Paclitaxel-Ebewe

1 ml pekat untuk penyelesaian untuk infusi mengandungi 6 mg paclitaxel; ubat tersebut mengandungi macrogolglycerol ricinoleate (522.4 mg / ml) dan etanol anhidrat (401.7 mg / ml).

Tindakan

Ubat antikanker. Paclitaxel mendorong pembentukan mikrotubulus dari tuber dimer dan menstabilkannya, mencegah depolimerisasi mereka. Hasil tindakan ini adalah penghambatan penyusunan semula rangkaian mikrotubulus, yang diperlukan untuk fungsi sel asas yang berkaitan dengan pembelahan dan interphase mitosis. Selain itu, paclitaxel menyebabkan agregat atau kumpulan mikrotubulus yang tidak normal semasa kitaran sel dan pembentukan gelendong berbilang bahagian semasa mitosis. Selepas pemberian intravena, paclitaxel menunjukkan penurunan kepekatan darah biphasic. Pada dos 135 mg dan 175 mg / m2. Setelah infus intravena selama 3 atau 24 jam, jangka hayat separuh akhir adalah 3-52.7 jam. Pengikatan protein plasma adalah 89-98%. Metabolisme hepatik (dimediasi oleh sistem enzim sitokrom P-450, terutamanya CYP2C8, CYP3A4) dan perkumuhan empedu dapat dianggap sebagai jalan utama penghapusan paclitaxel.

Dos

Ia harus diberikan di bawah pengawasan doktor berkelayakan yang berpengalaman dalam pentadbiran kemoterapi anti-barah. Sebelum memulakan pemberian paclitaxel, premedikasi harus dilakukan yang terdiri daripada: kortikosteroid - dexamethasone 20 mg (8-20 mg pada pesakit dengan sarkoma Kaposi) secara lisan 12 dan 6 jam sebelum permulaan infus atau secara intravena selama 30 hingga 60 minit. sebelum memulakan infusi; antihistamin - diphenhydramine 50 mg (atau antihistamin lain seperti chlorphenyramine) secara intravena 30 hingga 60 minit sebelum permulaan infusi; Antagonis reseptor H2 - cimetidine 300 mg intravena atau ranitidine 50 mg intravena 30 hingga 60 minit sebelum permulaan infusi. Kanser ovari. Terapi lini pertama: paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam (atau dengan dos 135 mg / m2 sebagai infus intravena 24 jam) diikuti oleh cisplatin pada dos 75 mg / m2 dengan selang 3 minggu antara kursus rawatan. Rawatan barisan kedua: paclitaxel 175 mg / m2. dalam infus intravena 3 jam, dengan rehat 3 minggu antara setiap kursus rawatan. Kanser payudara. Rawatan tambahan: paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam setiap 3 minggu selepas terapi AC; rawatan harus merangkumi 4 kursus pentadbiran paclitaxel. Rawatan lini pertama: paclitaxel 220 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam 24 jam selepas pemberian doxorubicin pada dos 50 mg / m2 luas permukaan badan, dengan selang 3 minggu antara kursus rawatan. Dalam kombinasi dengan trastuzumab, disyorkan dos paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam, dengan selang 3 minggu antara kursus (paclitaxel mungkin dimulakan sehari selepas dos pertama trastuzumab atau segera setelah dos berikutnya jika dos trastuzumab sebelumnya ditoleransi dengan baik; lihat Ciri-ciri Produk untuk perincian mengenai dos trastuzumab). Untuk trastuzumab). Rawatan barisan kedua: paclitaxel 175 mg / m2. dalam infus intravena 3 jam, dengan rehat 3 minggu antara setiap kursus rawatan. Kanser paru-paru sel bukan kecil yang maju: paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam diikuti oleh cisplatin pada dosis 80 mg / m2 luas permukaan badan, dengan selang 3 minggu antara kursus rawatan. Sarkoma Kaposi pada AIDS: paclitaxel pada dos 100 mg / m2. dalam infus intravena 3 jam, dengan rehat 2 minggu antara setiap kursus rawatan. Penyesuaian dos. Paclitaxel tidak boleh diberikan semula sehingga jumlah neutrofil ≥ 1,500 / mm3 (pada pesakit dengan sarkoma Kaposi ,0001,000 / mm3) dan jumlah platelet ≥100,000 / mm3 (pada pesakit dengan sarkoma Kaposi ≥75,000 / mm3). ). Bagi pesakit dengan neutropenia teruk (bilangan neutrofil 3 selama 7 hari atau lebih) atau neuropati periferal yang teruk, dos paclitaxel untuk kursus rawatan seterusnya harus dikurangkan sebanyak 20% (pada pesakit dengan sarkoma Kaposi sebanyak 25%). Sekiranya mukositis teruk berlaku pada pesakit dengan sarkoma Kaposi, kurangkan dos paclitaxel sebanyak 25%. Kumpulan pesakit khas. Tidak ada data yang mencukupi untuk menunjukkan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana; tidak digunakan pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk. Cara memberi. Ubat tersebut harus diberikan melalui set infus dengan penapis dalaman yang mengandungi membran dengan diameter mikropori ≤0,22 µm. Dengan mempertimbangkan kemungkinan penggalian, tempat suntikan harus dipantau dengan hati-hati semasa infus untuk mengenal pasti infiltrat dengan cepat. Macrogolglycerol ricinoleate yang terkandung dalam sediaan dapat membersihkan DEHP dari bekas PVC, dalam jumlah yang meningkat dari masa ke masa dan dengan peningkatan kepekatan ubat - penyediaan, penyimpanan dan pentadbiran ubat harus dilakukan dengan menggunakan peralatan bebas PVC.

