Xalvobin

1 tablet pow. mengandungi 150 mg atau 500 mg capecitabine.

Tindakan

Capecitabine adalah karbamat fluoropyrimidine bebas sitotoksik yang bertindak sebagai prekursor oral molekul sitotoksik 5-fluorouracil (5-FU). Metabolisme 5-FU di jalur anabolik menyekat metilasi asid deoksiriidilat ke asid thymidylic, yang mempengaruhi sintesis asid deoksiribonukleik (DNA). Penggabungan 5-FU juga membawa kepada penghambatan RNA dan sintesis protein. Kerana DNA dan RNA sangat penting untuk pembelahan dan pertumbuhan sel, kekurangan timidin yang disebabkan oleh 5-FU dapat menyebabkan pertumbuhan dan kematian sel yang terganggu. Kesan gangguan dalam sintesis DNA dan RNA paling besar dalam pembahagian sel yang cepat memetabolisme 5-FU. Capecitabine menunjukkan kesan sinergi dalam kombinasi dengan docetaxel, yang mungkin berkaitan dengan peningkatan thymidine phosphorylase (enzim yang bertanggungjawab untuk penukaran terakhir capecitabine menjadi 5-FU) yang disebabkan oleh docetaxel. Capecitabine diserap dengan cepat dan meluas selepas pemberian oral. Pada mulanya dimetabolisme di hati menjadi 5'-DFCR oleh karboksil esterase, yang kemudian diubah menjadi 5'-DFUR oleh sitidin deaminase, yang terutama terdapat di hati dan di tisu tumor. Pengaktifan pemangkin lebih lanjut 5'-DFUR berlaku oleh thymidine phosphorylase kepada 5-FU.Enzim yang terlibat dalam pengaktifan katalitik terdapat pada tisu tumor dan juga kepekatan yang lebih rendah pada tisu yang sihat. Biotransformasi berurut enzimatik capecitabine kepada 5-FU membawa kepada kepekatan ubat yang lebih tinggi dalam tisu tumor. Capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR dan 5-FU masing-masing adalah 54%, 10%, 62% dan 10% terikat pada protein, terutamanya albumin. 5-FU kemudian dikatabolisme oleh pyrimidine dehydrogenase kepada dihydro-5-fluorouracil (FUH2) yang kurang toksik. Dihydropyrimidinase membelah cincin pyrimidine, menghasilkan asid 5-fluoroureidopriopionic (FUPA). Pada akhirnya, β-ureido-propionase membelah FUPA menjadi α-fluoro-β-alanine (FBAL) yang dikeluarkan dalam air kencing. Aktiviti pyrimidine dehydrogenase (DPD) adalah faktor pembatas kadar. Kekurangan DPD boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan capecitabine. Waktu hayat penghilangan capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU dan FBAL masing-masing 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 dan 3.23 jam. Capecitabine dan metabolitnya dihilangkan terutamanya dalam air kencing; 95.5% daripada dos capecitabine yang diberikan pulih dalam air kencing. Perkumuhan najis adalah minimum (2.6%). Metabolit kencing utama adalah FBAL, yang menyumbang 57% daripada dos yang diberikan. Kira-kira 3% daripada dos yang diberikan dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing.

