Isnin, 11 Mac 2013.- Para saintis dari Vall d'Hebron membasmi kanser paru-paru dalam tikus dengan menghalang protein Myc
Rawatan itu tidak menyebabkan kesan sampingan atau menghasilkan ketahanan, jadi ia muncul sebagai pilihan terapeutik untuk beberapa jenis tumor.
Penyelidik di Institut Onkologi di Vall d'Hebron Hospital (VHIO), di Barcelona, telah berjaya menghilangkan tumor paru-paru pada tikus dengan menghalang Myc, protein yang memainkan peranan penting dalam perkembangan kanser tertentu. Kajian yang diterbitkan dalam jurnal Genes & Development, mengesahkan bahawa rawatan tidak menyebabkan kesan sampingan.
Myc terlibat dalam proses selular seperti proliferasi, pembezaan dan apoptosis (kematian sel yang diprogram, penting untuk pertumbuhan semula tisu dan penyingkiran sel-sel yang rosak). Apabila protein ini mengalami ketidakseimbangan, pertumbuhan sel yang tidak terkawal berlaku, yang seterusnya boleh menyebabkan kemunculan tumor dalam tisu yang berlainan. Malah, protein Myc yang diturunkan dijumpai dalam kebanyakan tumor, termasuk pada payudara, rahim, kolon, paru-paru dan perut.
Kerja yang diarahkan oleh Dr. Laura Soucek, menunjukkan bahawa Myc boleh dikawal dan dihalang melalui Omomyc mutan. Soucek menjelaskan dalam hal ini bahawa "walaupun mekanisme di sebalik perkembangan tumor jelas dikenal pasti, ia masih sangat rumit untuk menentukan bagaimana campur tangan dalam jentera dalaman sel atau mengubah proses genetik."
"Kami mendapati cara untuk menghalang Myc melalui Omomyc, " katanya. "Kami mendorong Omomyc dengan terapi gen dalam tikus melalui dan berjaya mengaktifkan dan menyahaktifkannya dengan mentadbirkan antibiotik kepada tikus dalam air minuman mereka."
Dalam kajian ini, banyak tumor paru-paru yang diinduksi dalam tikus (sehingga 200 dalam setiap individu) dan episod penghambatan Myc dicapai dengan mengaktifkan ekspresi Omomyc selama empat minggu, diikuti dengan tempoh rehat empat minggu. Terapi ini, yang dipanggil metronomik, dikekalkan selama lebih daripada satu tahun, di mana kemajuan tumor di setiap tetikus sentiasa diperiksa.
Semua tikus bebas daripada tumor selepas tempoh inhibasi pada mulanya, tetapi 63% daripada kes-kes itu kembali. Selepas tempoh penghambatan Myc, hanya 11% daripada tumor awal muncul semula.
Menurut Dr. Soucek, "penemuan yang paling penting ialah tidak ada tanda-tanda penentangan terhadap rawatan. Ini adalah salah satu kelemahan terbesar dalam terapi kanser: penyakit ini dapat menimbulkan ketahanan dan dapat menjadi lebih agresif."
Akhirnya, dan selepas lebih daripada satu tahun rawatan, hanya 2 tumor yang dikesan pada tikus yang menerima lapan siklus perencatan ditambah rehat. Satu-satunya mekanisme penyesuaian bahawa tikus yang dikembangkan untuk rawatan adalah penindasan ungkapan Omomyc dalam tumor ini.
"Keputusan ini sangat positif bagi kita kerana satu tahun kehidupan tikus bersamaan dengan hampir 40 tahun manusia. Fakta bahawa hasilnya diselenggarakan dari masa ke masa, bahawa tidak ada kambuhan kambuh atau rintangan, menunjukkan bahawa terapi yang disasarkan Myc boleh menawarkan cara yang tidak pernah berlaku sebelum ini, "tambah peneliti utama.