Petunjuk

Kanser ovari. Kemoterapi lini pertama, dalam kombinasi dengan cisplatin, pada pesakit dengan barah ovari maju atau barah sisa (> 1 cm) selepas laparotomi sebelumnya. Kemoterapi lini kedua untuk kanser ovari metastatik apabila rawatan standard dengan rejimen berasaskan platinum telah gagal. Kanser payudara. Adjuvant (adjuvant) rawatan barah payudara positif simpul setelah terapi anthracycline dan cyclophosphamide (AC) - terapi adjuvant paclitaxel harus dipertimbangkan sebagai alternatif untuk terapi AC yang berpanjangan. Rawatan awal kanser payudara maju atau metastatik, sama ada dengan anthracycline pada pesakit yang mungkin dirawat dengan anthracycline atau dalam kombinasi dengan trastuzumab pada pesakit dengan tahap HER-2 3+ meningkat oleh imunohistokimia dan di mana rawatan dengan anthracycline tidak sesuai. Monoterapi untuk barah payudara metastatik pada pesakit yang gagal atau rawatan standard yang tidak mencukupi dengan rejimen anthracycline. Kanser paru-paru sel bukan kecil yang maju.Rawatan barah paru-paru sel bukan kecil dalam kombinasi dengan cisplatin pada pesakit yang bukan calon pembedahan dan / atau radioterapi yang dapat disembuhkan. Sarkoma Kaposi dalam perjalanan AIDS. Rawatan sarkoma Kaposi maju dalam perjalanan AIDS pada pesakit yang telah gagal menjalani rawatan sebelumnya dengan liposomal anthracycline - data terhad menyokong keberkesanan paclitaxel dalam petunjuk ini.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti teruk terhadap paclitaxel atau mana-mana ramuan (terutamanya macrogolglycerol ricinoleate). Kiraan neutrofil asas 3 (pada pesakit dengan sarkoma Kaposi: 3). Jangkitan yang teruk dan tidak terkawal (untuk rawatan pesakit dengan sarkoma Kaposi). Kehamilan dan penyusuan.

Langkah berjaga-berjaga

Ubat ini tidak boleh diberikan secara intra-arteri. Tidak disyorkan untuk menggunakan anthracycline yang diberikan dalam 2 pc. Pesakit ketika memutuskan kekerapan penilaian fungsi ventrikel. Sekiranya keputusan ujian fungsi jantung menunjukkan kemerosotan prestasi jantung, walaupun tidak simptomatik, manfaat klinikal rawatan selanjutnya harus ditimbang terhadap kemungkinan kerosakan pada jantung, termasuk kerusakan berpotensi tidak dapat dipulihkan. Sekiranya rawatan diteruskan, fungsi jantung harus dipantau lebih kerap (mis. Setiap 1-2 kitaran rawatan). Berhati-hati pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu; pantau peningkatan myelotoxicity. Tidak ada data pada pesakit dengan kolestasis hepatik yang teruk pada peringkat awal. Pentadbiran paclitaxel tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Sekiranya cirit-birit yang teruk atau berterusan didiagnosis semasa atau tidak lama selepas rawatan, kemungkinan kolitis pseudomembranous harus dipertimbangkan. Semasa rawatan, pesakit harus menggunakan langkah-langkah untuk melindungi tangan dan kaki mereka dari sinaran matahari. Oleh kerana sediaan itu mengandungi etil alkohol (401.7 mg / ml), kemungkinan pengaruh alkohol pada o.u.n. harus diambil kira. dan kesan lain dari operasinya. Kerana kandungan macrogolglycerol ricinoleate, ubat tersebut boleh menyebabkan reaksi hipersensitiviti yang teruk.