Dos

Secara lisan. Penyediaannya hanya boleh diresepkan oleh doktor berkelayakan yang berpengalaman dalam penggunaan ubat-ubatan anti-barah. Dianjurkan agar semua pesakit dipantau dengan teliti semasa kitaran rawatan pertama. Rawatan harus dihentikan sekiranya berlaku perkembangan penyakit atau gejala intoleransi ubat yang ketara. Monoterapi. Kanser usus besar, barah kolorektal, barah payudara: dos permulaan yang disyorkan ialah 1250 mg / m2. diberikan dua kali sehari (pagi dan petang; ini sepadan dengan jumlah dos harian 2500 mg / m2) selama 14 hari, diikuti dengan waktu rehat 7 hari. Rawatan adjuvan pada pesakit dengan barah kolon tahap III harus dilakukan selama 6 bulan. Kanser usus dan barah perut. Pengurangan dos permulaan hingga 800-1000 mg / m2 disyorkan apabila diberikan dua kali sehari selama 14 hari diikuti dengan waktu rehat 7 hari, atau menjadi 625 mg / m2. 2 kali sehari apabila diberi makan secara berterusan. Apabila digunakan bersama dengan irinotecan, dos permulaan capecitabine yang disyorkan adalah 800 mg / m2. Dua kali sehari selama 14 hari dengan tempoh rehat 7 hari, dan dos irinotecan adalah 200 mg / m2. pada hari ke-1. Penambahan bevacizumab ke rejimen kombinasi tidak memerlukan perubahan dalam dos permulaan capecitabine. Sebelum pemberian cisplatin, pasien yang menerima terapi kombinasi dengan cisplatin harus menerima pra-perawatan untuk mempertahankan penghidratan dan perawatan anti-emetik yang mencukupi, seperti yang dijelaskan dalam cisplatin SmPC. Premedikasi dengan antiemetik dianjurkan untuk pasien yang menerima capecitabine dalam kombinasi dengan oxaliplatin sesuai dengan oksaliplatin SmPC. Tempoh terapi adjuvan pada pesakit dengan barah kolon tahap III adalah 6 bulan. Kanser payudara. Apabila digabungkan dengan docetaxel, dos permulaan capecitabine yang disyorkan ialah 1250 mg / m2. Dua kali sehari selama 14 hari, diikuti dengan waktu rehat 7 hari, dos docetaxel adalah 75 mg / m2. sebagai infus intravena selama 1 jam setiap 3 minggu. Pesakit yang menerima terapi kombinasi capecitabine plus docetaxel harus diawetkan dengan kortikosteroid oral seperti dexamethasone mengikut docPCxel SmPC sebelum pemberian docetaxel. Penyesuaian dos semasa rawatan. Kesan toksik capecitabine dapat dikurangkan dengan rawatan simptomatik dan / atau penyesuaian dos (gangguan rawatan atau pengurangan dos). Setelah dos diturunkan, ia tidak boleh ditingkatkan semasa rawatan selanjutnya. Untuk kesan sampingan yang, menurut pendapat doktor yang merawat, tidak mungkin serius atau mengancam nyawa, misalnya alopecia, dysgeusia, perubahan kuku, rawatan boleh diteruskan pada tahap dos yang sama tanpa mengurangkan atau menangguhkan dos. pentadbiran ubat. Pesakit yang mengambil capecitabine harus diberitahu tentang perlunya menghentikan rawatan dengan segera sekiranya berlaku keracunan sederhana atau teruk. Dos capecitabine yang terlepas kerana ketoksikan tidak ditambah kemudian. Penyesuaian dos capecitabine yang disyorkan kerana ketoksikan (kitaran 3 minggu atau terapi berterusan). Ketoksikan gred 1: tiada perubahan dalam dos. Ketoksikan gred 2: penampilan pertama - semasa tempoh dos, hentikan rawatan sehingga ketoksikan pulih ke tahap 0-1, semasa kitaran / pentadbiran seterusnya, berikan 100% dos; Kejadian ke-2 - dalam tempoh pentadbiran, hentikan rawatan sehingga ketoksikan pulih ke tahap 0-1, semasa kitaran / pentadbiran seterusnya memberikan 75% daripada dos; Kejadian ke-3 - semasa tempoh pentadbiran, hentikan rawatan sehingga ketoksikan pulih ke tahap 0-1, semasa kitaran / pentadbiran