Janumet

1 tablet mengandungi 50 mg sitagliptin (sebagai fosfat monohidrat) dan 1,000 mg metformin hidroklorida.

Tindakan

Penyediaannya mengandungi dua ubat antidiabetik dengan mekanisme tindakan pelengkap untuk memastikan kawalan glisemik yang lebih baik pada pesakit dengan diabetes jenis 2: sitagliptin fosfat - perencat dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) dan metformin hidroklorida, yang tergolong dalam kumpulan biguanide. Selepas pemberian oral, sitagliptin cepat diserap dari saluran gastrointestinal, dengan kepekatan plasma puncak berlaku 1-4 jam selepas dos. Ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 87%. Pecahan sitagliptin yang terikat dengan protein plasma rendah (38%). Sitagliptin sebahagian besarnya dihilangkan tidak berubah dalam air kencing dan metabolisme tidak begitu penting. Okey. 79% sitagliptin diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Okey. 16% daripada dos diekskresikan sebagai metabolit. Enzim utama yang bertanggungjawab untuk metabolisme terhad adalah CYP3A4, dengan sumbangan dari CYP2C8. T0.5 akhir sebenarnya adalah kira-kira 12.4 jam. Selepas pemberian metformin secara oral, Tmax dicapai dalam 2.5 jam. Ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 50-60%. Pada dos dan jadual yang disyorkan untuk pentadbiran metformin, kepekatan plasma dalam keadaan stabil dicapai selepas 24-48 jam. Metformin sedikit terikat dengan protein plasma. Ia menembusi ke eritrosit. Kepekatan maksimum metformin dalam darah lebih rendah daripada pada plasma, dan ia berlaku pada masa yang sama. Sel darah merah mungkin merupakan petak pengedaran kedua. Metformin diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Selepas pemberian oral, T0.5 yang jelas dalam fasa penghapusan terminal adalah kira-kira 6.5 jam. Penggunaan sediaan (sitagliptin / metformin hidroklorida) secara biologi setara dengan pemberian sitagliptin fosfat dan metformin hidroklorida secara serentak sebagai tablet berasingan.

Dos

Secara lisan. Dos harus disesuaikan mengikut rejimen rawatan semasa, serta keberkesanan dan toleransi, dan tidak boleh melebihi dos harian maksimum yang disyorkan 100 mg sitagliptin. Orang dewasa dengan fungsi ginjal normal (GFR ≥90 ml / min). Pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi pada dos metformin maksimum yang ditoleransi sebagai monoterapi: dos permulaan biasa harus 50 mg sitagliptin dua kali sehari ditambah dengan dos metformin yang sudah diambil. Bagi pesakit yang sudah menggunakan sitagliptin dan metformin secara bersamaan: ubat harus dimakan pada dos sitagliptin dan metformin sudah diambil. Pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi semasa terapi kombinasi dengan dos metformin maksimum dan sulfonilurea bertoleransi maksimum: dos sediaan harus menyediakan 50 mg sitagliptin dua kali sehari dan dos metformin yang serupa dengan dos sebelumnya. Apabila digunakan bersama dengan sulphonylurea, dos sulphonylurea mungkin perlu diturunkan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia. Pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi semasa terapi kombinasi dengan dos metformin maksimum dan agonis PPARγ: dos harus memberikan 50 mg sitagliptin dua kali sehari dan dos metformin yang serupa dengan dos sebelumnya. Pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi pada terapi insulin kombinasi dengan dos metformin maksimum yang ditoleransi: dos harus memberikan 50 mg sitagliptin dua kali sehari (100 mg jumlah dos harian) dan dos metformin yang serupa dengan dos sebelumnya. Bila digunakan bersama dengan insulin, mungkin perlu menurunkan dos insulin untuk mengurangkan risiko hipoglikemia. Kumpulan pesakit khas. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan ginjal ringan (GFR ≥60 ml / min). GFR harus dinilai sebelum memulakan rawatan dengan produk yang mengandungi metformin dan sekurang-kurangnya setiap tahun selepas itu. Pada pesakit yang berisiko mengalami kemerosotan fungsi ginjal lebih lanjut dan pada pesakit tua, fungsi ginjal harus dinilai lebih kerap, misalnya setiap 3-6 bulan. Dosis harian maksimum metformin idealnya dibahagikan kepada 2-3 dos harian. Sebelum mempertimbangkan permulaan terapi metformin pada pesakit dengan GFR. Kaedah pentadbiran. Penyediaannya harus diambil dua kali sehari dengan makanan untuk mengurangkan kesan sampingan gastrointestinal yang berkaitan dengan pengambilan metformin.