Aktiviti yang tidak diingini

Reaksi buruk yang berlaku selepas pemberian monoterapi paclitaxel sebagai infus selama 3 jam dalam rawatan lesi metastatik dan reaksi buruk dari laporan pasca pemasaran. Sangat biasa: jangkitan (terutamanya saluran kencing dan saluran pernafasan atas; kematian telah dilaporkan), kemurungan sumsum tulang, neutropenia, anemia, trombositopenia, leukopenia, pendarahan, reaksi hipersensitiviti ringan (terutamanya kemerahan dan ruam), neurotoksisiti (terutamanya neuropati periferal), hipotensi , loya, muntah, cirit-birit, keradangan selaput lendir, alopecia, sakit sendi dan otot. Biasa: bradikardia, luka ringan pada kulit dan kuku sementara, reaksi di tempat suntikan (edema, sakit, eritema, indurasi), selulitis, fibrosis kulit dan nekrosis kulit (sekiranya berlaku penggalian), peningkatan ALT, fosfatase alkali. Tidak biasa: kejutan septik, reaksi hipersensitiviti teruk yang memerlukan rawatan (mis. Hipotensi, angioedema, kegagalan pernafasan, urtikaria umum, sawan, sakit belakang, sakit dada, takikardia, sakit perut, sakit di bahagian ekstrem, berpeluh dan hipertensi) , kardiomiopati, takikardia ventrikel asimtomatik, takikardia irama kembar, blok atrioventrikular dengan sinkop, infark miokard, hipertensi, trombosis, tromboflebitis, peningkatan bilirubin yang ketara. Jarang: radang paru-paru, peritonitis, sepsis, neutropenia demam, reaksi anafilaksis, neuropati motorik (mengakibatkan kelemahan ringan pada hujung distal), kegagalan jantung, dispnea, efusi pleura, pneumonia interstisial, fibrosis paru, embolisme paru, kegagalan pernafasan, penyumbatan perforasi usus, perforasi usus, kolitis iskemia, pankreatitis akut, pruritus, ruam, eritema, kelemahan, demam, dehidrasi, edema, malaise, peningkatan kreatinin. Sangat jarang berlaku: leukemia myeloid akut, sindrom myelodysplastic, kejutan anafilaksis, anoreksia, kekeliruan, neuropati autonomi (menyebabkan penyumbatan usus lumpuh dan hipotensi ortostatik), sawan besar, kejang, ensefalopati, pening, sakit kepala, ataksia, gangguan saraf visual dan / atau penglihatan (scotoma yang berkelip; terutama pada pesakit yang menerima dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan), ototoksisitas, kehilangan pendengaran, tinitus, vertigo perifer, fibrilasi atrium, takikardia supraventrikular, kejutan, batuk, trombosis mesenterik, enteritis pseudomembran , enteritis neutropenik, esofagitis, sembelit, asites, nekrosis hati dan ensefalopati hepatik (kedua-duanya dilaporkan membawa maut), sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif, urtikaria, pemisahan kuku dari tempat tidur . Tidak diketahui: sindrom lisis tumor, edema makula, fotopsi, floaters vitreous, phlebitis, scleroderma, lupus erythematosus sistemik. Nekrosis kulit dan / atau pengelupasan kulit, kadang-kadang disebabkan oleh pemborosan, telah dilaporkan. Perubahan warna kulit juga boleh berlaku. Lesi kulit sekunder di tempat penggalian sebelumnya jarang dilaporkan dengan dos paclitaxel berikutnya di tempat lain. Neurotoksisiti serius telah diperhatikan lebih kerap pada pesakit yang dirawat dengan paclitaxel diikuti oleh cisplatin. Gangguan kontraktilitas jantung telah dilaporkan dengan terapi kombinasi dengan doxorubicin. Pemberian bersama trastuzumab dengan paclitaxel pada pesakit yang sebelumnya dirawat dengan anthracyclines mengakibatkan peningkatan kejadian dan keparahan kegagalan jantung berbanding dengan rawatan dengan paclitaxel sahaja; kematian telah diperhatikan dalam beberapa kes. Pneumonitis radiasi telah dilaporkan pada pasien yang dirawat dengan paclitaxel dan menerima radioterapi tambahan. Gangguan berikut lebih kerap berlaku dalam rawatan barah payudara metastatik dengan infus paclitaxel selama 3 jam dalam kombinasi dengan trastuzumab sebagai rawatan lini pertama berbanding dengan paclitaxel sahaja: kegagalan peredaran darah, jangkitan, menggigil, pireksia, batuk, ruam, arthralgia , takikardia, cirit-birit, darah tinggi, epistaksis, jerawat, luka sejuk, kecederaan tidak sengaja, insomnia, rhinitis, sinusitis, reaksi di tempat suntikan. Pada pesakit dengan sarkoma Kaposi dalam perjalanan AIDS, diperhatikan bahawa, dengan pengecualian gangguan sistem hematopoietik dan hati, kekerapan dan keparahan kesan sampingan sebanding dengan pada pesakit yang dirawat dengan paclitaxel sahaja pada tumor pepejal yang lain.