seterusnya memberikan 50% dos; Kejadian simptom ke-4 - menghentikan ubat secara kekal. Ketoksikan gred 3: penampilan pertama - semasa tempoh pentadbiran, mengganggu rawatan sehingga ketoksikan pulih ke tahap 0-1, semasa kitaran / pentadbiran seterusnya memberikan 75% daripada dos; Kejadian ke-2 - semasa tempoh pentadbiran, hentikan rawatan sehingga ketoksikan pulih ke tahap 0-1, semasa kitaran / pentadbiran seterusnya memberikan 50% dos; Kejadian simptom ke-3 - hentikan ubat secara kekal. Tahap ketoksikan ke-4: Penampilan pertama - menghentikan rawatan secara kekal atau jika doktor menganggap rawatan berterusan untuk kepentingan pesakit, hentikan rawatan sehingga ketoksikan pulih ke tahap 0-1, maka 50% dos harus diberikan semasa kitaran / pentadbiran seterusnya; Kejadian ke-2 - hentikan rawatan secara kekal. Pesakit dengan bilangan neutrofil asas 9 / L dan / atau jumlah trombosit 9 / L tidak boleh dirawat dengan capecitabine. Sekiranya ujian makmal rutin selama kitaran rawatan menunjukkan penurunan jumlah neutrofil 9 / l atau penurunan jumlah platelet 9 / l, rawatan dengan capecitabine harus dihentikan. Pengubahsuaian dos untuk ketoksikan apabila capecitabine digunakan dalam kitaran 3 minggu dalam kombinasi dengan ubat lain. Penyesuaian dos harus dibuat sesuai dengan petunjuk di atas untuk capecitabine dan sesuai dengan SmPC ubat kombinasi yang relevan. Sekiranya, pada awal siklus rawatan, penghentian sementara capecitabine atau terapi kombinasi ditunjukkan, semua ubat harus dihentikan sehingga kriteria untuk memulai semula dipenuhi. Sekiranya keracunan berlaku semasa kitaran rawatan, yang pada pendapat doktor yang merawat tidak disebabkan oleh penggunaan capecitabine (mis. Neurotoksisitas, ototoksisitas), rawatan dengan capecitabine harus diteruskan dan dos ubat yang digunakan dalam kombinasi harus diubah sesuai dengan dokumentasi ubat yang relevan. Sekiranya ubat kombinasi dihentikan secara kekal, pemberian capecitabine dapat dilanjutkan jika kriteria untuk memulakan rawatan tersebut dipenuhi. Saranan ini berlaku untuk semua petunjuk dan semua populasi pesakit. Penyesuaian dos untuk ketoksikan apabila capecitabine digunakan secara berterusan bersama dengan ubat lain. Perubahan harus dilakukan sesuai dengan panduan di atas untuk capecitabine dan sesuai dengan SmPC yang relevan dari ubat yang digunakan dalam kombinasi. Kumpulan pesakit khas. Disfungsi hati. Data yang tidak mencukupi mengenai keselamatan dan keberkesanan ubat pada pesakit dengan kekurangan hati tidak memungkinkan cadangan untuk penyesuaian dos. Tidak ada informasi mengenai penggunaan obat tersebut dalam kerusakan hati pada sirosis atau hepatitis. Kerosakan buah pinggang. Capecitabine dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin 2). Pada pesakit dengan kekurangan ginjal sederhana pada masa perencanaan, tidak diperlukan pengurangan dos pada dosis permulaan 1000 mg / m2. Pada pesakit dengan kekurangan ginjal ringan (pelepasan kreatinin 51-80 ml / min) pada masa perancangan rawatan, tidak perlu penyesuaian dos Sekiranya pelepasan kreatinin yang dikira menurun semasa rawatan Pesakit tua Tidak diperlukan pengurangan dos awal untuk monoterapi dengan capecitabine. Apabila digabungkan dengan docetaxel, disyorkan pengurangan dos awal. capecitabine hingga 75% (950 mg / m2 dua kali sehari); jika tidak ada kesan buruk yang diperhatikan, dos capecitabine dapat ditingkatkan dengan berhati-hati menjadi 1250 mg / m2 dua kali sehari Kaedah pentadbiran Menelan tablet dengan minum air, dalam masa 30 minit selepas makan.

