Penyakit Alexander: sebab, gejala, rawatan

Penyakit Alexander (Alexander leukodystrophy) adalah penyakit demyelining resesif autosomal yang jarang berlaku. Ia dapat berkembang dengan cepat, menyebabkan kematian dalam beberapa bulan. Apakah sebab dan gejala penyakit Alexander?

Penyakit Alexander (Alexander leukodystrophy, fibrinoid leukodystrophy, fibrinoid degeneration of white matter, Alexander megalencephalic leukodystrophy, dysmyelinogenetic leukodystrophy) adalah leukodystrophy dari etiologi yang tidak diketahui, yang diwariskan autosomal resesif-fibrinous demyelinization di mana kehadiran fibrinoid demomelinomimomination.

Penyakit Alexander boleh berlaku pada usia berapa pun, tetapi kekerapannya tidak diketahui kerana jarang.

Ia biasanya muncul secara sporadis, dan ciri khasnya adalah: dinamika pertumbuhan lilitan kepala yang tidak normal yang menyebabkan makrosefali dan penipisan bahan putih di lobus frontal sistem saraf pusat. Penyakit ini dapat berkembang dengan cepat, menyebabkan kematian dalam beberapa bulan. Gambaran patologi si mati menunjukkan peningkatan jisim otak, kehadiran fokus pelembutan dan demyelinasi meresap.

Penyakit Alexander: sebab

Walaupun terdapat banyak kajian genetik, sitokimia, histokimia dan enzimatik, etiopatogenesis penyakit Alexander belum dapat dijelaskan. Ia sekarang dipercayai akibat metabolisme abnormal primer yang terbatas pada populasi astrosit, yang dicirikan oleh degenerasi filamen dengan serat Rosenthal yang meluas, mengakibatkan myelinasi akson yang tidak normal. Oligodendrocytes juga terbukti secara morfologi normal, tetapi memerlukan "sokongan" astrocytes normal untuk menjalankan proses myelination. Oleh itu, dalam penyakit Alexander, degenerasi filamen dikaitkan dengan demelinasi penyebaran, terutamanya di lobus frontal.

Proses penyakit merangkumi astrosit, di mana degenerasi fibrillary berlaku dengan serat Rosenthal yang besar. Mereka terletak di kawasan subdural, subdural dan perivaskular dan tersebar di seluruh bahan putih otak dan korteks. Komponen utama mereka adalah alpha B-crystallin dan protein tekanan molekul rendah HSP 27.

Ciri ciri lain ialah adanya demelelina tersebar, terutamanya di lobus frontal atau dalam bentuk pulau kecil.

Penyakit Alexander: gejala

Terdapat 3 bentuk klinikal penyakit Alexander, simptomologi bergantung kepada usia. Ia adalah sosok bayi, remaja dan dewasa.

Bentuk bayi kebanyakannya lelaki dan kelangsungan hidup rata-rata dari permulaan penyakit adalah sekitar 2 hingga 2.5 tahun. Penyakit ini biasanya berlanjutan dari kelahiran atau awal kanak-kanak dan dicirikan oleh adanya makrosefali sebagai akibat dari peningkatan massa otak, hidrosefalus, dan gejala hipertensi intrakranial. Sebagai tambahan, perencatan dan / atau regresi dalam perkembangan psikomotor, epilepsi, atrofi optik, dan sindrom piramidal progresif yang menyebabkan kekakuan serebrum diperhatikan.

Remaja berlaku pada kanak-kanak lelaki dan perempuan dan muncul antara usia 7 dan 14 tahun. Tempoh purata adalah 8 tahun. Ciri khas untuk bentuk ini adalah adanya gejala piramidal, kelumpuhan bulbar dan pseudo-bulb, keterbelakangan mental yang agak jarang, dan tidak ada epilepsi atau makrosefali.

Terdapat dua subkumpulan dalam kalangan orang dewasa. Yang pertama muncul paling kerap antara usia 19 dan 43, biasanya berlangsung sekitar satu tahun dan lebih kerap mempengaruhi wanita daripada lelaki. Tidak ada gangguan neurologi yang membentuk sindrom neurologi. Subkumpulan kedua paling kerap muncul antara usia 32 dan 44, berlangsung lama - bahkan lebih dari belasan tahun, dan sama sering berlaku untuk wanita dan lelaki. Ia dicirikan oleh kursus intermiten dari segi neurologi, dan gambaran klinikalnya mungkin menyerupai sklerosis berganda atau penyakit Parkinson.

Penyakit Alexander: Penyelidikan

Diagnosis penyakit Alexander dibuat berdasarkan gambaran klinikal dan gambaran khas otak dalam pemeriksaan neuroradiologi, seperti ultrasound trans-gastrik, tomografi terkomputeran dan pencitraan resonans magnetik. Tidak ada penanda biokimia khusus untuk mengesahkan diagnosis. Hanya dalam cecair serebrospinal dapat meningkatkan kadar protein.

Ultrasound otak menunjukkan peningkatan jisim otak dengan pelepasan alurnya yang ketara. Alur serebrum dapat dihilangkan sehingga celah interhemispheric sukar dijumpai. Tisu otak relatif homogen dengan struktur bahan putih yang tidak normal menyerupai penampilan "kaca buram". Echogenicity yang berkurang juga dapat diperhatikan. Walaupun pada peringkat awal penyakit Alexander, ruang otak yang sempit diperhatikan.

Ensefalopati progresif makrocephalic lain, hidrosefalus, dan tumor otak harus dipertimbangkan dalam diagnosis pembezaan.

Tomografi otak yang dikira menunjukkan kehadiran kawasan hypodense. Selepas pemberian kontras, perubahan dapat dilihat di dekat tanduk anterior ventrikel lateral, serta di sekitar thalamus dan inti caudate. Bahagian anterior kapsul dalaman dan serat subkortikal arcuate juga terlibat.

Gambar resonans magnetik otak dicirikan oleh kehadiran kawasan yang berlaku secara simetris di kedua belahan otak yang meningkatkan intensiti isyarat. Lesi biasanya terletak di lobus frontal, menempati serat arcuate dan merebak ke arah fronto-oksipital. Bahan putih lobus oksipital dan lutut corpus callosum agak terpelihara. Biasanya, proses penyakit tidak melibatkan otak kecil dan batang otak.

Penyakit Alexander: rawatan

Malangnya, tidak ada rawatan kausal untuk leukodystrophy Alexander. Kerana kecacatan metabolik yang tidak diketahui dalam penyakit ini, ujian pranatal tidak menjawab sama ada janin yang sedang berkembang mempunyai penyakit atau tidak. Perlu diingat bahawa dalam keluarga di mana seorang anak dilahirkan dengan penyakit Alexander, terdapat kira-kira 25% risiko berulang pada anak lain.