Petunjuk

Diabetes jenis 2 pada pesakit dewasa. Ubat ini digunakan untuk penggunaan, selain diet dan olahraga, untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak mencukupi pada dos metformin maksimum yang ditoleransi, atau pada pasien yang sudah dirawat dengan sitagliptin dalam kombinasi dengan metformin. Ubat ini ditunjukkan untuk digunakan bersama dengan sulphonylurea (iaitu terapi kombinasi tiga kali lipat), sebagai tambahan kepada diet dan senaman, pada pasien dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi pada dos metformin dan sulphonylurea yang ditoleransi maksimum. Dalam terapi kombinasi tiga kali ganda dengan agonis gamma reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPARγ) (mis. Thiazolidinedione), sebagai tambahan kepada diet dan senaman, pada pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi pada metformin dan agonis PPARγ pada dos maksimum yang ditoleransi. Penyediaannya juga ditunjukkan untuk digunakan sebagai tambahan untuk pemberian insulin (yaitu dalam terapi kombinasi tiga), bersamaan dengan diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pasien yang tidak dikendalikan dengan cukup dengan dos insulin dan metformin yang tetap.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien. Sebarang jenis asidosis metabolik akut (seperti asidosis laktik, ketoasidosis diabetes). Pra-koma diabetes. Kegagalan buah pinggang yang teruk (GFR <30 ml / min). Keadaan akut yang boleh mengubah fungsi ginjal, seperti dehidrasi, jangkitan teruk, kejutan, pemberian agen kontras iodinasi intravaskular. Penyakit akut atau kronik yang boleh menyebabkan hipoksia tisu, seperti: kegagalan jantung atau pernafasan, infark miokard baru-baru ini, kejutan. Disfungsi hati. Keracunan alkohol akut, alkoholisme. Tempoh penyusuan.

Langkah berjaga-berjaga

Ia tidak boleh digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1. Jika disyaki pankreatitis, persiapan dan ubat lain yang berpotensi dipersoalkan harus dihentikan. Sekiranya pankreatitis akut disahkan, rawatan dengan persediaan tidak boleh dimulakan semula. Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan riwayat pankreatitis. Sekiranya berlaku penurunan fungsi ginjal secara tiba-tiba, pengumpulan metformin berlaku, yang meningkatkan risiko asidosis laktik. Sekiranya berlaku dehidrasi (muntah teruk, cirit-birit, demam atau pengambilan cecair yang berkurang), penggunaan metformin harus ditahan sementara dan nasihat perubatan disyorkan.Pada pesakit yang dirawat dengan metformin, rawatan dengan ubat-ubatan yang dapat mengurangkan fungsi ginjal dengan teruk (seperti antihipertensi, diuretik atau NSAID) harus dimulakan dengan berhati-hati. Faktor risiko lain untuk asidosis laktik termasuk pengambilan alkohol yang berlebihan, kegagalan hati, diabetes mellitus yang tidak terkawal, ketosis, puasa yang berpanjangan, dan sebarang keadaan yang berkaitan dengan hipoksia, serta penggunaan ubat yang bersamaan yang boleh menyebabkan asidosis laktik. Pesakit dan / atau penjaga mereka harus diberitahu mengenai risiko asidosis laktik. Asidosis laktik dicirikan oleh dyspnoea asidotik, sakit perut, kekejangan otot, asthenia dan hipotermia diikuti oleh koma. Sekiranya terdapat simptom yang disyaki, pesakit harus menghentikan metformin dan segera mendapatkan rawatan perubatan. Kelainan makmal termasuk penurunan pH darah (5 mmol / L) dan peningkatan jurang anion dan nisbah laktat / piruvat. GFR harus dinilai sebelum permulaan terapi dan pada selang waktu yang tetap selepas itu. Rawatan harus dihentikan sementara sekiranya terdapat keadaan yang mempengaruhi fungsi buah pinggang. Pesakit yang mengambil sediaan itu bersama dengan sulfonilurea atau insulin mungkin berisiko mengalami hipoglikemia - dos sulfonilurea atau insulin mungkin perlu dikurangkan. Sekiranya disyaki reaksi hipersensitiviti, hentikan penggunaan sediaan, menilai kemungkinan penyebab kejadian lain, dan gunakan kaedah alternatif untuk merawat diabetes. Sekiranya disyaki pemfigoid bulosa, penyediaannya harus dihentikan. Pemberian ubat mesti dihentikan segera sebelum pembedahan di bawah anestesia umum, tulang belakang atau epidural. Rawatan boleh dilanjutkan tidak lebih dari 48 jam setelah pembedahan atau disambung semula pemakanan oral dan hanya setelah fungsi ginjal dinilai semula dan didapati stabil. Pentadbiran intravaskular agen kontras beriodium boleh menyebabkan nefropati yang disebabkan oleh kontras, mengakibatkan pengumpulan metformin dan peningkatan risiko asidosis laktik. Rawatan harus dihentikan sebelum ujian atau semasa kajian pencitraan dan dihentikan sekurang-kurangnya 48 jam selepas ujian, setelah itu rawatan dapat dilanjutkan, dengan syarat fungsi ginjal dinilai semula dan didapati stabil. Pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 yang sebelumnya dikendalikan dengan baik oleh rawatan yang mengalami kelainan makmal atau penyakit klinikal (terutama kabur dan tidak jelas) harus segera disaring untuk tanda-tanda ketoasidosis atau asidosis laktik. Ujian harus merangkumi elektrolit dan keton serum, tahap glukosa darah dan, jika ditunjukkan, tahap pH darah, laktat, piruvat dan metformin. Sekiranya salah satu daripada kedua-dua jenis asidosis berlaku, sediaan harus dihentikan segera dan tindakan pencegahan yang sesuai harus diambil.