Petunjuk

Rawatan tambahan selepas pembedahan untuk barah kolon tahap III (tahap C Dukes). Rawatan barah metastatik usus besar dan rektum. Rawatan barah pertama barah gastrik maju dalam kombinasi dengan rejimen berasaskan platinum. Rawatan, bersama dengan docetaxel, pesakit dengan barah payudara maju atau metastatik selepas kegagalan terapi sitotoksik; rawatan sitotoksik sebelumnya harus mengandungi anthracyclines. Monoterapi pesakit dengan barah payudara yang maju atau disebarkan secara tempatan setelah kegagalan rawatan dengan rejim ταξan dan anthracycline atau pada pesakit yang rawatannya lebih lanjut dengan anthracyclines adalah kontraindikasi.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap capecitabine, fluorouracil atau mana-mana eksipien. Sejarah dibebani dengan reaksi teruk dan atipikal terhadap terapi fluoropyrimidine. Kekurangan pyrimidine dehydrogenase (DPD) yang diketahui. Leukopenia, neutropenia dan trombositopenia yang teruk. Kegagalan hati yang teruk. Kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin <30 ml / min). Rawatan dengan sorivudine atau analognya seperti brivudine. Sekiranya terdapat kontraindikasi terhadap penggunaan ubat yang digunakan bersama dengan capecitabine, maka ubat semacam itu tidak boleh digunakan. Kehamilan dan penyusuan.

Langkah berjaga-berjaga

Kesan sampingan yang membatasi dos termasuk cirit-birit, sakit perut, mual, stomatitis, dan sindrom kaki tangan. Sebilangan besar kesan sampingan dapat diterbalikkan dan tidak diperlukan penghentian rawatan yang tetap, walaupun dos berikutnya mungkin ditahan atau dos dapat dikurangkan. Pesakit harus dipantau dengan teliti jika cirit-birit teruk berlaku, dan cecair dan elektrolit diganti jika mengalami dehidrasi; rawatan antidiarrhoeal standard boleh digunakan; jika perlu, kurangkan dos capecitabine. Sekiranya dehidrasi kelas 2 (atau lebih besar) berlaku, pentadbiran capecitabine harus dihentikan segera, dan hidrasi diperbaiki. Rawatan tidak boleh dilanjutkan sehingga pesakit cukup terhidrat dan agen penyebab dehidrasi telah diperbaiki atau dikendalikan dengan secukupnya. Pengubahsuaian dos yang berlaku harus sesuai dengan kejadian buruk yang menyebabkan dehidrasi. Untuk sindrom kaki-kaki Gred 2 atau 3, pemberian capecitabine harus terganggu sehingga kejadiannya hilang atau menurun keamatan hingga ke Gred 1. Mengikuti sindrom kaki-kaki Gred 3, dos capecitabine seterusnya harus dikurangkan. Dalam kombinasi dengan capecitabine dan cisplatin, penggunaan vitamin B6 untuk rawatan simptomatik atau profilaksis sekunder sindrom kaki-tangan tidak digalakkan, kerana laporan yang menunjukkan bahawa terapi tersebut dapat mengurangkan keberkesanan cisplatin. Terdapat beberapa bukti bahawa dexpanthenol berkesan dalam mencegah sindrom kaki-tangan pada pesakit yang dirawat dengan capecitabine. Oleh kerana risiko kardiotoksisitas, perhatian khusus harus diambil pada pesakit dengan riwayat penyakit jantung yang teruk, aritmia dan penyakit arteri koronari. Perhatian mesti diberikan pada pesakit dengan hipo - atau hiperkalsemia yang sudah ada; dengan penyakit sistem saraf pusat dan periferal (mis. dalam kes metastasis O.U. atau neuropati); dengan diabetes atau gangguan elektrolit (risiko pemburukan gangguan ini); dirawat dengan antikoagulan oral (risiko pendarahan, memantau masa INR atau prothrombin dan dos antikoagulan yang disesuaikan). Pesakit dengan kekurangan hepatik ringan hingga sederhana harus dipantau dengan teliti, sama ada terdapat atau tidak di hati. Rawatan dengan capecitabine harus dihentikan sekiranya peningkatan bilirubin yang berkaitan adalah> 3 kali ULN atau aminotransferase hepatik (ALT, AST) meningkat> 2.5 kali ULN. Rawatan dengan monoterapi capecitabine dapat dilanjutkan apabila tahap bilirubin turun menjadi ≤3 x ULN atau ketika transaminase hati turun menjadi ≤2,5 x ULN. Reaksi buruk Gred 3 atau 4 lebih kerap berlaku pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana (pelepasan kreatinin 30-50 ml / min) dan pada orang tua. Pemantauan yang teliti disarankan pada pesakit berusia ≥60 tahun. Manifestasi toksik yang mengancam nyawa overdosis akut mungkin berlaku pada pesakit yang dirawat dengan capecitabine di mana kekurangan aktiviti DPD diketahui sebelumnya. Sekiranya keracunan tahap 2-4, rawatan mesti dihentikan segera sehingga ketoksikan yang diperhatikan diselesaikan. Penghentian ubat secara kekal harus diputuskan berdasarkan penilaian klinikal, masa permulaan, tempoh dan keterukan keracunan yang diperhatikan. Pesakit, terutama yang mempunyai sejarah penyakit mata, harus dipantau dengan teliti untuk komplikasi oftalmik seperti keratitis atau penyakit kornea lain. Rawatan oftalmik harus dimulakan sebagaimana dibenarkan secara klinikal. Rawatan dengan capecitabine harus dihentikan sekiranya berlaku reaksi kulit yang teruk. Tidak ada penggunaan capecitabine yang relevan pada kanak-kanak dan remaja dalam indikasi barah usus besar, usus besar, perut dan payudara.

