Padolten

Tindakan

Tramadol adalah analgesik opioid yang berpusat. Ini adalah agonis tulen, bukan selektif pada reseptor mu, delta, dan kappa opioid dengan pertalian khas untuk reseptor mu. Mekanisme lain tindakan analgesik termasuk penghambatan pengambilan norepinefrin neuron dan fasilitasi pelepasan serotonin. Tramadol juga mempunyai kesan antitussive. Mekanisme tepat kesan analgesik parasetamol tidak diketahui dan mungkin melibatkan kesan pusat dan periferal. Selepas pemberian sediaan secara oral, tramadol (bentuk racemik) diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya (ketersediaan bio adalah 75%, meningkat kepada 90% dengan penggunaan jangka panjang). Ini mengikat protein plasma dalam 20% dan mempunyai pertalian tinggi dengan tisu. Tramadol dimetabolismekan oleh O-demethylation (oleh CYP2D6) kepada metabolit M1 dan N-demethylation (oleh CYP3A) kepada metabolit M2. Metabolit M1 mempunyai sifat analgesik yang lebih kuat daripada sebatian induk. Kira-kira 30% daripada dos tramadol yang diberikan dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing, 60% - sebagai metabolit. T0.5 ialah 5.1 / 4.7 jam untuk +/- tramadol dan 7 jam untuk metabolit M1. Parasetamol diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya, mencapai Cmax setelah kira-kira 1 jam. Ini terutama dimetabolisme di hati melalui dua jalur metabolik: asid glukuronik dan konjugasi asid sulfurik. Mekanisme yang terakhir mudah tepu setelah pemberian dos yang lebih tinggi daripada terapi. Sebilangan kecil (kurang dari 4%) dimetabolisme oleh sitokrom P-450 ke metabolit perantaraan aktif (N-asetil-p-benzoquinimine), yang dalam keadaan normal cepat disatukan dengan glutathione berkurang dan dikeluarkan dalam air kencing setelah konjugasi dengan sistein dan asid merkapturiaik ; sekiranya berlaku overdosis akut, jumlah metabolit ini meningkat. Paracetamol terutamanya dikeluarkan dalam air kencing. Kurang daripada 9% parasetamol diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. T0.5 parasetamol adalah 2-3 jam. Sekiranya gagal ginjal, T0.5 kedua-dua sebatian berpanjangan.

Dos

Lisan. Dos harus disesuaikan mengikut intensiti kesakitan dan kepekaan kesakitan individu pesakit. Dos analgesik terendah harus digunakan. Dewasa dan remaja (12 tahun ke atas): dos permulaan yang disyorkan adalah 2 tablet. Dos tambahan boleh diambil mengikut keperluan, tidak melebihi 8 tablet sehari. Penyediaannya harus diambil pada selang waktu tidak kurang dari 6 jam, dan tidak boleh digunakan lebih lama daripada yang diperlukan. Sekiranya, kerana jenis dan keparahan penyakit, penggunaan sediaan berulang atau jangka panjang diperlukan, pesakit harus dipantau dengan cermat dan teratur (dengan rehat dalam rawatan, jika mungkin) untuk mengesahkan keperluan penggunaan berterusan. Pada pesakit tua berusia 75 tahun, jika perlu, selang dos harus diperpanjang bergantung pada keperluan pesakit. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana (pelepasan kreatinin 10-30 ml / min), selang dos harus dilanjutkan hingga 12 jam. Oleh kerana tramadol dikeluarkan dengan perlahan dari badan dengan hemodialisis atau hemofiltrasi, rawatan pasca dialisis untuk mengekalkan kesan analgesik biasanya tidak adalah diperlukan. Pada pesakit dengan kekurangan hati, pemanjangan selang dos harus dipertimbangkan dengan teliti sesuai dengan keperluan pesakit. Tabl. hendaklah ditelan keseluruhan dengan air; jangan hancur, jangan mengunyah.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap tramadol, parasetamol atau eksipien. Keracunan akut dengan alkohol, hipnotik, analgesik berpusat, opioid atau ubat psikotropik. Jangan gunakan ubat ini pada pesakit yang dirawat dengan inhibitor monoamine oxidase dan dalam masa 2 minggu selepas rawatan tersebut. Kegagalan hati yang teruk. Epilepsi yang tidak boleh dirawat.

Langkah berjaga-berjaga

Ia tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak <12 tahun, dengan kegagalan pernafasan yang teruk, atau untuk rawatan ketergantungan opioid. Untuk mengelakkan overdosis yang tidak disengajakan, pesakit harus diperingatkan agar tidak melebihi dosis yang disarankan dan tidak minum ubat yang mengandung paracetamol lain secara bersamaan. Bahaya overdosis dengan parasetamol lebih besar pada pesakit dengan penyakit hati alkoholik tanpa sirosis. Kejang telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan tramadol yang mudah diserang sawan atau mengambil ubat lain yang menurunkan ambang kejang, terutamanya perencat pengambilan serotonin selektif, antidepresan trisiklik, neuroleptik, analgesik bertindak pusat atau anestetik tempatan. Pesakit dengan epilepsi yang menjalani rawatan atau pesakit yang mengalami sawan harus dirawat dengan penyediaannya hanya apabila diperlukan. Penggunaan bersamaan opioid dengan aktiviti agonis / antagonis (nalbuphine, buprenorphine, pentazocine) tidak digalakkan. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang bergantung pada opioid, setelah cedera di kepala, terdedah kepada gangguan kejang, dengan gangguan empedu, dalam keadaan terkejut, dengan kesedaran gangguan etiologi yang tidak dapat dijelaskan, dengan gangguan pernafasan pusat atau periferal atau dengan peningkatan tekanan intrakranial. Pada sesetengah pesakit, overdosis parasetamol boleh menyebabkan hepatotoksisitas. Pada dos terapeutik, tramadol boleh menyebabkan gejala penarikan. Ketagihan dan penyalahgunaan persediaan jarang dilaporkan. Elakkan penggunaan tramadol semasa anestesia dangkal dengan enflurane dan nitrous oksida.