Kajian terdahulu yang dilakukan oleh Soucek telah menunjukkan bahawa penghambatan Myc boleh menghentikan proses tumor. Walau bagaimanapun, dan memandangkan peranan penting protein sebagai gen pengawalseliaan, terdapat kebimbangan bahawa rawatan jangka panjang boleh menyebabkan kesan sampingan yang ketara dan tidak terkawal, seperti tisu epitelium atau atrofi sumsum tulang.
Potensi rintangan juga dipersoalkan, kerana ia juga diberikan dalam banyak rawatan sejenis yang serupa. Keputusan kajian terbaru ini mengesahkan bahawa selepas aplikasi berbilang dan berkala dari Omomyc (inhibitor Myc), tumor tidak membina sebarang rintangan, kesan sampingan adalah ringan dan dapat diterbalikkan semula, dan hampir semua tumor awal dibasmi, walaupun dalam penyakit lanjutan.
"Untuk membuat rintangan itu benar-benar tidak wujud, kes yang paling teruk telah diambil kira, " kata Dr Soucek, "yang merupakan penilaian kesan perencatan p53 (protein pengawalan kitaran sel) semasa penindasan Myc, kerana tanpa p53 tumor boleh mengumpul sejumlah besar mutasi. "
Apa-apa kemungkinan mutasi tahan terhadap pencabulan Myc akan berlaku jika tiada p53, kata penyiasat utama. "Jadi sekarang kami telah menunjukkan bahawa jangka panjang pengambilan Myc tidak hanya menghentikan pertumbuhan tumor paru-paru selama-lamanya, tetapi juga membolehkan pertumbuhan progresif tumor tanpa kesan sampingan atau rintangan. Hasil ini mengesahkan bahawa Myc adalah sasaran menandatangani dadah baru, "katanya.
Sekarang, cabaran para penyelidik adalah untuk membuat perencatan Myc berdaya maju dari sudut pandang farmakologi. "Ini akan menjadi langkah terakhir sebelum mereka bentuk ujian klinikal dengan perencat Myc, " kata Soucek.
Sumber:
Tag:
Psikologi Pertumbuhan Semula Glosari
Rawatan itu tidak menyebabkan kesan sampingan atau menghasilkan ketahanan, jadi ia muncul sebagai pilihan terapeutik untuk beberapa jenis tumor.
Penyelidik di Institut Onkologi di Vall d'Hebron Hospital (VHIO), di Barcelona, telah berjaya menghilangkan tumor paru-paru pada tikus dengan menghalang Myc, protein yang memainkan peranan penting dalam perkembangan kanser tertentu. Kajian yang diterbitkan dalam jurnal Genes & Development, mengesahkan bahawa rawatan tidak menyebabkan kesan sampingan.
Myc terlibat dalam proses selular seperti proliferasi, pembezaan dan apoptosis (kematian sel yang diprogram, penting untuk pertumbuhan semula tisu dan penyingkiran sel-sel yang rosak). Apabila protein ini mengalami ketidakseimbangan, pertumbuhan sel yang tidak terkawal berlaku, yang seterusnya boleh menyebabkan kemunculan tumor dalam tisu yang berlainan. Malah, protein Myc yang diturunkan dijumpai dalam kebanyakan tumor, termasuk pada payudara, rahim, kolon, paru-paru dan perut.
Kerja yang diarahkan oleh Dr. Laura Soucek, menunjukkan bahawa Myc boleh dikawal dan dihalang melalui Omomyc mutan. Soucek menjelaskan dalam hal ini bahawa "walaupun mekanisme di sebalik perkembangan tumor jelas dikenal pasti, ia masih sangat rumit untuk menentukan bagaimana campur tangan dalam jentera dalaman sel atau mengubah proses genetik."
"Kami mendapati cara untuk menghalang Myc melalui Omomyc, " katanya. "Kami mendorong Omomyc dengan terapi gen dalam tikus melalui dan berjaya mengaktifkan dan menyahaktifkannya dengan mentadbirkan antibiotik kepada tikus dalam air minuman mereka."
