilan mikrotubulus, yang menghalang pembahagian sel mitotik dan sel interphase. Cabazitaxel menunjukkan spektrum aktiviti anti-tumor terhadap tumor manusia yang maju pada tikus yang ditanam. Ia aktif terhadap neoplasma yang rentan terhadap docetaxel dan tidak sensitif terhadap kemoterapi yang mengandungi docetaxel. Ia dimetabolisme di hati (> 95%), terutamanya melalui isoenzim CYP3A4 (80-90%). Ini terutamanya diekskresikan dalam tinja dalam bentuk banyak metabolit (76% daripada dos; perkumuhan buah pinggang menyumbang kurang dari 4% daripada dos). Ia mengikat protein serum dalam 89-92%. T0.5 dalam fasa penyingkiran adalah 95h.

Dos

Secara intravena. Dewasa. Ubat ini harus digunakan hanya dalam unit yang khusus dalam pemberian ubat sitotoksik dan hanya boleh digunakan di bawah pengawasan doktor yang berkelayakan dalam penggunaan kemoterapi antikanker.Untuk mengurangkan risiko dan peningkatan reaksi hipersensitiviti, rejimen premedikasi yang disyorkan harus dilakukan sekurang-kurangnya 30 minit sebelum setiap pemberian ubat dengan pemberian intravena persediaan berikut: antihistamin (5 mg dexchlorphenyramine atau 25 mg diphenhydramine atau ubat dengan kekuatan yang setara), kortikosteroid (8 mg dexamethasone atau ubat dengan potensi yang setara) dan antagonis reseptor H2 (ranitidine atau ubat dengan potensi yang setara). Sebaiknya gunakan antiemetik profilaksis, yang dapat diberikan secara lisan atau intravena jika diperlukan. Pesakit harus dihidrasi secukupnya semasa rawatan. Dos yang disyorkan ialah 25 mg / m2. diberikan sebagai infus intravena selama 1 jam setiap 3 minggu, bersamaan dengan prednison oral atau 10 mg prednisolon yang diberikan setiap hari semasa rawatan. Dos harus disesuaikan jika pesakit mengalami reaksi buruk berikut: Neutropenia jangka panjang (lebih besar dari 1 minggu) walaupun terdapat rawatan yang sesuai, termasuk G-CSF - rawatan harus ditangguhkan sehingga jumlah neutrofil> 1,500 sel / mm3 dan kemudian kurangkan dos cabazitaxel dari 25 mg / m2. sehingga 20 mg / m2 permukaan badan; Neutropenia demam atau jangkitan neutropenik - rawatan harus ditangguhkan sehingga gejala membaik atau hilang dan jumlah neutrofil> 1,500 sel / mm3, kemudian kurangkan dos cabazitaxel dari 25 mg / m2. sehingga 20 mg / m2 permukaan badan; Cirit-birit Gred ≥3. atau cirit-birit yang berterusan walaupun terdapat rawatan yang sesuai termasuk penggantian cecair dan elektrolit - rawatan harus ditangguhkan sehingga gejala bertambah baik atau hilang, kemudian kurangkan dos cabazitaxel dari 25 mg / m2. sehingga 20 mg / m2 permukaan badan; Neuropati periferi gred> 2 - rawatan harus ditangguhkan sehingga penambahbaikan, kemudian kurangkan dos cabazitaxel dari 25 mg / m2. hingga 20 mg / m2 Rawatan harus dihentikan sekiranya pesakit terus mengalami kesan sampingan yang dijelaskan pada dos 20 mg / m2. Kumpulan pesakit khas. Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (jumlah bilirubin> 1 hingga ≤ 1,5 had atas normal (ULN) atau AST> 1,5 x ULN), dos cabazitaxel harus dikurangkan menjadi 20 mg / m2. Perlu berhati-hati dan keselamatan cabazitaxel diberikan pada pesakit dengan gangguan hati yang ringan. Pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana (jumlah bilirubin> 1,5 hingga ≤ 3 x ULN), dos maksimum yang ditoleransi adalah 15 mg / m2. Semasa merawat pesakit dengan gangguan hati yang sederhana, dos cabazitaxel tidak boleh melebihi 15 mg / m2. Cabazitaxel tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (jumlah bilirubin> 3 x ULN). Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal yang tidak memerlukan hemodialisis. Bagi pesakit dengan penyakit ginjal peringkat akhir (pelepasan kreatinin (Kaedah pemberian CLCR) Beg infusi PVC dan set infus poliuretana tidak boleh digunakan.