Aktiviti yang tidak diingini

Reaksi buruk terhadap sitagliptin dan metformin sebagai monoterapi dalam ujian klinikal yang dikendalikan plasebo dan pengalaman selepas pemasaran. Biasa: hipoglikemia, mual, kembung perut, muntah. Tidak biasa: mengantuk, cirit-birit, sembelit, sakit perut atas, pruritus. Jarang: trombositopenia. Tidak diketahui: reaksi hipersensitiviti (termasuk reaksi anafilaksis), penyakit paru-paru interstisial, pankreatitis akut, pankreatitis nekrotik dan hemoragik (dengan atau tanpa hasil yang membawa maut), angioedema, ruam, urtikaria, vaskulitis kulit, penyakit kulit pengelupasan (termasuk Sindrom Stevens-Johnson), pemphigoid bulosa, arthralgia, mialgia, sakit di bahagian ekstrem, sakit belakang, arthropati, disfungsi ginjal, kegagalan buah pinggang akut. Terdapat frekuensi yang lebih tinggi dari beberapa reaksi buruk apabila sitagliptin dan metformin digunakan dalam kombinasi dengan antidiabetik lain dibandingkan dengan kajian dengan sitagliptin dan metformin yang digunakan sendiri. Ini termasuk hipoglikemia (sangat umum ketika digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau dengan insulin), sembelit (sering digunakan dengan sulfonilurea), edema periferal (sering digunakan dengan pioglitazone), dan sakit kepala dan mulut kering (tidak biasa ketika digunakan dengan insulin) . Sitagliptin. Dalam kajian membandingkan monoterapi sitagliptin 100 mg sekali sehari dengan plasebo, reaksi ubat yang dilaporkan adalah sakit kepala, hipoglikemia, sembelit dan pening. Pada pesakit ini, reaksi buruk yang dilaporkan tanpa mengira kausalitas dilaporkan pada frekuensi sekurang-kurangnya 5%, termasuk jangkitan saluran pernafasan atas dan nasofaringitis. Selain itu, osteoartritis dan sakit pada anggota badan dilaporkan tidak jarang (> 0,5% lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin daripada pada kawalan). Metformin. Sangat biasa: gejala gastrousus seperti mual, muntah, cirit-birit, sakit perut dan hilang selera makan (paling kerap dengan permulaan terapi dan hilang secara spontan dalam kebanyakan kes). Biasa: rasa logam di mulut. Sangat jarang berlaku: asidosis laktik, disfungsi hati, hepatitis, urtikaria, eritema dan pruritus. Rawatan jangka panjang dengan metformin dikaitkan dengan penurunan penyerapan vitamin B12, yang jarang sekali menyebabkan kekurangan vitamin B12 yang signifikan secara klinikal (mis. Anemia megaloblastik).

Kehamilan dan penyusuan

Penyediaannya tidak boleh digunakan semasa kehamilan. Sekiranya pesakit ingin hamil, atau jika kehamilan berlaku, persiapan harus dihentikan dan beralih ke rawatan insulin secepat mungkin. Penggunaan semasa penyusuan adalah kontraindikasi. Dalam kajian haiwan, tiada kesan terhadap kesuburan pada haiwan jantan dan betina.

Komen

Semua pesakit harus meneruskan diet dengan pengedaran pengambilan karbohidrat yang mencukupi sepanjang hari. Persediaan tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi keupayaan memandu dan menggunakan mesin. Namun, ketika memandu atau menggunakan mesin, harus diingat bahawa pening dan rasa mengantuk telah dilaporkan dengan penggunaan sitagliptin. Sebagai tambahan, pesakit harus waspada terhadap risiko hipoglikemia ketika sediaan digunakan bersama dengan sulfonylureas atau dengan insulin.

