Sindrom Zellweger: sebab dan gejala

Sindrom Zellweger (ZS) - juga disebut Sindrom Cerebrohepatorenal, adalah penyakit metabolik yang jarang berlaku akibat gangguan fungsi peroksisom. Apakah sebab dan gejala sindrom Zellweger?

Isi kandungan

1. Sindrom Zellweger: gejala
2. Sindrom Zellweger: punca
3. Penyakit peroksisom lain
4. Diagnostik penyakit peroksisom

Sindrom Zellweger (ZS) adalah penyakit metabolik - jenis gangguan biogenesis peroksisom yang paling teruk, spektrum sindrom Zellweger (PBD-ZSS).

Kanak-kanak dengan sindrom Zellweger paling kerap mati sebelum berumur 1 tahun.

Ciri khas untuk sindrom ini adalah gangguan dalam migrasi neuron di otak, ciri-ciri disforphia kraniofasial, hipotensi yang ketara, kejang neonatal dan disfungsi hati.

Kejadian sindrom Zellweger dianggarkan 1 / 50,000 kelahiran di Amerika Utara dan 1 / 500,000 kelahiran di Jepun. Kejadian tertinggi dijumpai di wilayah Saguenay-Lac-St-Jean di Quebec (kira-kira 1 / 12,000 kelahiran).

Sindrom Zellweger: gejala

Bentuk gangguan biogenesis peroksisom yang paling teruk adalah sindrom cerebrohepato-renal yang dijelaskan pada tahun 1964 oleh Zellweger dan dinamakan sempena.

Pada tahun 1973, Goldfisher, dalam kajian morfologi, menunjukkan ketiadaan peroksisom pada hepatosit dan sel tubulus ginjal pada bayi dengan sindrom ini.

Ciri ciri sindrom Zellweger adalah:

• dysmorphia muka dan tengkorak: dahi tinggi, lipatan Mongolia
• gangguan perkembangan otak, gangguan myelination saraf periferi, kelainan EEG
• kecacatan psikomotor yang mendalam
• hepatomegali atau pembesaran hati
• kecacatan jantung kongenital
• penyakit sista buah pinggang
• hypospadias
• deposit kalsium di sumsum tulang
• pada bayi baru lahir: kelembutan, sawan, katarak, retinopati, keengganan untuk menghisap, kolestasis
• ciri "berbintik-bintik" tulang yang dapat dilihat pada sinar-X, terutamanya di patela (berlaku pada sekitar 50% pesakit dengan sindrom ini)
• tahap tinggi zat besi, parameter hati (transaminase), asid hempedu

Baca Juga: Penyakit Sirap Maple (MSUD) - Punca, Gejala & Rawatan Sindrom Lesch-Nyhan - Penyakit Kemandulan Lelaki Sitosterolaemia: Punca, Gejala, Rawatan

Sindrom Zellweger: punca

Peroksisom adalah organel yang terdapat di semua sel manusia, kecuali eritrosit yang matang.

Protein kecil ini, berdiameter 0,1-1,0 mikron, ditemui pada tahun 1954. Mereka penting untuk pengembangan, morfogenesis, pembezaan dan fungsi organisme, baik dalam bentuk kehidupan rendah seperti jamur, serta pada mamalia dan manusia.

Biogenesis peroksisom pada manusia berkaitan dengan fungsi gen yang tergolong dalam kumpulan PEX - setakat ini 13 gen kumpulan ini telah dikenal pasti, produk yang diperlukan untuk pembentukan dan pembinaan organel ini.

Peroksisom menunjukkan kepelbagaian morfologi dan metabolik yang unik dan peranan fisiologi bergantung kepada organisma, tahap perkembangan, jenis sel dan keadaan metabolisme organisma.

Membran peroksisom mempunyai sifat dinamik, sehingga menentukan kebolehubahan biokimia organel ini dan menyesuaikan diri dengan keadaan metabolik dan fisiologi sel dan keadaan persekitaran.

Protein ini paling banyak terdapat dalam sel hati dan ginjal. Lebih daripada 50 reaksi biokimia telah terbukti berlaku di peroksisom.

Mereka dikelaskan bergantung pada proses biokimia di mana mereka mengambil bahagian, termasuk pada protein yang bertindak sebagai antioksidan, yang terlibat dalam metabolisme lipid, protein dan asid amino, purin, dan sintesis gliserol.

Fungsi mereka yang paling penting adalah penyertaan dalam detoksifikasi hidrogen peroksida dan metabolisme asid lemak. Kesalahan dalam jalan perubahan membawa kepada penyakit yang ditunjukkan oleh gejala klinikal yang teruk.

Oleh kerana sebahagian besar reaksi berkaitan dengan metabolisme lipid, sebatian yang diperlukan dalam pembentukan dan fungsi sistem saraf, kebanyakan penyakit yang berkaitan dengan peroksisom disertai dengan gejala yang disebabkan terutamanya oleh kerosakan pada sistem saraf - pusat dan periferal.

Sekumpulan kesalahan metabolik kongenital yang disebabkan oleh kelainan dalam struktur atau fungsi peroksisom disebut sebagai penyakit peroksisom.

Asas patogenetik penyakit peroksisom terbahagi kepada tiga kumpulan:

• penyakit yang berkaitan dengan gangguan biogenesis peroksisom (seperti penyakit Zellweger)
• penyakit yang berkaitan dengan kecacatan satu enzim atau protein
• penyakit metabolik dengan kecacatan peroksisomal bersamaan

Sejauh ini, 16 penyakit yang disebabkan oleh fungsi peroksisom yang tidak normal telah dijelaskan, 14 daripadanya berkaitan dengan kerosakan pada sistem saraf.

Penyakit peroksisom lain

Adrenoleukodystrophy neonatal, bentuk penyakit Refsum neonatal, adalah bentuk sindrom Zellweger yang lebih ringan dengan kelangsungan hidup yang lebih lama.

Rhizomyelic chondrodystrophy, penyakit lain yang tergolong dalam kumpulan gangguan biogenesis peroksisom, hanya dicirikan oleh dismorfisme wajah dan gangguan pengoksidaan, pemendekan anggota badan dan katarak proksimal.

Penyakit kumpulan kedua yang disebabkan oleh mutasi enzim tunggal atau protein pengangkutan termasuk, tetapi tidak terhad kepada adrenoleukodystrophy, bentuk klasik penyakit Refsum, distrofi rhondomelik chondro, akatalasia, hiperoksaluria.

Penyakit kumpulan ketiga - penyakit metabolik dengan kecacatan peroksisomal selari - termasuk gangguan seperti sindrom gen berterusan dan kecacatan mitokondria-peroksisomal yang mematikan.

Diagnostik penyakit peroksisom

Penanda biokimia khusus digunakan untuk mendiagnosis penyakit peroksisom.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, telah berkembang pesat teknik diagnostik yang sangat khusus dan penggunaan kaedah baru dalam kajian kecacatan metabolik yang ditentukan secara genetik, yang memungkinkan untuk mengesan kecacatan peroksisom baru dan untuk mengetahui tentang patomekanisme yang sudah diketahui secara terperinci, dan di masa depan dapat mempermudah pengembangan kaedah rawatan yang berkesan.