Petunjuk

Ubat yang digabungkan dengan prednisone atau prednisolone ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan barah prostat metastatik refraktori hormon yang sebelumnya dirawat dengan rejimen kemoterapi yang mengandungi docetaxel.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap cabazitaxel, tekana lain, atau mana-mana eksipien, termasuk polysorbate 80. Neutrofil dikira di bawah 1500 / mm3. Kerosakan hepatik (jumlah bilirubin ≥ 3 x ULN). Vaksinasi bersamaan dengan vaksin demam kuning.

Langkah berjaga-berjaga

Semua pesakit harus mendapat ubat sebelum memulakan infusi cabazitaxel. Pesakit harus dipantau untuk melihat reaksi hipersensitiviti (terutamanya semasa infusi 1 dan 2; reaksi hipersensitiviti yang teruk mungkin berlaku - ruam umum, eritema, hipotensi, bronkospasme); sekiranya berlaku reaksi hipersensitiviti, hentikan penggunaan ubat tersebut. Pesakit yang dirawat dengan cabazitaxel boleh menerima profilaksis G-CSF menurut cadangan American Society of Clinical Oncology dan / atau garis pusat pusat semasa untuk mengurangkan risiko atau menangani komplikasi neutropenia. Profilaksis primer dengan G-CSF harus dipertimbangkan pada pesakit dengan gambaran klinikal berisiko tinggi (umur> 65 tahun, status fungsi yang buruk, episod neutropenia demam sebelumnya, kawasan tubuh yang sebelumnya disinari, status pemakanan yang buruk, atau komorbiditi teruk yang lain) yang mempunyai predisposisi untuk meningkatkan komplikasi neutropenia yang berpanjangan. Penggunaan G-CSF telah terbukti dapat mengurangkan kejadian dan keparahan neutropenia. Pengiraan darah lengkap harus dilakukan setiap minggu selama kitaran rawatan 1 dan sebelum setiap kitaran berikutnya supaya dos dapat disesuaikan jika perlu. Dos harus dikurangkan sekiranya neutropenia demam atau neutropenia berpanjangan walaupun ada rawatan yang sesuai. Pesakit hanya boleh dirawat semula setelah jumlah neutrofil mereka kembali menjadi ≥ 1,500 / mm3. Gejala seperti sakit perut dan nyeri, demam, sembelit berterusan, cirit-birit dengan atau tanpa neutropenia mungkin merupakan tanda awal keracunan gastrointestinal yang teruk, yang harus segera dinilai dan dirawat, dan terapi cabazitaxel mungkin perlu ditangguhkan atau dihentikan. Sekiranya pesakit mengalami cirit-birit, mereka boleh dirawat dengan ubat-ubatan anti-diare yang biasa digunakan. Pesakit yang sebelumnya mendapat penyinaran di kawasan perut dan pelvis mempunyai risiko cirit-birit yang lebih besar. Dehidrasi lebih kerap berlaku pada pesakit berusia 65 tahun. Tindakan harus diambil untuk memulihkan status penghidratan pesakit dan untuk memantau dan membetulkan elektrolit serum, terutama kalium. Dengan cirit-birit gred ≥3. rawatan mungkin perlu ditunda atau dos dikurangkan. Sekiranya pesakit mengalami loya atau muntah, mereka boleh dirawat dengan ubat antiemetik yang biasa digunakan. Pendarahan gastrointestinal dan perforasi gastrointestinal, penyumbatan usus lumpuh, kolitis, termasuk kolitis maut telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan cabazitaxel. Perhatian disarankan semasa merawat pesakit yang berisiko paling tinggi mengalami komplikasi gastrointestinal: pada pesakit dengan neutropenia, orang tua usia, menggunakan ubat anti-radang bukan steroid bersamaan, terapi anti-platelet, terapi anti-pembekuan, pada pesakit dengan radioterapi pelvis sebelumnya atau pada pesakit dengan penyakit gastrointestinal seperti ulserasi gastrousus dan pendarahan. Kehadiran atau kemerosotan neuropati harus dinilai sebelum sebarang rawatan; rawatan harus ditangguhkan sehingga gejala bertambah baik, dan sekiranya terdapat neuropati periferi Gred> 2 yang berterusan. kurangkan dos. Kreatinin serum harus diukur sebelum memulai terapi, selama semua ujian pengiraan darah, dan setiap kali pesakit melaporkan perubahan dalam jumlah urin. Ubat ini harus dihentikan sekiranya berlaku kegagalan buah pinggang kelas CTCAE 4.0 grade3. Perhatian harus diberikan pada pesakit tua (≥ 65 tahun) kerana peningkatan risiko reaksi buruk termasuk neutropenia dan neutropenia demam, dan pada pesakit dengan tahap hemoglobin 3 x ULN). Dos harus dikurangkan pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (jumlah bilirubin> 1 hingga ≤1,5 ​​x ULN atau AST> 1,5 x ULN). Penggunaan perencat CYP3A yang kuat harus dielakkan kerana boleh meningkatkan kepekatan plasma cabazitaxel. Penggunaan perangsang CYP3A4 yang kuat harus dielakkan kerana boleh mengurangkan kepekatan plasma cabazitaxel. Pelarut mengandungi 573,3 mg etanol 96% (15% v / v), yang sepadan dengan 14 ml bir atau 6 ml wain - ini harus diambil kira pada orang yang menderita alkoholisme dan pesakit dengan penyakit hati atau epilepsi.