Dalam kajian ini, banyak tumor paru-paru yang diinduksi dalam tikus (sehingga 200 dalam setiap individu) dan episod penghambatan Myc dicapai dengan mengaktifkan ekspresi Omomyc selama empat minggu, diikuti dengan tempoh rehat empat minggu. Terapi ini, yang dipanggil metronomik, dikekalkan selama lebih daripada satu tahun, di mana kemajuan tumor di setiap tetikus sentiasa diperiksa.
Semua tikus bebas daripada tumor selepas tempoh inhibasi pada mulanya, tetapi 63% daripada kes-kes itu kembali. Selepas tempoh penghambatan Myc, hanya 11% daripada tumor awal muncul semula.
Menurut Dr. Soucek, "penemuan yang paling penting ialah tidak ada tanda-tanda penentangan terhadap rawatan. Ini adalah salah satu kelemahan terbesar dalam terapi kanser: penyakit ini dapat menimbulkan ketahanan dan dapat menjadi lebih agresif."
Akhirnya, dan selepas lebih daripada satu tahun rawatan, hanya 2 tumor yang dikesan pada tikus yang menerima lapan siklus perencatan ditambah rehat. Satu-satunya mekanisme penyesuaian bahawa tikus yang dikembangkan untuk rawatan adalah penindasan ungkapan Omomyc dalam tumor ini.
Keputusan yang 'positif'
"Keputusan ini sangat positif bagi kita kerana satu tahun kehidupan tikus bersamaan dengan hampir 40 tahun manusia. Fakta bahawa hasilnya diselenggarakan dari masa ke masa, bahawa tidak ada kambuhan kambuh atau rintangan, menunjukkan bahawa terapi yang disasarkan Myc boleh menawarkan cara yang tidak pernah berlaku sebelum ini, "tambah peneliti utama.
Kajian terdahulu yang dilakukan oleh Soucek telah menunjukkan bahawa penghambatan Myc boleh menghentikan proses tumor. Walau bagaimanapun, dan memandangkan peranan penting protein sebagai gen pengawalseliaan, terdapat kebimbangan bahawa rawatan jangka panjang boleh menyebabkan kesan sampingan yang ketara dan tidak terkawal, seperti tisu epitelium atau atrofi sumsum tulang.
Potensi rintangan juga dipersoalkan, kerana ia juga diberikan dalam banyak rawatan sejenis yang serupa. Keputusan kajian terbaru ini mengesahkan bahawa selepas aplikasi berbilang dan berkala dari Omomyc (inhibitor Myc), tumor tidak membina sebarang rintangan, kesan sampingan adalah ringan dan dapat diterbalikkan semula, dan hampir semua tumor awal dibasmi, walaupun dalam penyakit lanjutan.
Kes yang paling teruk
"Untuk membuat rintangan itu benar-benar tidak wujud, kes yang paling teruk telah diambil kira, " kata Dr Soucek, "yang merupakan penilaian kesan perencatan p53 (protein pengawalan kitaran sel) semasa penindasan Myc, kerana tanpa p53 tumor boleh mengumpul sejumlah besar mutasi. "
Apa-apa kemungkinan mutasi tahan terhadap pencabulan Myc akan berlaku jika tiada p53, kata penyiasat utama. "Jadi sekarang kami telah menunjukkan bahawa jangka panjang pengambilan Myc tidak hanya menghentikan pertumbuhan tumor paru-paru selama-lamanya, tetapi juga membolehkan pertumbuhan progresif tumor tanpa kesan sampingan atau rintangan. Hasil ini mengesahkan bahawa Myc adalah sasaran menandatangani dadah baru, "katanya.
Sekarang, cabaran para penyelidik adalah untuk membuat perencatan Myc berdaya maju dari sudut pandang farmakologi. "Ini akan menjadi langkah terakhir sebelum mereka bentuk ujian klinikal dengan perencat Myc, " kata Soucek.
Sumber:
.jpg)