Kehamilan dan penyusuan

Paclitaxel bersifat teratogenik, embriooksik dan mutagenik. Ubat ini dikontraindikasikan semasa kehamilan (kecuali apabila penggunaan paclitaxel benar-benar diperlukan) dan menyusui. Kedua-dua lelaki dan wanita yang berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dengan paclitaxel dan selama 6 bulan selepas itu. Sebelum memulakan rawatan, pesakit harus diberitahu tentang kemungkinan pembekuan sperma, kerana kemungkinan kemandulan disebabkan oleh rawatan dengan paclitaxel.

Komen

Oleh kerana kandungan etanol, penyediaannya mungkin mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Interaksi

Premimikasi cimetidine tidak mempengaruhi pelepasan paclitaxel. Dalam terapi kombinasi dengan cisplatin, paclitaxel harus diberikan sebelum cisplatin (maka profil keselamatan paclitaxel adalah sama seperti ketika paclitaxel diberikan sendiri); Apabila paclitaxel diberikan selepas cisplatin, myelosuppression yang lebih kuat dan penurunan pembersihan paclitaxel sekitar 20% diperhatikan. Terapi gabungan dengan paclitaxel dan cisplatin dapat meningkatkan risiko kegagalan buah pinggang berbanding dengan cisplatin sahaja. Pada fasa rawatan awal barah payudara metastatik, pemberian paclitaxel 24 jam selepas doxorubicin disyorkan kerana ekskresi doxorubicin dan metabolit aktifnya dapat dikurangkan apabila kedua-dua ubat ini diberikan pada selang waktu yang lebih pendek. Oleh kerana paclitaxel dimetabolisme terutama oleh CYP2C8 dan sebahagiannya oleh CYP3A4, berhati-hati harus dilakukan dengan penggunaan perencat bersamaan (mis. Eritromisin, fluoxetine, gemfibrozil) atau pemicu (misalnya rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirbenbina kedua-dua CYP2C8 dan CYP3A4. Penggunaan ketoconazole (perencat CYP3A4 yang kuat) secara bersamaan tidak menghalang penghapusan paclitaxel, oleh itu kedua-dua ubat boleh digunakan secara serentak tanpa memerlukan penyesuaian dos. Pelepasan paclitaxel sistemik dapat dikurangkan dengan ketara apabila nelfinavir dan ritonavir diberikan bersama, sementara pelepasan indinavir tidak mempengaruhi pelepasan paclitaxel; Interaksi dengan perencat protease lain belum dinilai - berhati-hati ketika bersama-sama menghambat paclitaxel dan protease inhibitor.

Harga

Paclitaxel-Ebewe, harga 100% PLN 79.98

Penyediaannya mengandungi bahan: Paclitaxel