Aktiviti yang tidak diingini

Sangat biasa: pening, mengantuk, mual. Biasa: sakit kepala, gegaran, kekeliruan, perubahan mood (kegelisahan, kegelisahan, euforia), gangguan tidur, muntah, sembelit, mulut kering, cirit-birit, sakit perut, dispepsia, kembung perut, berpeluh, gatal. Tidak biasa: kemurungan, halusinasi, mimpi buruk, kehilangan ingatan, kontraksi otot yang tidak disengajakan, gangguan deria, tinnitus, berdebar-debar, takikardia, aritmia, hipertensi, hot flushes, dyspnoea, dysphagia, tinja, reaksi kulit (mis. ruam, gatal-gatal), albuminuria, gangguan dalam kencing (kencing yang menyakitkan atau penahan air kencing), menggigil, sakit dada, peningkatan transaminase hati. Jarang: ketergantungan ubat, ataksia, kejang, penglihatan kabur. Sangat jarang berlaku: penyalahgunaan. Di samping itu, berkaitan dengan penggunaan tramadol, perkara berikut mungkin berlaku: hipotensi ortostatik, bradikardia, keruntuhan; perubahan dalam tindakan warfarin, termasuk pemanjangan masa prothrombin; reaksi alahan pernafasan (mis. dyspnoea, bronchospasm, wheezing, angioedema) dan anafilaksis; perubahan selera makan, kelemahan sistem muskuloskeletal dan penghambatan pernafasan; perubahan mood (biasanya euforia, kadang-kadang dysphoria), perubahan aktiviti (biasanya menurun, peningkatan sesekali), dan perubahan kemampuan kognitif dan kepekaan (mis., gangguan dalam membuat keputusan dan persepsi); memburukkan lagi asma; simptom penarikan yang serupa dengan penarikan candu (pergolakan, kegelisahan, kegelisahan, insomnia, hipermobiliti, gegaran dan ketidakselesaan gastrousus); penghentian secara tiba-tiba jarang mengakibatkan gejala lain (serangan kegelisahan, kegelisahan teruk, halusinasi, paraesthesia, tinnitus dan gejala u.o.n. yang tidak biasa). Di samping itu, perkara berikut boleh berlaku dengan parasetamol: reaksi hipersensitiviti (seperti ruam kulit); trombositopenia, agranulositosis, hipoprothrombinemia apabila digunakan serentak dengan persediaan dari kumpulan warfarin.

Interaksi

Penggunaan bersama dikontraindikasikan dengan: perencat MAO-A bukan selektif, perencat MAO-A selektif - risiko sindrom serotoninergik (cirit-birit, takikardia, berpeluh, gegaran, disorientasi, dan bahkan koma), perencat MAO-B selektif - gejala pergolakan pusat yang menyerupai sindrom serotonin. Sekiranya penggunaan inhibitor MAO lebih awal, tunggu 2 minggu sebelum memulakan rawatan dengan tramadol. Penggunaan bersamaan tidak digalakkan dengan: alkohol (meningkatkan kesan penenang analgesik opioid), karbamazepin dan pemicu enzim lain (risiko melemahkan kekuatan dan tempoh tindakan tramadol kerana penurunan kadar tramadol dalam darah), opioid dengan kesan antagonis agonis, seperti buprenorphine, nalbuphine, pentazocine (pelemahan kesan analgesik melalui sekatan reseptor yang kompetitif dan risiko gejala penarikan). Tramadol boleh menyebabkan kejang dan meningkatkan potensi penyitaan Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI), Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRI), antidepresan trisiklik, antipsikotik dan ubat lain yang menurunkan ambang kejang (mis. Bupropion, mirthydroc. Ketoksikan serotonin boleh disebabkan oleh penggunaan tramadol dan ubat serotonergik yang bersamaan seperti SSRI, SNRI, perencat MAO, antidepresan trisiklik dan mirtazapine. Perhatian disarankan semasa penggunaan bersamaan dengan: ubat serotonergik lain, seperti perencat pengambilan serotonin selektif, triptan (kerana risiko sindrom serotonin); opioid lain (termasuk ubat antitusif, benzodiazepin dan barbiturat, kerana peningkatan risiko kemurungan pernafasan, yang mungkin membawa maut dalam overdosis); kemurungan o.u.n. lain ubat seperti opioid lain (termasuk ubat antitussive dan ubat ketagihan dadah), barbiturat, benzodiazepin, lain-lain kecemasan, hipnotik, antidepresan sedatif, antihistamin penenang, neuroleptik, antihipertensi bertindak pusat, thalidomide, baclofen sistem saraf pusat); ubat dari kumpulan warfarin (masa prothrombin harus dipantau kerana laporan peningkatan INR); Inhibitor CYP3A4 seperti ketoconazole, eritromisin (penghambatan metabolisme tramadol); ubat-ubatan yang menurunkan ambang kejang, seperti bupropion, antidepresan yang menghalang pengambilan serotonin, antidepresan trisiklik, neuroleptik (peningkatan risiko kejang); metoclopramide dan domperidone (meningkatkan kadar penyerapan paracetamol); cholestyramine (pengurangan penyerapan parasetamol); ondasterone (peningkatan keperluan untuk tramadol pada pesakit dengan sakit pasca operasi).