Interaksi

Pemberian bersama pelbagai dos sitagliptin (50 mg dua kali sehari) dan metformin (1,000 mg dua kali sehari) kepada pesakit diabetes jenis 2 tidak banyak mengubah farmakokinetik sitagliptin atau metformin. Tidak digalakkan menggunakan sediaan dengan alkohol - keracunan alkohol dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktik, terutama dalam kes puasa, kekurangan zat makanan atau disfungsi hati. Penggunaan ubat mesti dihentikan sebelum pemeriksaan atau semasa pemeriksaan pencitraan dengan agen kontras iodinasi; ia tidak boleh dimulakan semula sekurang-kurangnya 48 jam selepas ujian, selepas itu ia boleh dimulakan semula dengan syarat fungsi ginjal dinilai semula dan didapati stabil. Perhatian yang berhati-hati diperlukan ketika memulakan atau mengambil ubat-ubatan yang mungkin memberi kesan buruk pada fungsi ginjal (NSAID, termasuk inhibitor COX-2 selektif, inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II, dan diuretik, terutama diuretik gelung) dalam kombinasi dengan metformin. pemantauan fungsi buah pinggang. Penggunaan bersamaan ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem pengangkutan tiub ginjal biasa yang terlibat dalam penghapusan metformin buah pinggang (mis. Perencat transporter kation organik 2-OCT2 atau transporter penghapusan multi-ubat dan toksin-MATE, seperti ranolazine, vandetanib, dolutegravir dan cimetidine) boleh meningkatkan pendedahan sistemik terhadap metformin dan risiko asidosis laktik. Manfaat dan risiko penggunaan serentak harus ditimbang. Apabila ubat ini digunakan secara bersamaan, pemantauan ketat terhadap kawalan glisemik, penyesuaian dos dalam rejimen dos yang disarankan, dan perubahan dalam pengurusan diabetes harus dipertimbangkan. Glukokortikoid (pentadbiran sistemik atau topikal), agonis adrenergik β2 dan diuretik menunjukkan aktiviti hiperglikemia. Pesakit harus dimaklumkan mengenai perkara ini dan pemantauan glukosa darah yang lebih kerap, terutama pada awal rawatan dengan ubat-ubatan yang disebutkan di atas. Sekiranya perlu, dos ubat antidiabetes harus disesuaikan semasa rawatan dengan agen lain dan semasa penghentiannya. Inhibitor ACE dapat menurunkan kadar glukosa darah - jika perlu, sesuaikan dos ubat antidiabetik semasa rawatan dengan ubat lain dan semasa penghentiannya. Risiko interaksi ubat yang signifikan secara klinikal berikutan pemberian ubat adalah rendah. Enzim utama yang bertanggungjawab untuk pengurangan metabolisme sitagliptin adalah CYP3A4, dengan sumbangan dari CYP2C8. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal, metabolisme, termasuk melalui CYP3A4, hanya mempunyai pengaruh kecil pada pembersihan sitagliptin. Metabolisme boleh memainkan peranan yang lebih penting dalam penghapusan sitagliptin dalam keadaan gangguan ginjal yang teruk atau penyakit ginjal peringkat akhir. Oleh itu, perencat kuat CYP3A4 (mis. Ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) boleh mengubah farmakokinetik sitagliptin pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk atau penyakit buah pinggang peringkat akhir. Kesan perencat CYP3A4 yang kuat dalam keadaan gangguan buah pinggang belum dikaji dalam ujian klinikal. Sitagliptin adalah substrat untuk P-glycoprotein dan transporter anion organik 3 (OAT3). Pengangkutan sitagliptin yang dimediasi oleh OAT3 dihambat in vitro oleh probenecid, walaupun risiko interaksi yang signifikan secara klinikal dianggap rendah. Penggunaan serentak OAT3 inhibitor belum dinilai secara in vivo. Pemberian bersama 100 mg dos sitagliptin oral tunggal dengan satu dos 600 mg siklosporin oral (perencat P-gp yang kuat) meningkatkan AUC dan Cmax sitagliptin masing-masing sekitar 29% dan 68%. Perubahan dalam farmakokinetik sitagliptin ini tidak dianggap relevan secara klinikal. Pembersihan sitagliptin pada ginjal tidak banyak berubah. Oleh itu, tidak ada interaksi yang signifikan dengan perencat P-gp lain.Sitagliptin tidak banyak mempengaruhi kepekatan digoxin plasma. Tidak disyorkan penyesuaian dos digoxin; namun, pesakit yang berisiko mengalami keracunan digoxin harus dipantau ketika sitagliptin dan digoxin diberikan bersama. Sitagliptin tidak menghalang atau menyebabkan isoenzim CYP450. Sitagliptin tidak banyak mengubah farmakokinetik metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin atau kontraseptif oral dalam ujian klinikal, menunjukkan sedikit potensi interaksi dengan substrat CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 dan transporter kation organik in vivo (OCT). Sitagliptin mungkin merupakan perencat P-gp yang lemah secara in vivo.

Harga

Janumet, harga 100% PLN 129.0

Penyediaan mengandungi bahan: Metformin hidroklorida, Sitagliptin