Aktiviti yang tidak diingini

Capecitabine sebagai monoterapi. Sangat biasa (semua peringkat): anoreksia, cirit-birit, muntah, mual, stomatitis, sakit perut, sindrom erythrodysesthesia palmar-plantar, keletihan, asthenia. Umum (semua peringkat): jangkitan virus herpes, nasofaringitis, jangkitan saluran pernafasan bawah, neutropenia, anemia, dehidrasi, penurunan berat badan, insomnia, kemurungan, sakit kepala dan pening, kelesuan, paraesthesia, dysgeusia, peningkatan lacrimation, konjungtivitis, kerengsaan mata, tromboflebitis, dispnea, epistaksis, batuk, hidung berair, pendarahan gastrousus, sembelit, sakit perut atas, gejala dyspeptik, perut kembung, mulut kering, najis longgar, hiperbilirubinaemia, parameter tidak normal fungsi hati, ruam, alopecia, eritema, kulit kering, pruritus, hiperpigmentasi kulit, ruam makula, kulit mengelupas, dermatitis, gangguan pigmentasi, perubahan kuku, sakit di bahagian ekstremitas, sakit belakang, arthralgia, pyrexia, edema periferal, lemah kesejahteraan, sakit dada.Tidak biasa (darjah 3-4 atau dianggap signifikan): sepsis, jangkitan saluran kencing, selulitis, tonsilitis, faringitis, kandidiasis oral, influenza, gastroenteritis, jangkitan kulat, jangkitan, abses gigi, lipoma, neutropenia demam, pancytopenia, granulocytopenia, trombositopenia, leukopenia, anemia hemolitik; INR meningkat / meningkat masa prothrombin, hipersensitiviti, diabetes mellitus, hipokalaemia, gangguan selera makan, kekurangan zat makanan, hipertrigliseridaemia, keadaan kekeliruan, serangan panik, mood tertekan, penurunan libido, afasia, gangguan ingatan, ataksia, sinkop, gangguan keseimbangan, gangguan deria, neuropati perifer , penurunan ketajaman penglihatan, diplopia, vertigo, sakit telinga, angina tidak stabil, angina pectoris, iskemia miokard, fibrilasi atrium, aritmia, takikardia, takikardia sinus, berdebar-debar, trombosis urat dalam, hipertensi, petechiae, punctate hipotensi, hot flush, kesejukan periferal, embolisme paru, embolisme paru, hemoptisis, asma, dispnea senaman, penyumbatan usus, asites, enteritis, gastritis, disfagia, sakit perut bawah, esofagitis, ketidakselesaan di perut, dalam gangsa ha, penyakit refluks gastroesophageal, kolitis, darah dalam najis, penyakit kuning, lepuh, ulserasi kulit, ruam, urtikaria, reaksi fotosensitiviti, eritema palmar, edema muka, purpura, gejala simulasi berulang selepas pemberian berulang, pembengkakan sendi, sakit tulang, sakit muka, kekejangan muskuloskeletal, kelemahan otot, hidronephrosis, inkontinensia kencing, hematuria, kencing malam, peningkatan kreatinin darah, pendarahan genital, edema, menggigil, gejala seperti selesema, kekejangan otot, suhu badan meningkat . Jarang / jarang berlaku (pengalaman pasca pemasaran): leukoencephalopathy toksik, stenosis saluran air mata, gangguan