Aktiviti yang tidak diingini

Kesan sampingan dan gangguan hematologi pada pesakit yang menerima sediaan tersebut bersama dengan prednison atau prednisolon. Sangat biasa: neutropenia, anemia, leukopenia, trombositopenia, anoreksia, dysgeusia, dyspnoea, batuk, cirit-birit, mual, muntah, sembelit, sakit perut, alopecia, sakit belakang, arthralgia, hematuria, keletihan, asthenia, demam. Biasa: kejutan septik, sepsis, selulitis, jangkitan saluran kencing, influenza, sistitis, jangkitan saluran pernafasan atas, herpes zoster, mycosis, neutropenia demam, hipersensitiviti, dehidrasi, hiperglikemia, hipokalaemia, kegelisahan, keadaan kekeliruan, neuropati perifer, perifer neuropati deria, pening, sakit kepala, paraesthesia, kelesuan, hypoaesthesia, sciatica, konjungtivitis, peningkatan lak, tinnitus, vertigo, fibrilasi atrium, takikardia, hipotensi, trombosis urat dalam, hipotensi ortostatik, , panas memerah, kemerahan paroxysmal pada kulit, sakit di mulut dan tekak, radang paru-paru, gangguan pencernaan, sakit perut atas, buasir, penyakit refluks gastro-oesophageal, pendarahan rektum, mulut kering, perut kembung, kulit kering, eritema, sakit ekstremitas, kekejangan otot , sakit otot, sakit dada muskuloskeletal sakit eletrik, sakit badan lateral, kegagalan buah pinggang akut, kegagalan buah pinggang, kesukaran membuang air kecil, kolik ginjal, pollakiuria, hidronephrosis, pengekalan kencing, inkontinensia urin, penyumbatan ureter, sakit pelvis, edema periferal, mukositis, sakit, sakit dada dada, edema, menggigil, malaise, penurunan berat badan, peningkatan AST, peningkatan transaminase. Dalam percubaan klinikal, 18.3% pesakit menghentikan rawatan kerana kesan sampingan; tindak balas buruk yang paling biasa yang menyebabkan penghentian rawatan adalah neutropenia (2.4%). Kejadian neutropenia Gred ≥3. berdasarkan keputusan ujian makmal, ia adalah 81.7%. Kejadian neutropenia klinikal Gred ≥3 dan neutropenia demam masing-masing adalah 21.3% dan 7.5%. Komplikasi Neutropenik merangkumi jangkitan neutropenik, sepsis neutropenik, dan kejutan septik, dalam beberapa kes dengan hasil maut. Kejadian anemia Gred ≥3, AST, ALT, dan bilirubin meningkat dari penemuan makmal masing-masing adalah 10.6%, 0.7%, 0.9%, dan 0.6%. Reaksi buruk berikut, dengan frekuensi ≥5%, lebih kerap dilaporkan pada pesakit usia ≥65 tahun berbanding dengan pesakit yang lebih muda: keletihan, neutropenia klinikal, asthenia, pireksia, pening, jangkitan saluran kencing dan dehidrasi. Kekerapan tindak balas buruk gred ≥3 berikut. lebih tinggi pada pesakit berusia ≥65 tahun berbanding pesakit yang lebih muda: neutropenia berasaskan makmal, neutropenia klinikal dan neutropenia demam.

