Ebix

Tindakan

Memantine adalah antagonis reseptor NMDA (N-methyl-D-aspartic acid) yang bergantung pada voltan, pertalian sederhana, tidak kompetitif. Ia mengubah kesan peningkatan tahap glutamat secara patologi yang boleh menyebabkan disfungsi neuron. Ujian klinikal pada populasi pesakit dengan penyakit Alzheimer yang sederhana hingga teruk menunjukkan kesan memantine yang baik berbanding plasebo. Penggunaan memantine membawa kepada peningkatan parameter penilaian klinikal keseluruhan, kognisi dan fungsi harian. Hasil analisis pesakit yang mengalami kemerosotan penyakit ini menunjukkan kesan rawatan memantine yang lebih baik secara statistik dalam mencegah pemburukan berbanding dengan plasebo. Selepas pemberian oral, bioavailabiliti mutlak ubat adalah sekitar 100%. Kepekatan maksimum dalam darah berlaku 3-8 jam setelah mengambil ubat. Memantine kira-kira 45% terikat dengan protein plasma. Pada manusia, kira-kira 80% ubat tidak berubah dalam peredaran. Metabolit utama adalah N-3,5-dimetilgludanthane, campuran isomer 4- dan 6-hidroksi-memantin dan 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantana. Metabolit ini tidak menunjukkan aktiviti antagonis NMDA. Ubat ini terutamanya dikeluarkan dalam air kencing. T0.5 adalah 60-100 jam. Di ginjal juga terdapat proses penyerapan semula tubular, mungkin dengan penyertaan protein yang terlibat dalam pengangkutan kation. Perkumuhan renal memantine dapat dikurangkan sebanyak 7-9 kali apabila air kencing dialkalin.

Dos

Secara lisan. Dewasa. Rawatan harus dimulakan dan diawasi oleh doktor yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan penyakit Alzheimer. Rawatan hanya boleh dimulakan sekiranya pengasuh memastikan pesakit selalu mengambil ubat. Diagnosis harus dibuat mengikut garis panduan semasa. Toleransi dan dos memantine harus dinilai semula secara berkala mengikut panduan klinikal semasa, terutama dalam 3 bulan setelah permulaan terapi. Rawatan penyelenggaraan dapat diteruskan selagi manfaat terapi bermanfaat dan pesakit mentolerir rawatan dengan memantine. Penghentian rawatan harus dipertimbangkan ketika tidak ada tanda-tanda kesan terapi atau ketika rawatan tidak ditoleransi. Dewasa: dos harian maksimum ialah 20 mg. Untuk mengurangkan risiko kesan sampingan, dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur sebanyak 5 mg setiap minggu, mengikut skema berikut: pada minggu pertama, 5 mg sekali sehari (1/2 tablet atau 1 pengaktifan pam); pada minggu kedua, 10 mg sekali sehari (1 tablet atau 2 penggerak pam); pada minggu ketiga, 15 mg sekali sehari (1 1/2 tablet atau 3 penggerak pam); dari minggu keempat, dos yang disyorkan adalah 20 mg sekali sehari (2 tablet atau 4 penggerak pam). Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu ringan (kreatinin 50-80 ml / min) tidak perlu penyesuaian dos; pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana (pelepasan kreatinin 30-49 ml / min) dos harian harus dikurangkan menjadi 10 mg, jika ditoleransi dengan baik selama sekurang-kurangnya 7 hari, dos dapat ditingkatkan menjadi 20 mg setiap hari mengikut jadual. Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin 5-29 ml / min), dos harus dikurangkan menjadi 10 mg. Pada orang tua: dos harian yang disyorkan ialah 20 mg. Ubat tersebut harus diminum sekali sehari, pada waktu yang sama sepanjang hari, tanpa mengira waktu makan. Penyelesaiannya tidak boleh dituangkan ke dalam atau dipam langsung ke dalam mulut dari botol atau pam; ia harus dimasukkan ke dalam sudu atau ke dalam segelas air.

Langkah berjaga-berjaga

Tidak ada data mengenai penggunaan ubat tersebut pada pasien dengan gangguan hati yang teruk - penggunaannya tidak dianjurkan pada kelompok pasien ini.Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan epilepsi, riwayat sawan atau pada pesakit dengan faktor-faktor yang cenderung kepada epilepsi. Penggunaan antagonis asid N-methyl-D-aspartic (NMDA) secara bersamaan seperti amantadine, ketamine, dextromethorphan harus dielakkan. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor yang boleh menyebabkan peningkatan pH air kencing (mis. Perubahan drastik dalam diet, pengambilan ubat alkali dosis tinggi, asidosis tubular ginjal, jangkitan saluran kencing yang teruk yang disebabkan oleh bakteria genus Proteus). Terdapat data terhad mengenai penggunaan memantine pada pesakit dengan infark miokard baru-baru ini, kegagalan jantung kongestif dekompensasi (NYHA III-IV) dan hipertensi yang kurang terkawal, dan harus digunakan dengan berhati-hati. Penyelesaian oral mengandungi sorbitol. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku mengenai intoleransi fruktosa tidak boleh menggunakan produk ini.

Aktiviti yang tidak diingini

Biasa: hipersensitiviti ubat, mengantuk, sakit kepala, pening, gangguan keseimbangan, hipertensi, dispnea, sembelit, peningkatan enzim hati. Tidak biasa: jangkitan kulat, kekeliruan, halusinasi, gaya berjalan yang tidak normal, kegagalan jantung, trombosis / emboli vena, muntah, keletihan. Sangat jarang berlaku: sawan. Tidak diketahui: reaksi psikotik, pankreatitis, hepatitis. Penyakit Alzheimer dikaitkan dengan kemurungan, pemikiran bunuh diri dan bunuh diri, dan ada laporan pasca pemasaran mengenai kes seperti itu pada pasien yang dirawat dengan ubat tersebut.

Interaksi

Kesan L-dopa, agonis dopaminergik, dan antikolinergik dapat ditingkatkan dengan pentadbiran bersamaan antagonis NMDA seperti memantine; namun, kesan barbiturat dan neuroleptik dapat dikurangkan. Pentadbiran memantine dapat mengubah kesan ubat yang diberikan secara bersamaan yang mengurangkan nada otot rangka, dantrolene dan baclofen (penyesuaian dos ubat-ubatan ini mungkin diperlukan). Penggunaan memantine dan amantadine tidak boleh diberikan kerana risiko psikosis farmakotoksik - interaksi yang sama mungkin berlaku dengan penggunaan ketamin dan dextromethorphan. Terdapat satu laporan kes mengenai potensi risiko penggunaan bersama memantine dan phenytoin. Terdapat juga risiko interaksi dengan ubat lain, seperti cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine dan nicotine - sistem pengangkutan kation ginjal yang sama terlibat dalam penghapusan mereka - penggunaan serentak dengan memantine boleh menyebabkan peningkatan kepekatan ubat ini dalam darah. Pentadbiran bersamaan memantine dan hidroklorotiazid boleh menurunkan tahap darah. Dalam pengalaman pasca pemasaran, laporan peningkatan INR yang terpencil telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan warfarin. Walaupun hubungan kausal belum terjalin, pemantauan dekat waktu prothrombin atau INR disyorkan pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan antikoagulan oral. Tidak ada interaksi yang signifikan antara memantine dan glyburide / metformin atau donepezil. Tidak ada kesan penting dari memantine pada farmakokinetik galantamine. Memantine tidak menghalang enzim in vitro sitokrom P-450 (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), monooksigenase, epoksida dan hidrolase sulfasi yang mengandung flavin.