kornea, keratitis, keratitis tusukan, fibrilasi ventrikel, pemanjangan QT, torsades de pointes, bradikardia, vasospasme , kegagalan hati, hepatitis kolestatik, lupus eritematosus kulit, reaksi kulit akut, mis. penyakit Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik. Capecitabine dalam terapi kombinasi - kesan sampingan yang berlaku sebagai tambahan kepada gejala yang diperhatikan selepas penggunaan ubat sahaja atau apabila ia berlaku pada kumpulan frekuensi yang lebih tinggi daripada dengan monoterapi. Sangat biasa (semua peringkat): neutropenia, leukopenia, anemia, neutropenia demam, trombositopenia, penurunan selera makan, paraesthesia, dysaesthesia, neuropati periferal, neuropati deria perifer, persepsi rasa tidak normal, sakit kepala, lakrimasi, edema anggota badan bawah, hipertensi, embolisme dan trombosis, sakit tekak, sensasi yang tidak normal di kerongkong, sembelit, gangguan pencernaan, alopecia, gangguan kuku, sakit otot, sakit sendi, sakit di bahagian ekstrem, demam, kelemahan, mengantuk, intoleransi suhu. Umum (semua peringkat): herpes zoster, jangkitan saluran kencing, kandidiasis oral, jangkitan saluran pernafasan atas, rhinitis, influenza, jangkitan, herpes labialis, kemurungan sumsum tulang, neutropenia demam, hipersensitiviti, hipokalemia, hiponatraemia, hipomagnesaemia, hipokalsemia, hiperglikemia, gangguan tidur, kegelisahan, neurotoksisitas, gegaran, neuralgia, reaksi hipersensitiviti, hypoaesthesia, gangguan penglihatan, sindrom mata kering, sakit mata, gangguan penglihatan, penglihatan kabur, tinitus, kehilangan pendengaran, fibrilasi atrium, iskemia / serangan jantung, demam panas, hipotensi, krisis hipertensi, flushing, phlebitis, cegukan, sakit tekak dan laring, disfonia, pendarahan dari saluran gastrointestinal atas, ulser mulut, gastritis, pembesaran perut, penyakit refluks gastroesophageal, sakit di mulut, disfagia pendarahan rektum, sakit di bahagian bawah abdomen, sensasi terbakar di mulut, luka Sensasi mulut, hypoaesthesia oral, Ketidakselesaan perut, Disfungsi hati, Hyperhidrosis, Ruam eritematosa, Urtikaria, Keringat malam, Sakit rahang, Kekejangan otot, Trismus, Kelemahan otot, Haematuria, Proteinuria, Penurunan pembersihan kreatinin renal , kencing yang menyakitkan (disuria), mukositis, sakit di bahagian ekstrem, sakit, menggigil, sakit dada, gejala seperti selesema, demam, reaksi berkaitan infusi, reaksi tapak suntikan, sakit di tempat infusi, sakit di tempat suntikan kesusahan. Jarang / sangat jarang berlaku (pasca pemasaran): kegagalan buah pinggang akut akibat dehidrasi. Terdapat peningkatan risiko sindrom kaki dan cirit-birit secara signifikan dan penurunan risiko neutropenia pada wanita. Pesakit tua (≥60 tahun) dan pesakit dengan kekurangan buah pinggang mempunyai peningkatan kejadian tindak balas buruk tahap 3 dan 4.