Kehamilan dan penyusuan

Tidak ada data mengenai penggunaan cabazitaxel pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan pada dos toksik ibu dan penembusan cabazitaxel melalui penghalang plasenta, oleh itu cabazitaxel boleh membahayakan janin pada wanita hamil yang terdedah - jangan gunakan ubat ini semasa kehamilan dan pada wanita usia subur tidak menggunakan kontrasepsi yang berkesan. Ubat itu tidak boleh digunakan semasa menyusu. Kesan cabazitaxel pada kesuburan lelaki tidak dapat dikesampingkan, oleh itu kontrasepsi yang berkesan harus digunakan semasa rawatan dan hingga 6 bulan setelah dos terakhir. Pesakit lelaki yang menerima cabazitaxel harus menghalang kontak orang lain dengan ejakulasi mereka semasa rawatan dan harus mempertimbangkan penyimpanan sperma sebelum rawatan.

Komen

Ubat ini boleh mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin, kerana menyebabkan rasa letih dan pening. Pesakit harus diarahkan untuk tidak memandu atau mengendalikan mesin jika mereka mengalami kesan sampingan ini semasa rawatan.

Interaksi

Kajian in vitro menunjukkan bahawa cabazitaxel dimetabolisme terutamanya oleh dan menghalang CYP3A. Penggunaan serentak perencat CYP3A yang kuat (mis. Ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole) mungkin meningkatkan kepekatan cabazitaxel Perencat CYP3A. Penggunaan serentak pemicu CYP3A yang kuat (mis. Fenitoin, karbamazepin, rifampisin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital) berkemungkinan dapat mengurangkan kepekatan cabazitaxel - penggunaan bersamaan pemacu CYP3A yang kuat harus dielakkan. Pesakit tidak boleh mengambil persediaan yang mengandungi St. John's wort. Cabazitaxel juga terbukti menghalang anion organik yang mengangkut kumpulan polipeptida OATP1B1. Risiko interaksi dengan substrat OATP1B1 (mis. Statin, valsartan, repaglinide) adalah mungkin, terutamanya pada masa infusi (1 jam) dan hingga 20 minit. selepas akhir infusi. Selang 12 jam sebelum infusi dan sekurang-kurangnya 3 jam selepas infus disyorkan sebelum pemberian substrat OATP1B1. Vaksinasi dengan vaksin dilemahkan secara langsung harus dielakkan pada pasien yang menerima cabazitaxel. Vaksin mati atau tidak aktif dapat digunakan, tetapi tindak balas terhadap vaksin semacam itu dapat dikurangi.

Penyediaannya mengandungi bahan: Cabazitaxel