Kehamilan dan penyusuan

Jangan gunakan semasa mengandung (capecitabine boleh membahayakan anak yang belum lahir) dan menyusui (haiwan telah menjumpai sejumlah besar capecitabine dan metabolitnya dalam susu). Kontraseptif yang berkesan harus digunakan semasa rawatan.

Komen

Ubat ini boleh menyebabkan pening, keletihan dan loya yang boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Interaksi

Rawatan dengan capecitabine meningkatkan AUC untuk S-warfarin (substrat CYP2C9) sebanyak 57% dengan peningkatan INR 91%; tidak mempengaruhi metabolisme R-warfarin (substrat CYP1A2 dan CYP3A). Hasil ini menunjukkan bahawa capecitabine mengurangkan aktiviti isoenzim 2C9 tetapi tidak memberi kesan pada isozim 1A2 dan 3A4. Pesakit yang dirawat dengan capecitabine yang mengambil antikoagulan coumarin bersamaan harus dipantau parameter pembekuan biasa (PT atau INR) dan dos antikoagulan disesuaikan dengan sewajarnya. Hati-hati harus diberikan ketika capecitabine digunakan bersamaan dengan substrat CYP2C9 yang lain, misalnya tahap fenitoin - fenitoin harus dipantau secara berkala kerana dapat meningkat. Asid folik tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik capecitabine dan metabolitnya, namun ia mempengaruhi farmakodinamik capecitabine dan dapat meningkatkan ketoksikannya - dos maksimum capaian (MTD) capecitabine lebih rendah, hanya 2000 mg / m2. setiap hari apabila diberikan secara bersamaan dengan asid folik (30 mg secara lisan dua kali sehari). Keterukan keracunan mungkin relevan ketika mengubah rejimen rawatan dari 5-fluorouracil dalam kombinasi dengan asam folinat (5-FU / LV) menjadi rejimen yang mengandung capecitabine. Mungkin juga penting dalam hal suplemen dengan asid folik sekiranya kekurangan folat, kerana kesamaan asid folik dan asid folik. Sorivudine menghalang pyrimidine dehydrogenase, meningkatkan ketoksikan fluoropyrimidines, dengan risiko kematian - capecitabine tidak boleh digunakan serentak dengan sorivudine atau turunannya, seperti brivudine; Harus ada selang waktu sekurang-kurangnya 4 minggu antara menghentikan rawatan dengan sorivudine atau turunannya dan memulakan rawatan dengan capecitabine. Antasid (aluminium hidroksida dan magnesium hidroksida) sedikit meningkatkan kadar capecitabine dalam darah dan salah satu metabolitnya (5'-DFCR); namun, tidak ada kesan pada 3 metabolit utama (5'-DFUR, 5-FU dan FBAL). Allopurinol dapat mengurangkan keberkesanan 5-FU - penggunaan allopurinol bersamaan dengan capecitabine harus dielakkan. Dos toleransi maksimum (MTD) capecitabine apabila diberikan bersama dengan interferon alfa-2a (3 MU / m2 sehari) lebih rendah, hanya 2.000 mg / m2. Sehari. MTD capecitabine dalam kombinasi dengan radioterapi untuk kanser rektum lebih rendah dan hanya 2,000 mg / m2 sehari apabila digunakan secara berterusan atau setiap hari dari hari Isnin hingga Jumaat semasa kursus radioterapi selama 6 minggu. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam paparan capecitabine atau metabolitnya, platinum bebas atau total platinum, ketika capecitabine diberikan bersama dengan oxaliplatin atau dalam kombinasi dengan oxaliplatin dan bevacizumab. Tidak ada kesan klinikal bevacizumab yang relevan pada farmakokinetik capecitabine atau metabolitnya apabila terdapat oksaliplatin. Pengambilan makanan yang bersamaan mengurangkan penyerapan capecitabine - namun, disarankan untuk melakukan penyediaannya segera setelah makan, kerana semua data mengenai keselamatan dan keberkesanan ubat telah berdasarkan kaedah pemberian ini.

Penyediaannya mengandungi bahan: Capecitabine